avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2024-14-1-63-71OPXUDOavk-1721Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEВлияние уровня витамина D и полиморфизма генa его рецептора (BsmI, FokI) на тяжесть COVID-19-ассоциированного поражения легкихEffect of Vitamin D Receptor Gene Polymorphism (ВsmI, FokI) and its Concentration on the Severity of Covid-Associated Lung DamageКараченоваА. М.KarachenovaA. M.

Караченова Анастасия Михайловна, 

Чита.

Anastasia M. Karachenova,

Chita.

b_a_m_2010@mail.ruРомановаЕ. Н.RomanovaE. N.

Романова Е. Н.,

Чита.

E.N. Romanova,

Chita.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра поликлинической терапии с курсом медицинской реабилитацииРоссияChita State Medical Academy, Department of polyclinic therapy with a course of medical rehabilitationRussian Federation2024140220241416371Copyright © Караченова А.М., Романова Е.Н., 20242024Караченова А.М., Романова Е.Н.Karachenova A.M., Romanova E.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/1721

Цель. Выявить взаимосвязь между сывороточным содержанием витамина D и полиморфизмом генa рецептора витамина D c тяжестью течения COVID-19-ассоциированного поражения легких. Материалы и методы. В работе представлены результаты обследования 200 человек через 1 месяц после перенесенного COVID-ассоциированного поражения легких в период с 01 июня по 31 октября 2020 года. Пациенты разделены на группы по 50 человек в зависимости от степени поражения легких по результатам проведения компьютерной томографии: 1-я группа (КТ-1), медиана по возрасту составила 51,5 [50,5; 54,8]; 2-я группа (КТ-2), медиана по возрасту 57,0 [53,1; 57,0]; 3-я группа (КТ-3), медиана по возрасту 52,5 [51,9; 55,0]; 4-я группа (КТ-4), медиана 55,0 [53,2; 56,4]. В группу контроля вошли 56 человек относительно здоровых лиц, не болевших коронавирусной инфекцией, медиана по возрасту составила 55,0 [51,1; 55,0]. Все группы были сопоставимы по возрасту и полу. В сыворотке крови исследовали концентрацию общего 25-гидроксивитамина D (25(ОН)D). Также проведено молекулярногенетическое исследование генa рецептора витамина D: 283 A>G (BsmI) и 2 A>G (FokI). Результаты. Учитывая полученные результаты у пациентов, перенесших COVID-19-ассоциированное поражение легких, можно предположить, что недостаточное содержание в крови общего 25-гидроксивитамина D может являться одним из факторов, способствующих осложненному течению коронавирусной инфекции, а также фактором риска ухудшения течения COVID-19-ассоциированного поражения легких. Анализ полиморфизма генa рецептора витамина D VDR: 283 А>G показал преимущественное наследование аллели А и гомозиготы А/А у пациентов с большим уровнем повреждения легочной ткани на фоне COVID-19 инфекции — КТ-3, 4. Изучение полиморфизма гена рецептора витамина D VDR: 2 А>G показало преимущественное наследование гомозиготы A/A среди заболевших по сравнению с группой контроля. При изучении концентрации витамина D у пациентов с COVID-19-ассоциированным поражением легких в зависимости от полиморфизма генов рецептора витамин D VDR: 283 А>G (BsmI) и VDR: 2 А>G (FokI) отличий не выявлено. Заключение. Недостаточное содержание в крови 25(ОН)D может являться одним из факторов, способствующих осложненному течению коронавирусной инфекции. Анализ полиморфизма гена рецептора витамина D VDR: 283 А>G показал преимущественное наследование аллели А и гомозиготы А/А у более тяжелой категории пациентов — с объемом повреждения легочной ткани более 50 % (КТ-3, 4) на фоне COVID-19 инфекции. Изучение полиморфизма гена рецептора витамина D VDR: 2 А>G выявило среди заболевших наиболее распространенное носительство гомозиготы A/A по сравнению с группой контроля.

Objective. To identify the relationship between the serum vitamin B content and the polymorphism of the vitamin B receptor gene with the severity of the course of COVID-19-associated lung damage.

