avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2024-14-2-124-131avk-1751Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEЭффективность противовирусной терапии аналогами нуклеоз(т)идов и ее предикторы у пациентов с хроническим гепатитом ВEfficacy and its Predictors of Antiviral Therapy with Nucleos(T)Ide Analogs in Patients with Chronic Hepatitis Bhttps://orcid.org/0000-0003-0807-4736НгуенТ. Х.NguyenT. H.

Тхи Хань Нгуен

Москва

Thi H. Nguyen

Moscow

drhanh@mail.ruИльченкоЛ. Ю.IlchenkoL. Yu.

Москва

Moscow

МельниковаЛ. И.MelnikovaL. I.

Москва

Moscow

КюрегянК. К.KyuregyanK. K.

Москва

Moscow

ГордейчукИ. В.GordeychukI. V.

Москва

Moscow

ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава РоссииРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБУЗ КБ № 85 ФМБА РоссииРоссияClinical hospital № 85 FMBA of RussiaRussian FederationФБУН ЦНИИ Эпидемиологии РоспотребнадзораРоссияThe Federal Budget Institute of Science Central Research Institute of Epidemiology of RospotrebnadzorRussian FederationФГАНУ ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАНРоссияChumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune and Biological ProductsRussian Federation202406042024142124131Copyright © Нгуен Т.Х., Ильченко Л.Ю., Мельникова Л.И., Кюрегян К.К., Гордейчук И.В., 20242024Нгуен Т.Х., Ильченко Л.Ю., Мельникова Л.И., Кюрегян К.К., Гордейчук И.В.Nguyen T.H., Ilchenko L.Y., Melnikova L.I., Kyuregyan K.K., Gordeychuk I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/1751

Актуальность. Противовирусная терапия аналогами нуклеоз(т)идов хронического гепатита В направлена на предотвращение прогрессирования заболевания и развития осложнений. Однако существующая терапия не позволяет ликвидировать вирус гепатита В, и для сохранения клинического эффекта у большинства пациентов требуется длительное лечение. В связи с этим изучение факторов, ассоциированных с эффективностью аналогов нуклеоз(т)идов, является актуальным.Цель - оценка эффективности и выявление предикторов ответа на противовирусную терапию аналогами нуклеоз(т)идов у пациентов с хроническим гепатитом В.Материалы и методы. Ретроспективно-проспективное обсервационное исследование включало 71 пациента с хроническим гепатитом В, получавших аналоги нуклеоз(т)идов в Центре диагностики и лечения хронических вирусных гепатитов в период с 2008 г. по 2023 г. Эффективность терапии аналогами нуклеоз(т)идов оценивалась через 24, 48 и 96 недель приема препаратов. Были изучены прогностические факторы, ассоциированные с получением вирусологического ответа через год противовирусной терапии и с достижением выраженного снижения плотности печени при транзиентной эластометрии.Результаты. Частота вирусологического и биохимического ответа увеличивалась по мере продолжения противовирусной терапии, а через 96 недель приема аналогов нуклеоз(т)идов составила 92,6 %. Исходный уровень вирусной нагрузки представляет собой независимый прогностический фактор достижения авиремии через 48 недель терапии (p=0,022). Клиренс HBsAg наблюдался у 2 (2,8 %) пациентов, клиренс HBeAg — у 5 HBeAg-позитивных пациентов. На фоне приема аналогов нуклеоз(т)идов было отмечено значимое снижение фиброза печени по данным транзиентной эластометрии, при этом ее высокий уровень в начале противовирусной терапии является фактором, связанным с выраженным снижением плотности печени (на 25 % и более) (p=0,022).Заключение. Противовирусная терапия аналогами нуклеоз(т)идов продемонстрировала высокую эффективность при подавлении репликации вируса гепатита В, нормализации активности аминотрансфераз и уменьшении фиброза печени. Исходные уровни вирусной нагрузки и транзиентной эластометрии являются наиболее важными прогностическими факторами, ассоциированными с эффективностью противовирусной терапии аналогами нуклеоз(т)идов.

