avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2023-13-2-136-143avk-1596Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEСложности верификации диагноза лихорадки Ку при отрицательных результатах ПЦР-тестированияDifficulties of Q Fever Diagnostic Verification at Negative PCR Testing Resultshttps://orcid.org/0000-0001-9096-5217ЯнковскаяЯ. Д.YankovskayaYa. D.

Янина Дмитриевна Янковская

Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии лечебного факультета

Лаборатория эпидемиологии природно-очаговых инфекций

Москва

Yanina D. Yankovskaya

Department of Infectious Diseases and Epidemiology of the Medical Faculty

Laboratory for Epidemiology of Natural Focal Infections

Moscow

yankowskaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2532-0054ЧекановаТ. А.ChekanovaT. A.

Лаборатория эпидемиологии природно-очаговых инфекций

Москва

Laboratory for Epidemiology of Natural Focal Infections

Moscow

КутателадзеМ. В.KutateladzeM. V.

Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии лечебного факультета

Москва

Department of Infectious Diseases and Epidemiology of the Medical Faculty

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-8330-336XПетремгвдлишвилиК.PetremgvdlishviliK.

Лаборатория эпидемиологии природно-очаговых инфекций

Москва

Laboratory for Epidemiology of Natural Focal Infections

Moscow

ЧернобровкинаТ. Я.ChernobrovkinaT. Ya.

Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии лечебного факультета

Москва

Department of Infectious Diseases and Epidemiology of the Medical Faculty

Moscow

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский Национальный Исследовательский Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; Федеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» РоспотребнадзораРоссияRussian National Research Medical University named after. N.I. Pirogov; Central Research Institute of EpidemiologyRussian FederationФедеральное бюджетное учреждение науки «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» РоспотребнадзораРоссияCentral Research Institute of EpidemiologyRussian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский Национальный Исследовательский Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияRussian National Research Medical University named after. N.I. PirogovRussian Federation202305042023132136143Copyright © Янковская Я.Д., Чеканова Т.А., Кутателадзе М.В., Петремгвдлишвили К., Чернобровкина Т.Я., 20232023Янковская Я.Д., Чеканова Т.А., Кутателадзе М.В., Петремгвдлишвили К., Чернобровкина Т.Я.Yankovskaya Y.D., Chekanova T.A., Kutateladze M.V., Petremgvdlishvili K., Chernobrovkina T.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/1596

Цель работы: продемонстрировать сложность верификации диагноза лихорадки Ку при отрицательных результатах ПЦР-тестирования на наличие в крови ДНК Coxiella burnetii и оценить встречаемость серологических маркеров среди пациентов, отобранных для настоящего исследования по совокупности клинико-эпидемиологических данных. Материалы и методы: у 111 пациентов методами иммуноферментного анализа и полимеразно-цепной реакции изучены образцы плазмы/сыворотки крови на наличие специфических антител и ДНК возбудителя. При выявлении антител к C. burnetii II фазы дополнительно проводились исследования на наличие IgG/IgA к коксиеллам I фазы, а также была изучена авидность специфических иммуноглобулинов класса G. Результаты: у 10 пациентов с отрицательными результатами полимеразно-цепной реакции были выявлены антитела к C. burnetii. В статье приведено подробное описание трех клинических случаев с лабораторным подтверждением инфицирования C. Burnetii на основании анализа полученных серологических профилей, титров специфических антител и оценки их авидности. Заключение: результаты исследования свидетельствуют о том, что отрицательные результаты ПЦР-тестирования не исключают у пациентов инфицирования C. Burnetii. В связи с этим, пациентам, у которых по клинико-эпидемиологическим данным не исключается лихорадка Ку, целесообразно назначение комплекса лабораторных исследований для верификации диагноза, предусматривающего не только исследования ДНК возбудителя, но и специфических антител. Для уточнения стадии заболевания и снижения риска развития осложнений коксиеллеза необходим мониторинг динамики титров антител к C. burnetii в I и II фазовых состояниях дифференциально. Оценка авидности антител будет полезна для понимания срока давности инфицирования C. burnetii.