To identify the relationship between serum vitamin D content and polymorphism of the vitamin D receptor gene with the severity of COVID-19- associated lung damage. Materials and methods. The paper presents the results of an examination of 200 people, after 1 month suffering COVID-associated lung damage in the period from June 1 to October 31, 2020. The patients were divided into groups of 50 people depending on the degree of lung damage based on the results of computed tomography: group 1 (CT-1), median by age was 51.5 [50.5; 54.8]; group 2 (CT-2), median by age 57.0 [53.1; 57.0]; group 3 (CT-3), median by age 52.5 [51.9; 55.0]; group 4 (CT-4), median 55.0 [53.2; 56.4]. The control group included 56 relatively healthy people who did not have coronavirus infection; the median age was 55.0 [51.1; 55.0]. All groups were comparable in age and gender. The concentration of total 25-hydroxyvitamin D (25(OH)D) was studied in blood serum. A molecular genetic study of the vitamin D receptor gene was also carried out: 283 A>G (BsmI) and 2 A>G (FokI). Results. It was revealed that insufficient levels of 25(OH)D in the blood are one of the risk factors for the development of COVID-19 infection, as well as a risk factor for worsening the course of COVID-19-associated lung damage. Analysis of the polymorphism of the vitamin D receptor gene VDR: 283 A>G showed the predominant inheritance of allele A and homozygote A/A in patients with a high level of damage to lung tissue due to COVID-19 infection — KT-3, 4. Study of polymorphism of the vitamin D receptor gene VDR: 2 A>G showed preferential inheritance of homozygote A/A among patients compared to the control group. When studying the concentration of vitamin D in patients with COVID-19-associated lung damage depending on the polymorphism of the vitamin D receptor genes VDR: 283 A>G (BsmI) and VDR: 2 A>G (FokI), no differences were found. Conclusion. Insufficient levels of 25(OH)D in the blood may be one of the factors contributing to the complicated course of coronavirus infection. Analysis of the vitamin D receptor gene polymorphism VDR: 283 A>G showed preferential inheritance of the A allele and homozygote A/A in a more severe category of patients — with more than 50 % damage to the lung tissue (CT-3, 4) against the background of COVID-19 infection. A study of the polymorphism of the vitamin D receptor gene VDR: 2 A>G revealed the most common carriage of the A/A homozygote among patients compared to the control group.