Background: Antiviral therapy with nucleos(t)ide analogs for chronic hepatitis B is aimed at preventing disease progression and the development of complications. However, current therapies do not allow elimination of hepatitis B virus, and long-term treatment is required to maintain clinical effect in most patients. In this regard, the study of associated factors with the efficacy of antiviral therapy of nucleos(t)ide analogs is actual.Aim: To evaluate efficacy and identify predictors of response to antiviral therapy with nucleos(t)ide analogs in patients with chronic hepatitis B.Materials and methods: This retrospective-prospective observational study included 71 patients with chronic hepatitis B who received nucleos(t)ide analogs at the Center for Diagnosis and Treatment of Chronic Viral Hepatitis from 2008 to 2023. The efficacy of antiviral therapy with nucleos(t)ide analogs was evaluated after 24, 48, and 96 weeks of drug intake. The prognostic factors associated with obtaining a virologic response after one year of antiviral therapy and with achieving a significant decrease in liver density by transient elastometry were examined. Results: The virologic and biochemical response rate increased as antiviral therapy continued, and after 96 weeks of taking nucleos(t)ide analogs was 92.6 %. Baseline viral load level was an independent prognostic factor for achieving aviremia after 48 weeks of antiviral therapy (p=0.022). HBsAg clearance was observed in 2 (2.8 %) patients, HBeAg clearance — in 5 HBeAg-positive patients. On nucleos(t)ide analogs treatment there was a significant decrease of liver fibrosis measured by transient elastometry, and a high level of transient elastometry at the beginning of antiviral therapy is a factor associated with a significant decrease in liver density (by 25 % or more) (p=0.022).Conclusion: Antiviral therapy with nucleos(t)ide analogs has demonstrated high efficacy in suppressing hepatitis B virus replication, normalizing aminotransferase activity, and reducing liver fibrosis. Baseline viral load and transient elastometry levels are the most important prognostic factors associated with the efficacy of antiviral therapy with nucleos(t)ide analogs.