Aim of the work: to demonstrate the difficulty of verifying the diagnosis of Q fever with negative results of PCR (DNA of Coxiella burnetii) in the blood and to assess the occurrence of serological markers among patients selected for this study based on a combination of clinical and epidemiological data. Materials and methods: plasma/serum samples of 111 patients according to clinical and epidemiological data studied due ELISA and PCR for specific antibodies to Coxiella burnetii and DNA of pathogen. Additionally, in the presence IgG to C. burnetii phase II, IgG / IgA to phase I and the avidity of specific IgG were studied. Results: the specific antibodies to C. burnetii antigens at negative results of PCR detected in 10 cases. The article provides the description of three clinical cases for demonstration of difficulties of coxiellosis diagnosis with analysis of serological profiles, titers and avidity of antibodies. Conclusion: the results of the study indicate that negative results of PCR testing do not exclude C. burnetii infection. For patients who, according to clinical and epidemiological data, Q fever is not excluded, it is advisable to prescribe a complex of laboratory tests to verify the diagnosis, which includes not only studies of the pathogen’s DNA, but also specific antibodies. To clarify the stage of the disease and reduce the risk of developing complications of coxiellosis, it is necessary to monitor the dynamics of antibody titers to C. burnetii in phase I and II phase states differentially.

лихорадка Кукоксиеллезантитела к Coxiella burnetiidQ fevercoxiellosisantibodies to Coxiella burnetiiReferencesSalifu SP, Bukari ARA, Frangoulidis D, et al. Current perspectives on the transmission of Q fever: Highlighting the need for a systematic molecular approach for a neglected disease in Africa. Acta Trop. 2019; 193: 99-105. doi: 10.1016/j.actatropica.2019.02.032.Salifu SP, Bukari ARA, Frangoulidis D, et al. Current perspectives on the transmission of Q fever: Highlighting the need for a systematic molecular approach for a neglected disease in Africa. Acta Trop. 2019; 193: 99-105. doi: 10.1016/j.actatropica.2019.02.032.Derrick EH. «Q» fever, a new fever entity: clinical features, diagnosis and laboratory investigation. Rev Infect Dis. 1983; 5(4): 790-800. doi: 10.1093/clinids/5.4.790.Derrick EH. «Q» fever, a new fever entity: clinical features, diagnosis and laboratory investigation. Rev Infect Dis. 1983; 5(4): 790-800. doi: 10.1093/clinids/5.4.790.Maurin M., Raoult D. Q fever. Clinical Microbiology Reviews. 1999; 12(4): 518–553Maurin M., Raoult D. Q fever. Clinical Microbiology Reviews. 1999; 12(4): 518–553Малов В.А., Горобченко А.Н., Гюлазян Н.М. и др. «Неясная лихорадка»: восемьдесят лет спустя. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017; 22(4): 200–207. doi: 10.18821/1560-9529-2017-22-4-200-207.Malov V.A., Gorobchenko A.N., Gyulazyan N.M., et al. «Unclear fever»: eighty years later. Epidemiology and infectious diseases. 2017; 22(4): 200–207. doi: 10.18821/1560-9529-2017-22-4-200-207 [in Russian].Van den Brom R, van Engelen E, Roest HI, et al Coxiella burnetii infections in sheep or goats: an opinionated review. Vet Microbiol. 