COVID-19-ассоциированное поражение легкихполиморфизм генa рецептора витамина D: 283 A>G (BsmI) и 2 A>G (FokI)COVID-19-associated lung damagevitamin D receptor gene polymorphism: 283 A>G (BsmI) and 2 A>G (FokI)Работа выполнена при финансовой поддержке ФГБОУ ВО Читинская государственная медицинская академия Минздрава РФ в рамках утвержденного плана НИР.The work was carried out with the financial support of the Chita State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian Federation within the framework of the approved research plan.ReferencesColotta F., Jansson B., Bonelli F. Modulation of inflammatory and immune responses by vitamin D.J Autoimmun. 2017; 85:78–97. DOI: 10.1016/j.jaut.2017.07.007.Colotta F., Jansson B., Bonelli F. Modulation of inflammatory and immune responses by vitamin D.J Autoimmun. 2017; 85:78–97. DOI: 10.1016/j.jaut.2017.07.007.Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D. Смена парадигмы. М., ГЭОТАР-Медиа. 2018; 94 c.Gromova O.A., Torshin I.Y. U. Vitamin D.A paradigm shift. M., GEOTAR-Media; 2017; 94 p. [In Russian].Громова О.А., Торшин И.Ю., Малявская С.И. и др. О перспективах использования витамина D и других микронутриентов в профилактике и терапии COVID-19. РМЖ. 2020; 9:32–38.Gromova O.A., Torshin I.YU., Malyavskaya S.I. On the prospects of using vitamin D and other micronutrients in the prevention and therapy of COVID-19. BC. 2020; 9:32-38 [In Russian].Каронова Т.Л., Андреева А.Т., Головатюк К.А. и др. Инфицированность SARS-CoV-2 в зависимости от уровня обеспеченности витамином D. Проблемы эндокринологии. 2021; 67(5):20-28. doi: https://doi.org/10.14341/probl12820.Karonova T.L., Andreeva A.T., Golovatyuk K.A. SARS-CoV-2 morbidity depending on vitamin D status. Problems of Endocrinology. 2021; 67(5):20-28. doi: https://doi.org/10.14341/probl12820 [In Russian].Каронова Т.Л., Андреева А.Т., Вашукова М.А. Уровень 25(OH)D в сыворотке крови у больных COVID-19. Журнал инфектологии. 2020; 12(3):21-27. doi: 10.22625/2072-6732-2020-12-3-21-27.Karonova T.L., Andreeva А.Т., Vashukova М.А. Serum 25(OH)D level in patients with COVID-19. Journal Infectology. 2020; 12(3):21-27. doi: 10.22625/2072-6732-2020-12-3-21-27 [In Russian].Белых Н.А., Соловьева О.А., Аникеева Н.А. и др. Значение витамина D в модуляции иммунного ответа на SARS-CoV-2 и другие коронавирусные инфекции. Профилактическая медицина. 2023; 26(1):95–102. doi: https://doi.org/10.17116/profmed20232601195.Belykh N.A., Solovieva O.A., Anikeeva N.A. Role of vitamin D in modulating the immune response to SARS-CoV-2 and other coronavirus infections. Profilakticheskaya Meditsina. 2023; 26(1):95-102. doi: https://doi.org/10.17116/profmed20232601195 [In Russian].Rondanelli M, Miccono A, Lamburghini S. Self-Care for Common Colds: The Pivotal Role of Vitamin D, Vitamin C, Zinc, and Echinacea in Three Main Immune Interactive Clusters (Physical Barriers, Innate and Adaptive Immunity) Involved during an Episode of Common Colds-Practical Advice on Dosages and on the Time to Take These Nutrients/Botanicals in order to Prevent or Treat Common Colds. eCollection. 2018. [Electronic resourse]. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29853961/. (date of the application: 20.12.2023)Rondanelli M, Miccono A, Lamburghini S. Self-Care for Common Colds: The Pivotal Role of Vitamin D, Vitamin C, Zinc, and Echinacea in Three Main Immune Interactive Clusters (Physical Barriers, Innate and Adaptive Immunity) Involved during an Episode of Common Colds-Practical Advice on Dosages and on the Time to Take These Nutrients/Botanicals in order to Prevent or Treat Common Colds. eCollection. 2018. [Electronic resourse]. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29853961/. (date of the application: 20.12.2023)Vanherwegen A.S., Gysemans C., Mathieu C. Regulation of Immune Function by Vitamin D and Its Use in Diseases of Immunity. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017; 46(4): 1061–1094. DOI: 10.1016/j.ecl.2017.07.010.Vanherwegen A.S., Gysemans C., Mathieu C. Regulation of Immune Function by Vitamin D and Its Use in Diseases of Immunity. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017; 46(4): 1061–1094. DOI: 10.1016/j.ecl.2017.07.010.White, J. Regulation of intracrine production of 1,25-dihydroxyvitamin D and its role in innate immune defense against infection. Arch. Biochem. Biophys. 2012; 523(1): 58–63. DOI: 10.1016/j.abb.2011.11.006.White, J. Regulation of intracrine production of 1,25-dihydroxyvitamin D and its role in innate immune defense against infection. Arch. Biochem. Biophys. 2012; 523(1): 58–63. DOI: 10.1016/j.abb.2011.11.006.Каронова, Т.Л., Вашукова М.А., Гусев Д.А. и др. Витамин D как фактор повышения иммунитета и снижения риска развития острых респираторных вирусных инфекций и COVID-19. Артериальная гипертензия. 2020; 26(3):295–303. doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26-3-295-303.Karonova T.L., Vashukova M.A., Gusev D.A. Vitamin D deficiency as a factor for immunity stimulation and lower risk of acute respiratory infections and COVID-19. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2020; 26(3):295–303. doi: 10.18705/1607-419X-2020-26-3-295-303 [In Russian].Протас В.В., Погосян Г.П., Ли К.Г. и др. Характеристика полиморфизмов гена рецептора витамина D. Вестник Карагандинского университета. 2021; 4(104):60-70. doi: 10.31489/2021BMG4/60-70.0.Protas V.V., Pogosyan G.P., Li K.G. Characteristics of vitamin D receptor gene polymorphisms. Bulletin of Karaganda University. 2021; 4(104):60-70. doi: 10.31489/2021BMG4/60-70.0 [In Russian].Громова О.А., Торшин И.Ю., Спиричев В.Б. Полногеномный анализ сайтов связывания рецептора витамина D указывает на широкий спектр потенциальных применений витамина D в терапии. Медицинский совет. 2016. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/polnogenomnyy-analiz-saytov-svyazyvaniyaretseptora-vitamina-d-ukazyvaet-na-shirokiy-spektr-potentsialnyhprimeneniy-vitamina-d-v. (дата обращения: 20.12.2023).Gromova O.A., Torshin I.Yu., Spirichev V.B. Genome-wide analysis of vitamin D receptor binding sites indicates a wide range of potential uses of vitamin D in therapy. Medical advice. 2016. [Electronic resource]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/polnogenomnyyanaliz-saytov-svyazyvaniya-retseptora-vitamina-d-ukazyvaet-nashirokiy-spektr-potentsialnyh-primeneniy-vitamina-d-v. (date of the application:20.12.2023) [In Russian].Бухалко М.А., Скрипченко Н.В., Скрипченко Е.Ю. и др. Значение полиморфизма гена рецептора витамина D в патологии человека. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017; 62(6):23–28. doi: 10.21508/1027–4065–2017–62–6–23–28.Bukhalko M.A., Skripchenko N.V., Skripchenko E.Yu. Significance of gene polymorphism of vitamin D receptor in human pathology. Ros Vestn Perinatol i Pediatr. 2017; 62(6):23–28. doi: 10.21508/1027–4065–2017–62–6–23–28 [In Russian].Uitterlinden A.G., Fang Y., VanMeurs J.B. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms: Review. Gene 2004; 338:143–156. doi: 10.1016/j.gene.2004.05.014.Uitterlinden A.G., Fang Y., VanMeurs J.B. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms: Review. Gene 2004; 338:143–156. doi: 10.1016/j.gene.2004.05.014.Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа данных биомедицинских исследований с помощью пакета программ SPSS (доступным языком). М., Логосфера, 2022; 143 c.Mudrov V.A. A. Algorithms for statistical analysis of biomedical research data using the SPSS software package (in accessible language). M, Logosphere. 2022; 143 p. [In Russian].Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г. и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D. 2021. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/proekt-federalnyhklinicheskih-rekomendatsiy-po-diagnostike-lecheniyu-i-profilaktikedefitsita-vitamina-d. (дата обращения: 19.12.2023).Dedov I.I., Mel’nichenko G.A., Mokrycheva N.G. Draft clinical guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of vitamin D deficiency. 2021. [Electronic resource]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/proekt-federalnyh-klinicheskih-rekomendatsiy-podiagnostike-lecheniyu-i-profilaktike-defitsita-vitamina-d. (date of the application: 19.12.2023) [In Russian].