противовирусная терапияаналоги нуклеоз(т)идовэффективностьфиброз печениAntiviral therapynucleoside and nucleotide analogsefficacyliver fibrosisReferencesWorld Health Organization. Hepatitis B Fact Sheet [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/news-room/factsheets/detail/hepatitis-b. (date of the application: 18.07.2023)World Health Organization. Hepatitis B Fact Sheet [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/news-room/factsheets/detail/hepatitis-b. (date of the application: 18.07.2023)World Health Organization. Global progress report on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections, 2021 [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240027077. (date of the application: 15.01.2024)World Health Organization. Global progress report on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections, 2021 [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240027077. (date of the application: 15.01.2024)О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году. Государственный доклад. М, Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 2023; 368 с.On the state of sanitary and epidemiological well-being of the population in the Russian Federation in 2022. State report. M, Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Welfare. 2023; 368 p. [in Russian].EASL. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. Journal of hepatology. 2017; 67(2): 370-398. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.EASL. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. Journal of hepatology. 2017; 67(2): 370-398. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.Terrault N.A., Lok A.S., McMahon B.J., et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018; 67(4): 1560-1599. DOI: 10.1002/hep.29800.Terrault N.A., Lok A.S., McMahon B.J., et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018; 67(4): 1560-1599. DOI: 10.1002/hep.29800.Знойко О.О., Климова Е.А., Малинникова Е.Ю. и др. Хронический вирусный гепатит B (ХВГВ) у взрослых. Клинические рекомендации. М, Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2019; 70 с.Znojko O.O., Klimova E.A., Malinnikova E.Yu. et al. Chronic viral hepatitis B (CHBV) in adults. Clinical recommendations. M, Ministry of Health of the Russian Federation. 2019; 70 p. [in Russian].Yim H., Kim I., Suh S., et al. Switching to tenofovir vs continuing entecavir for hepatitis B virus with partial virologic response to entecavir: a randomized controlled trial. Journal of Viral Hepatitis. 2018; 25(11): 1321-1330. DOI: 10.1111/jvh.12934.Yim H., Kim I., Suh S., et al. Switching to tenofovir vs continuing entecavir for hepatitis B virus with partial virologic response to entecavir: a randomized controlled trial. Journal of Viral Hepatitis. 2018; 25(11): 1321-1330. DOI: 10.1111/jvh.12934.Cho J.-Y., Sohn W., Sinn D.-H., et al. Long-term real-world entecavir therapy in treatment-naïve hepatitis B patients: base-line hepatitis B virus DNA and hepatitis B surface antigen levels predict virologic response. The Korean journal of internal medicine. 2017; 32(4): 636-646. DOI: 10.3904/kjim.2016.096.Cho J.-Y., Sohn W., Sinn D.-H., et al. Long-term real-world entecavir therapy in treatment-naïve hepatitis B patients: base-line hepatitis B virus DNA and hepatitis B surface antigen levels predict virologic response. The Korean journal of internal medicine. 2017; 32(4): 636-646. DOI: 10.3904/kjim.2016.096.Suzuki F., Hosaka T., Suzuki Y., et al. Long-term outcome of entecavir treatment of nucleos (t) ide analogue-naïve chronic hepatitis B patients in Japan. Journal of Gastroenterology. 2019; 54(2): 182-193. DOI: 10.1007/s00535-018-1502-y.Suzuki F., Hosaka T., Suzuki Y., et al. Long-term outcome of entecavir treatment of nucleos (t) ide analogue-naïve chronic hepatitis B patients in Japan. Journal of Gastroenterology. 2019; 54(2): 182-193. DOI: 10.1007/s00535-018-1502-y.Ибрагимов Э.К., Абдурахманов Д.Т., Розина Т.П. и др. Эффективность и безопасность длительной терапии хронического гепатита В нуклеозидными и нуклеотидными аналогами. Терапевтический архив. 2019; 91(2): 40-47. DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000073.Ibragimov E.K., Abdurakhmanov D.T., Rozina T.P. et al. Efficacy and safety of long-term therapy of chronic hepatitis B with nucleoside and nucleotide analogs. Therapeutic Archives. 2019; 91(2): 40-47. DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000073. [in Russian].Jacobson I.M., Washington M.K., Buti M., et al. Factors associated with persistent increase in level of alanine aminotransferase in patients with chronic hepatitis B receiving oral antiviral therapy. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2017; 15(7): 1087-1094. e1082. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.01.032.Jacobson I.M., Washington M.K., Buti M., et al. Factors associated with persistent increase in level of alanine aminotransferase in patients with chronic hepatitis B receiving oral antiviral therapy. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2017; 15(7): 1087-1094. e1082. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.01.032.Huikun Z., Jiang J., Minghua S., et al. Efficacy of entecavir versus tenofovir disoproxil fumarate in treatment of chronic hepatitis B patients with high viral load. Journal of Clinical Hepatology. 2022; 38(3): 532-536. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.03.008.Huikun Z., Jiang J., Minghua S., et al. Efficacy of entecavir versus tenofovir disoproxil fumarate in treatment of chronic hepatitis B patients with high viral load. Journal of Clinical Hepatology. 2022; 38(3): 532-536. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.03.008.Sun J., Li Y., Sun X., et al. Dynamic Changes of the Aspartate Aminotransferase-to-Platelet Ratio and Transient Elastography in Predicting a Histologic Response in Patients With Chronic Hepatitis B After Entecavir Treatment. Journal of Ultrasound in Medicine. 2019; 38(6): 1441-1448. DOI: 10.1002/jum.14822.Sun J., Li Y., Sun X., et al. Dynamic Changes of the Aspartate Aminotransferase-to-Platelet Ratio and Transient Elastography in Predicting a Histologic Response in Patients With Chronic Hepatitis B After Entecavir Treatment. Journal of Ultrasound in Medicine. 2019; 38(6): 1441-1448. DOI: 10.1002/jum.14822.Xu W., Hu Q., Chen C., et al. Non-invasive Assessment of Liver Fibrosis Regression in Patients with Chronic Hepatitis B: A Retrospective Cohort Study. Infectious Diseases and Therapy. 2022; 12(2): 487-498. DOI: 10.1007/s40121-022-00738-1.Xu W., Hu Q., Chen C., et al. Non-invasive Assessment of Liver Fibrosis Regression in Patients with Chronic Hepatitis B: A Retrospective Cohort Study. Infectious Diseases and Therapy. 2022; 12(2): 487-498. DOI: 10.1007/s40121-022-00738-1.World Health Organization. Guidelines for the prevention care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789241549059. (date of the application: 11.01.2024)World Health Organization. Guidelines for the prevention care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789241549059. (date of the application: 11.01.2024)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.