2015; 181(1-2): 119-29. doi: 10.1016/j.vetmic.2015.07.011.Van den Brom R, van Engelen E, Roest HI, et al Coxiella burnetii infections in sheep or goats: an opinionated review. Vet Microbiol. 2015; 181(1-2): 119-29. doi: 10.1016/j.vetmic.2015.07.011.Škultéty L. Q fever and prevention. Epidemiol Mikrobiol Imunol. Spring 2020; 69(2): 87-94Škultéty L. Q fever and prevention. Epidemiol Mikrobiol Imunol. Spring 2020; 69(2): 87-94Лобан К.М., Лобзин Ю.В., Лукин Е.П. Риккетсиозы человека. Руководство для врачей. СПб, ЭЛБИ-СП. 2002; 473 c.Loban K.M., Lobzin Yu.V., Lukin E.P. Human rickettsiosis. Guide for doctors. St. Petersburg, ELBI-SP. 2002; 473 p [in Russian].Honarmand H. Q Fever: an old but still a poorly understood disease. Interdiscip Perspect Infect Dis. 2012; 2012: 131932. doi: 10.1155/2012/131932.Honarmand H. Q Fever: an old but still a poorly understood disease. Interdiscip Perspect Infect Dis. 2012; 2012: 131932. doi: 10.1155/2012/131932.Яковлев Э.А., Борисевич С.В., Попова А.Ю., и др. Заболеваемость лихорадкой Ку в Российской Федерации и странах Европы: реалии и проблемы. Проблемы особо опасных инфекций. 2015; 4: 49-54.Yakovlev E.A., Borisevich S.V., Popova A.Yu., et al. The incidence of Q fever in the Russian Federation and European countries: realities and problems. Problems of especially dangerous infections. 2015; 4: 49-54 [in Russian]Kazar J. Q fever. In book: Kazar J, Toman R. Rickettsiae and Rickettsial Diseases. Bratislava, Slovakia: Slovak Academy of Sciences. 1996; 353–362.Kazar J. Q fever. In book: Kazar J, Toman R. Rickettsiae and Rickettsial Diseases. Bratislava, Slovakia: Slovak Academy of Sciences. 1996; 353–362.Eldin C., Mélenotte C., Mediannikov O., et al. From Q Fever to Coxiella burnetii Infection: a Paradigm Change. Clin Microbiol. Rev. 2017; 30(1): 115-190.Eldin C., Mélenotte C., Mediannikov O., et al. From Q Fever to Coxiella burnetii Infection: a Paradigm Change. Clin Microbiol. Rev. 2017; 30(1): 115-190.Elena E., Aída G.-D., José A., et al. Clinical presentation of acute Q fever in Spain: seasonal and geographical differences. Intern. J. of Infect. Dis. 2014 Sep; 26: 162-4.. doi: 10.1016/j.ijid.2014.06.016.Elena E., Aída G.-D., José A., et al. Clinical presentation of acute Q fever in Spain: seasonal and geographical differences. Intern. J. of Infect. Dis. 2014 Sep; 26: 162-4.. doi: 10.1016/j.ijid.2014.06.016.Houpikian P., Habib G., Mesana T., et al Changing clinical presentation of Q fever endocarditis. Clin. Infect. Dis. 2002; 34(5): e28–31.doi: 10.1086/338873Houpikian P., Habib G., Mesana T., et al Changing clinical presentation of Q fever endocarditis. Clin. Infect. Dis. 2002; 34(5): e28–31.doi: 10.1086/338873España PP, Uranga A, Cillóniz C, et al. Q Fever (Coxiella burnetii). Semin Respir Crit Care Med. 2020; 41(4): 509-521. doi: 10.1055/s-0040-1710594.España PP, Uranga A, Cillóniz C, et al. Q Fever (Coxiella burnetii). Semin Respir Crit Care Med. 2020; 41(4): 509-521. doi: 10.1055/s-0040-1710594.T. Kobayashi, F.Casado Castillo, et al. Coxiella burnetii vascular graft infection. IDCases, 2021; 25: 01230. doi: 10.1016/j.idcr.2021. e01230.T. Kobayashi, F.Casado Castillo, et al. Coxiella burnetii vascular graft infection. IDCases, 2021; 25: 01230. doi: 10.1016/j.idcr.2021. e01230.Карпенко С.