Шрайнер Е.В., Петухова С.К., Хавкин А.И. и др. Ассоциация генетических предпосылок дефицита витамина D с тяжестью перенесенной COVID-19 инфекцией. Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. 2022; 202(6):50-55. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-202-6-50-55.Shrayner E. V., Petukhova S. K., Khavkin A.I. Association of genetic prerequisites of vitamin d defi ciency with severity of past COVID-19 infection. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022; 202(6): 50-55. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-202-6-50-55 [In Russian].Cantorna MT, Snyder L, Lin YD. et al. Vitamin D and 1,25(OH)2D regulation of T cells. Nutrients. 2015; 7(4): 3011–3021. DOI: 10.3390/nu7043011.Cantorna MT, Snyder L, Lin YD. et al. Vitamin D and 1,25(OH)2D regulation of T cells. Nutrients. 2015; 7(4): 3011–3021. DOI: 10.3390/nu7043011.Jeffery, L.E, Burke F., Mura M. et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 and IL-2 combine to inhibit T cell production of inflammatory cytokines and promote development of regulatory T cells expressing CTLA-4 and FoxP3. J. Immunol. 2009; 183(9): 5458–5467. DOI: 10.4049/jimmunol.0803217Jeffery, L.E, Burke F., Mura M. et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 and IL-2 combine to inhibit T cell production of inflammatory cytokines and promote development of regulatory T cells expressing CTLA-4 and FoxP3. J. Immunol. 2009; 183(9): 5458–5467. DOI: 10.4049/jimmunol.0803217Смагина И.В., Ельчанинова Е.Ю., Лунев К.В. и др. Статус витамина D и полиморфизмы генов рецепторов кальцитриола VDR (RS1544410, RS2228570) у больных рассеянным склерозом с дебютом заболевания в детском возрасте. Неврологический журнал. 2018; 23(3): 138-143. doi: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-3-138-143.Smagina I.V., Elchaninova E.Yu., Lunev K.V. The Vitamin D Status and The Calcitriol Receptor Gene Polymorphisms VDR (RS1544410, RS2228570) In Patients with Pediatric-Onset Multiple Sclerosis. Nevrologicheskiy Zhurnal (Neurological Journal) 2018; 23(3): 138–143. doi: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-3-138-143 [In Russian].Mercola J., Grant W.B., Wagner C.L. Evidence Regarding Vitamin D and Risk of COVID-19 and Its Severity. Nutrients. 2020; 12(11):3361. DOI: 10.3390/nu12113361.Mercola J., Grant W.B., Wagner C.L. Evidence Regarding Vitamin D and Risk of COVID-19 and Its Severity. Nutrients. 2020; 12(11):3361. DOI: 10.3390/nu12113361.Martineau A.R., Jolliff e D.A., Demaret J. Vitamin D and Tuberculosis. Vitamin D. 4th edn eBook, Imprint Academic Press. 2017; 915–935.Martineau A.R., Jolliff e D.A., Demaret J. Vitamin D and Tuberculosis. Vitamin D. 4th edn eBook, Imprint Academic Press. 2017; 915–935.Kalichamy, A., Honap, T., Mulay, A.P. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with clinical outcomes of dengue virus infection. Human Immunology. 73; (11):1194–1199. doi: https://doi.org/10.1016/j.humimm.2012.08.007.Kalichamy, A., Honap, T., Mulay, A.P. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with clinical outcomes of dengue virus infection. Human Immunology. 73; (11):1194–1199. doi: https://doi.org/10.1016/j.humimm.2012.08.007.Hu, W., Wang, L., Chen, B., & Wang, X. Vitamin D receptor rs2228570 polymorphism and Parkinson’s disease risk in a Chinese population. Neuroscience Letters. 2020; 717:134–152. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neulet.2019.134722Hu, W., Wang, L., Chen, B., & Wang, X. Vitamin D receptor rs2228570 polymorphism and Parkinson’s disease risk in a Chinese population. Neuroscience Letters. 2020; 717:134–152. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neulet.2019.134722Lee, S.W., Chuang, T.Y., Huang, H.H. VDR and VDBP genes polymorphisms associated with susceptibility to tuberculosis in a Han Taiwanese population. J Microbiol Immunol Infect. 2016; 49 (5):783–787. doi: https://doi.org/10.1016/j.jmii.2015.12.008.Lee, S.W., Chuang, T.Y., Huang, H.H. VDR and VDBP genes polymorphisms associated with susceptibility to tuberculosis in a Han Taiwanese population. J Microbiol Immunol Infect. 