avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2021-12-2-123-128avk-1405Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEКлиническая значимость полиморфизма гена цитохрома Р4502С19(681G/A) у жителей Забайкальского края при лечении кислото-зависимых заболеванийClinical Significance of Cytochrome P4502C19 (681G/A) Gene Polymorphism in Residents of the Trans-Baikal Territory in Treatment of Acid-Dependent Diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-4405-2975ЖилинаА. А.ZhilinaA. A.

кафедра терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки

Чита

Chita 

https://orcid.org/0000-0001-9498-9216ЛареваН. В.LarevaN. V.

кафедра терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки

Чита

Chita 

https://orcid.org/0000-0002-8282-3056ЛузинаЕ. В.LuzinaE. V.

кафедра терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки

Чита

Chita 

https://orcid.org/0000-0003-2082-9839ЦвингерС. М.TsvingerS. M.

кафедра терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки

Чита

Chita 

https://orcid.org/0000-0002-2481-5189МорозоваЕ. И.MorozovaE. I.

кафедра терапии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки

Чита

Chita 

ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» МЗ РФРоссияChita State Medical AcademyRussian Federation202230032022122123128Copyright © Жилина А.А., Ларева Н.В., Лузина Е.В., Цвингер С.М., Морозова Е.И., 20222022Жилина А.А., Ларева Н.В., Лузина Е.В., Цвингер С.М., Морозова Е.И.Zhilina A.A., Lareva N.V., Luzina E.V., Tsvinger S.M., Morozova E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/1405

Цель исследования. Изучить полиморфизм CYP2C19(681A/G) среди населения Забайкальского края в сравнении с данными в других регионах мира и России. Материалы и методы. Проведено генетическое типирование CYP2C19(G681A) у 132 человек (81 женщина и 53 мужчины) проживающих на территории Забайкальского края, медиана возраста составила 47 (18; 72) лет. Отклонения распределений генотипов изученного полиморфного локуса от распределения Харди-Вайнберга оценено с использованием критерия хи-квадрат. Сравнительный анализ полученных данных проведен с помощью критерия Фишера. Различия считали значимыми при р <0,05. Результаты. Распространенность CYP2C19(681G/G) составила 105 человек (79,6%), CYP2C19(681G/A) — 25 лиц (18,9%) и CYP2C19(681A/A) — 2 участника (1,5%). Аллель А гена CYP2C19 в 681 положении встречался в 14,2%. Аллель А реже встречается в популяции Забайкальского края, по сравнению с азиатами (Китай р <0,001; Япония р=0,015) и не отличался в распространенности от коренных американцев, латиноамериканцев, афроамериканцев, жителей Московской, Воронежской, Иркутской областей и Саха-Якутии. CYP2C19(681A/A) чаще встречался в азиатской популяции, чем среди забайкальцев, р=0,003. Распространенность генотипа CYP2C19(681A/A) не отличалась между популяцией Забайкальского края афроамериканцами, европеоидами, населением Московской и Воронежской области. Заключение. Распространенность аллеля А полиморфного локуса 681G/A CYP2C19 в популяции Забайкальского края составила 14,2% и оказалась сопоставимой с европеоидами, но встречалась реже, чем у китайцев и в японской популяции. Распространенность генотипа CYP2C19(681A/A) составила 1,5%, что соответствовало мировым данным среди европеоидных популяций и встречалась реже, чем у азиатов. 

Aims. To study the CYP2C19(681A/G) polymorphism among the population of the Trans-Baikal Territory in comparison with data in other regions of Russia and the world. Materials and methods. The study involved 132 people (81 women and 53 men). The median age was 47 (18; 72) years. Genotyping of the 681G/A polymorphic locus of the CYP2C19 gene was performed by polymerase chain reaction. Results. The prevalence of CYP2C19(681G/G) was 105 people (79.6%), CYP2C19(681G/A) — 25 people (18.9%) and CYP2C19(681A/A) — 2 participants (1.5%). Allele A of the CYP2C19 gene in position 681 was found in 14.2%. Allele A is less common in the population of the Trans-Baikal Territory, compared with Asians (China, p <0.001; Japan, p = 0.015) and did not differ in prevalence from Native Americans, Hispanics, African Americans, residents of Moscow, Voronezh, Irkutsk regions and Sakha-Yakutia. CYP2C19(681A/A) was more common in the Asian population than among the Transbaikalians, p = 0.003. The prevalence of the CYP2C19(681A/A) genotype did not differ between the population of the Trans-Baikal Territory, African Americans, Caucasians, and the population of the Moscow and Voronezh regions. Conclusions. The prevalence of the allele A in the population of the Trans-Baikal Territory was 14.2% and was comparable to the Caucasians, but less common than in the Asian population. The prevalence of the CYP2C19(681A/A) was 1.5%, which was consistent with world data among Caucasoid populations and was less common than in Asians.