Ф. Современное представление о клинике и терапии коксиеллеза. Вестник новых медицинских технологий. 2013; 20(3): 117-122.Karpenko S.F. Modern understanding of the clinic and therapy of coxiellosis. Bulletin of new medical technologies. 2013; 20(3): 117-122 [in Russian]Anderson A, Bijlmer H, Fournier PE, et al. Diagnosis and management of Q fever–United States, 2013: recommendations from CDC and the Q Fever Working Group. MMWR Recomm Rep. 2013; 62(RR-03): 1–30.Anderson A, Bijlmer H, Fournier PE, et al. Diagnosis and management of Q fever–United States, 2013: recommendations from CDC and the Q Fever Working Group. MMWR Recomm Rep. 2013; 62(RR-03): 1–30.Wegdam-Blans MC, Kampschreur LM, Deising CE et al. Dutch Q fever Consensus Group. Chronic Q fever: review of the literature and a proposal of new diagnostic criteria. Journal of Infection. 2012; 64(3): 247-59.Wegdam-Blans MC, Kampschreur LM, Deising CE et al. Dutch Q fever Consensus Group. Chronic Q fever: review of the literature and a proposal of new diagnostic criteria. Journal of Infection. 2012; 64(3): 247-59.Чеканова Т.А., Шпынов С.Н., Неталиева С.Ж. и др. Диагностическая значимость определения спектра антител к Coxiella burnetii в I и II фазовых состояниях. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2018; 23(4): 165-171. doi: 10.18821/1560-9529-2018-23-4-165-171.Chekanova T.A., Shpynov S.N., Netalieva S.Zh., et al. Diagnostic significance of antibodies spectrum to Coxiella burnetii in I and II phases. Epidemiology and Infectious Diseases. 2018; 23(4): 165-171. doi: 10.18821/1560-9529-2018-23-4-165-171 [in Russian].Landais C, Fenollar F, Thuny F, et al. From acute Q fever to endocarditis: serological follow-up strategy. Clin Infect Dis 2007; 44(10): 1337–40.Landais C, Fenollar F, Thuny F, et al. From acute Q fever to endocarditis: serological follow-up strategy. Clin Infect Dis 2007; 44(10): 1337–40.Luciani L, L’Ollivier C, Million M, Amphoux B, Edouard S, Raoult D. 2019. Introduction to measurement of avidity of anti-Coxiella burnetii IgG in diagnosis of Q fever. J Clin Microbiol. 57: e00539-19.Luciani L, L’Ollivier C, Million M, Amphoux B, Edouard S, Raoult D. 2019. Introduction to measurement of avidity of anti-Coxiella burnetii IgG in diagnosis of Q fever. J Clin Microbiol. 57: e00539-19.Чеканова Т.А., Неталиева С.Ж., Бабаева М.А. Перспективы изучения авидности антител класса G к Coxiella burnetii в клинической практике. Национальные приоритеты России. 2021; 3(41): 298-300.Chekanova T.A., Netalieva S.Zh., Babaeva M.A. Prospects for studying of the IgG avidity to Coxiella burnetii in clinical practice. Russia’s national priorities. 2021; 3(41): 298-300 [in Russian].Dijkstra F, van der Hoek W, Wijers N, et al. The 2007–2010 Q fever epidemic in The Netherlands: characteristics of notified acute Q fever patients and the association with dairy goat farming. FEMS Immunol Med Microbiol. 2012; 64(1): 3-12. 10.1111/j.1574-695X.2011.00876.x.Dijkstra F, van der Hoek W, Wijers N, et al. The 2007–2010 Q fever epidemic in The Netherlands: characteristics of notified acute Q fever patients and the association with dairy goat farming. FEMS Immunol Med Microbiol. 2012; 64(1): 3-12. 10.1111/j.1574-695X.2011.00876.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.