2016; 49 (5):783–787. doi: https://doi.org/10.1016/j.jmii.2015.12.008.Li, Qian MM; Li, Wen MD; Chen, Menglu MM. Association of vitamin D receptor gene polymorphism with the risk of sepsis: A systematic review and meta-analysis. Medicine. 2023; 102(38):35130. doi: 10.1097/MD.0000000000035130.Li, Qian MM; Li, Wen MD; Chen, Menglu MM. Association of vitamin D receptor gene polymorphism with the risk of sepsis: A systematic review and meta-analysis. Medicine. 2023; 102(38):35130. doi: 10.1097/MD.0000000000035130.Пальшина А.М., Пальшина С.Г., Сафонова С.Л. и др. На заметку клиницисту: современный взгляд на метаболизм витамина Д и полиморфизм гена рецептора витамина Д. Вестник СевероВосточного федерального университета имени М.К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. 2018; 3(12): 34-42. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/na-zametku-klinitsistu-sovremennyy-vzglyad-na-metabolizmvitamina-d-i-polimorfizm-gena-retseptora-vitamina-d. (дата обращения: 20.01.2024).Pal’shina A.M., Pal’shina S.G., Safonova S.L. Note to clinician: a modern view on vitamin D metabolism and vitamin D receptor genepolymorphism. Vestnik Severo-Vostoċnogo federal’nogo universiteta imeni M.K. Ammosova. Series: Medical Sciences. 2018; 3(12): 34-42. [Electronic resource]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/na-zametku-klinitsistu-sovremennyy-vzglyadna-metabolizm-vitamina-d-i-polimorfizm-gena-retseptoravitamina-d. (date of application: 20.01.2024) [In Russian].Maalej A. et al. Association study of VDR gene with rheumatoid arthritis in the French population. Genes & Immunity. 2005; 6(8): 707-11. DOI: 10.1038/sj.gene.6364260.Maalej A. et al. Association study of VDR gene with rheumatoid arthritis in the French population. Genes & Immunity. 2005; 6(8): 707-11. DOI: 10.1038/sj.gene.6364260.Shih E.V., Milotova N.M. Rol’ polimorfizma gena VDR, kodiruyushchego receptor vitamina D, v patogeneze arterial’noj gipertonii. Biomedicina. 2009; 1:55-67.Shih E.V., Milotova N.M. Rol’ polimorfizma gena VDR, kodiruyushchego receptor vitamina D, v patogeneze arterial’noj gipertonii. Biomedicina. 2009; 1:55-67.Wang Q. et al. Quantitative assessment of the associations between four polymorphisms (FokI, ApaI, BsmI, TaqI) of vitamin D receptor gene and risk of diabetes mellitus. Molecular Biology Reports. 2012; 39(10): 9405-14. DOI: 10.1007/s11033-012-1805-7Wang Q. et al. Quantitative assessment of the associations between four polymorphisms (FokI, ApaI, BsmI, TaqI) of vitamin D receptor gene and risk of diabetes mellitus. Molecular Biology Reports. 2012; 39(10): 9405-14. DOI: 10.1007/s11033-012-1805-7Костик ММ, Щеплягина ЛА, Ларионова ВИ. Роль генетического полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR) в патогенезе ювенильного идиопатического артрита: теоретические и практические аспекты. Современная ревматология. 2014;(3):28–33. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2014-3-28-33.Kostik MM, Sheplyagina LA, Larionova VI. Role of vitamin D receptor (VDR) gene polymorphism in the pathogenesis of juvenile idiopathic arthritis: Theoretical and practical aspects. Modern Rheumatology Journal. 2014; (3): 28–33. [In Russian]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2014-3-28-33.Майлян Э.А. Влияние генетических полиморфизмов генов системы витамина D на сывороточный уровень 25(ОН)D (обзор). Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2017; 16(1): 19-25.Majlyan E.A. The effect of genetic polymorphisms of the vitamin D system genes on serum levels 25 (OH)D (overview). Bulletin of the Smolensk State Medical Academy. 2017; 16(1): 19-25 [In Russian].Омарова Н.Х., Солтаханов Э.М., Омарова П.А. Генетические факторы дефицита витамина D3 и их клиническое значение. Эколо гическая медицина. 2019; 2(1): 72-78. DOI: 10.34662/EM.2019.2.1.72-78.Omarova N.K., Soltakhanov E.M., Omarova P.A Genetic polymorphisms of vitamin 25(OH)D metabolism and their clinical significance. Ecological medicine 2019; 2(1):72-78. DOI: 10.34662/EM.2019.2.1.72-78 [In Russian].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.