полиморфизмцитохром Р450аллельCYP2C19(681A/G)polymorphismcytochrome P450alleleCYP2C19(681A/G)ReferencesCamilleri M. The role of pharmacogenetics in nonmalignant gastrointestinal diseases. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012; (9):173–184. doi: 10.1038/nrgastro.2012.2Camilleri M. The role of pharmacogenetics in nonmalignant gastrointestinal diseases. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012; (9):173–184. doi: 10.1038/nrgastro.2012.2Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020; 30(4): 70-97. doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97Ivashkin V.T., Maev I.V., Trukhmanov A.S., et al. Recommendations of the Russian Gastroenterological Association in Diagnosis and Treatment of Gastroesophageal Refl ux Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020; 30(4): 70–97. doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97. [In Russian].Petrović J, Pešić V, Lauschke VM. Frequencies of clinically important CYP2C19 and CYP2D6 alleles are graded across Europe. European journal of human genetics. 2020 Jan; 28(1): 88-94. doi: 10.1038/s41431-019-0480-8.Petrović J, Pešić V, Lauschke VM. Frequencies of clinically important CYP2C19 and CYP2D6 alleles are graded across Europe. European journal of human genetics. 2020 Jan; 28(1): 88-94. doi: 10.1038/s41431-019-0480-8.Баирова Т.А., Чурбанова С.А., Колесников С.И., и др. Распространенность полиморфного локуса 681G> A ГЕНА CYP2C19 в русской популяции. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2014; (6): 105-107.Bairova T.A., Churbanova S.A., Kovesnikov S.I., et al. Prevalence of polymorphous locus 681G>A OF CYP2C19 gene in Russian population. Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). 2014;(6):105-107. [In Russian].Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; 27(4): 75-95. doi: 10.22416/1382-43762017-27-4-75-95Ivashkin V.T., Maev I.V., Trukhmanov A.S., Lapina T.L. et al. Recommendations of the Russian Gastroenterological Association in Diagnosis and Treatment of Gastroesophageal Refl ux Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017; 27(4):75–95. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-4-75-95. [In Russian].Работягова Ю.С., Кляритская И.Л. Исследование генетического полиморфизма цитохрома Р450 2C19 и его влияние на исход терапии у пациентов с ГЭРБ в Крымской популяции. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета. 2017; 1(9); 96-101.Rabotyagova Yu.S., Klyaritskaya I.L. Investigation of cytochrom P450 2C19 genetic polymorphism and its effect on the therapy outcome in patients with GERD in the Crimean population. Herald of the Northwestern State Medical Universitynamed after I.I. Mechnikov. 2017; 1(9): 96-101. [In Russian].Lang T.A., Altman D.G. Statistical analyses and methods in the published literature: The SAMPL guidelines. Medical Writing. 2016; 25(3): 31–36. doi: 10.18243/eon/2016.9.7.4.Lang T.A., Altman D.G. Statistical analyses and methods in the published literature: The SAMPL guidelines. Medical Writing. 2016; 25(3): 31–36. doi: 10.18243/eon/2016.9.7.4.Naranjo M.G., Rodrigues-Soares F., Peñas-Lledó E.M., et al. Interethnic Variability in CYP2D6, CYP2C9, and CYP2C19 Genes and Predicted Drug Metabolism Phenotypes Among 6060 Iberoand Native Americans: RIBEF-CEIBA Consortium Report on Population Pharmacogenomics. OMICS. 2018; 22(9): 575-588/ doi.org/10.1089/omi.2018.0114Naranjo M.G., Rodrigues-Soares F., Peñas-Lledó E.M., et al. Interethnic Variability in CYP2D6, CYP2C9, and CYP2C19 Genes and Predicted Drug Metabolism Phenotypes Among 6060 Iberoand Native Americans: RIBEF-CEIBA Consortium Report on Population Pharmacogenomics. OMICS. 2018; 22(9): 575-588/ doi.org/10.1089/omi.2018.0114Tang X.F., He C., Yuan J.Q., et al. Impact of cytochrome P450 2C19 polymorphisms on outcome of cardiovascular events in clopidogrel-treated Chinese patients after percutaneous coronary intervention. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2011; 39(7): 617-20.Tang X.F., He C., Yuan J.Q., et al. Impact of cytochrome P450 2C19 polymorphisms on outcome of cardiovascular events in clopidogrel-treated Chinese patients after percutaneous coronary intervention. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. 2011; 39(7): 617-20.Denisenko N., Sychev D., Sizova Z., et al. The Frequency of Cyp2c19 Genetic Polymorphisms In Russian Patients With Peptic Ulcer Treated With Proton Pump Inhibitors. Pharmgenomics Pers Med. 2015; 8(8): 111-114. DOI: 10.2147/PGPM.S78986Denisenko N., Sychev D., Sizova Z., et al. The Frequency of Cyp2c19 Genetic Polymorphisms In Russian Patients With Peptic Ulcer Treated With Proton Pump Inhibitors. Pharmgenomics Pers Med. 2015; 8(8): 111-114. DOI: 10.2147/PGPM.S78986Fedorinov D.S., Mirzaev K.B., Ivashchenko D.V., et al. Pharmacogenetic testing by polymorphic markers 681G>A and 636G>A CYP2C19 gene in patients with acute coronary syndrome and gastric ulcer in the Republic of Sakha (Yakutia). Drug Metab Pers Ther. 2018; 33(2): 91-98. doi: 10.1515/dmpt-2018-0004. PMID: 29738309.Fedorinov D.S., Mirzaev K.B., Ivashchenko D.V., et al. Pharmacogenetic testing by polymorphic markers 681G>A and 636G>A CYP2C19 gene in patients with acute coronary syndrome and gastric ulcer in the Republic of Sakha (Yakutia). Drug Metab Pers Ther. 2018; 33(2): 91-98. doi: 10.1515/dmpt-2018-0004. PMID: 29738309.Xie H.G., Kim R.B., Wood A.JJ., et al. Molecular basis of ethnic differences in drug disposition and response. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001; (41): 815–50Xie H.G., Kim R.B., Wood A.JJ., et al. Molecular basis of ethnic differences in drug disposition and response. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001; (41): 815–50Леонова М.В. Общие вопросы фармакогенетики и их значение в клинической практике. Терапия. 2017; 7(17): 94–101.Leonova M.V. General aspects of pharmacogenetics and their importance in clinical practice. Therapy. 2017; 7(17): 94–101.Очилов А.К., Мусаева Д.М. Особенности гена CYP2C19 для индивидуализации фармакотерапии. Новый день в медицине. 2020; 1(29): 65-68Ochilov A.K., Musaeva D.M. Features of CYP2C19 gene for individualized pharmacotherapy. Novyj den v medicine. 2020; 1(29): 65-68Saitoh T., Otsuka H., Kawasaki T., et al. Influences of CYP2C19 polymorphism on recurrence of reflux esophagitis during proton pump inhibitor maintenance therapy. Hepatogastroenterology. 2009; 56(91-92): 703-6. PMID: 19621685.Saitoh T., Otsuka H., Kawasaki T., et al. Influences of CYP2C19 polymorphism on recurrence of reflux esophagitis during proton pump inhibitor maintenance therapy. Hepatogastroenterology. 2009; 56(91-92): 703-6. PMID: 19621685.Ichikawa H., Sugimoto M., Sugimoto K., et al. Rapid metabolizer genotype of CYP2C19 is a risk factor of being refractory to proton pump inhibitor therapy for reflux esophagitis. J Gastroenterol Hepatol. 2016; 31(4): 716-26. doi: 10.1111/jgh.13233. PMID: 26580676.Ichikawa H., Sugimoto M., Sugimoto K., et al. Rapid metabolizer genotype of CYP2C19 is a risk factor of being refractory to proton pump inhibitor therapy for reflux esophagitis. J Gastroenterol Hepatol. 2016; 31(4): 716-26. doi: 10.1111/jgh.13233. PMID: 26580676.Ken A., Shuichi O., Tomoyuki K., Yoshifumi I., et al. Therapeutic effects of 10 mg/day rabeprazole administration on reflux esophagitis was not influenced by the CYP2C19 polymorphism. Journal of gastroenterology and hepatology. 2006; 9(21): 1428-34.Ken A., Shuichi O., Tomoyuki K., Yoshifumi I., et al. Therapeutic effects of 10 mg/day rabeprazole administration on reflux esophagitis was not influenced by the CYP2C19 polymorphism. Journal of gastroenterology and hepatology. 2006; 9(21): 1428-34.Klotz U., Schwab M., Treiber G. CYP2C19 polymorphism and proton pump inhibitors. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2004l; 95(1): 2-8. doi: 10.1111/j.1600-0773.2004.pto950102.x. PMID: 15245569.Klotz U., Schwab M., Treiber G. CYP2C19 polymorphism and proton pump inhibitors. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2004l; 95(1): 2-8. doi: 10.1111/j.1600-0773.2004.pto950102.x. PMID: 15245569.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.