avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2025-15-4-284-295NXKLDUavk-2046Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEОсобенности состояния системы коллагенолиза и факторы риска ее изменений у пациентов при длительном постковидном синдромеFeatures of the State of the Collagenolysis System and risk factors of Its Changes in Patients with Long-Term Post-COVID Syndromehttps://orcid.org/0009-0006-3364-0591МасалкинаО. В.MasalkinaO. V.

Масалкина Ольга Владимировна — к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней № 2

Пермь

Olga V. Masalkina — MD, PhD, Associate Professor of the Department of Internal Medicine Propaedeutics No. 2

Perm

omasalkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3694-3647ПолянскаяЕ. А.PolyanskayaE. A.

Полянская Елена Александровна — д.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней № 2

Пермь

Elena A. Polyanskaya — MD, PhD, associate professor of the department of propaedeutics of internal diseases № 2

Perm

anna_chernyavina@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7003-5186КозиоловаН. А.KoziolovaN. A.

Козиолова Наталья Андреевна — д.м.н., зав. каф., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней № 2 

Пермь

Natalya A. Koziolova — MD, Head of the dep., professor of the department of propaedeutics of internal diseases № 2

Perm

https://orcid.org/0000-0002-0051-6694ЧернявинаА. И.ChernyavinaA. I.

Чернявина Анна Ивановна — д.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней № 2 

Пермь

Anna I. Chernyavina — MD, PhD, Associate Professor of the Department of Internal Medicine Propaedeutics No. 2

Perm

anna_chernyavina@list.ruФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения РФРоссияFSBEI HE «Academician Ye.A. Wagner Perm State Medical University» of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation202529072025154284295Copyright © Масалкина О.В., Полянская Е.А., Козиолова Н.А., Чернявина А.И., 20252025Масалкина О.В., Полянская Е.А., Козиолова Н.А., Чернявина А.И.Masalkina O.V., Polyanskaya E.A., Koziolova N.A., Chernyavina A.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/2046

Цель: оценить состояние системы коллагенолиза у пациентов при длительном постковидном синдроме, определить особенности и факторы риска ее изменений. Материалы и методы исследования. В исследование было включено 178 пациентов (мужчин — 59, женщин — 119; возраст 57,15±12,4 лет) после перенесенной новой коронавирусной инфекции (НКВИ) 12 и более недель назад. В зависимости от наличия или отсутствия симптомов длительного постковидного синдрома пациенты, перенесшие НКВИ 12 и более недель назад, были разделены на 2 группы: первую группу составили 88 пациентов с симптомами «Long-covid»; вторую группу — 90 обследуемых без каких-либо симптомов «Long-covid». Результаты. Средний период после перенесенной НКВИ составил 8,5[3,6;12,4] месяцев. У всех пациентов, перенесших НКВИ, тканевый ингибитор матриксных металлопротеиназ 1 типа (TIMP1) был выше референсного значения (135 пг/мл). У пациентов первой группы TIMP1 был ниже, чем во второй группе: 315,5 [145,0;410,0] пг/мл против 513,5 [415,0; 865,0] пг/мл (р<0,001). Следовательно, при длительном постковидном синдроме развивается коллагенолитический паттерн на фоне увеличения риска формирования фиброза. Заключение. У пациентов, перенесших НКВИ, с длительным постковидным синдромом состояние системы коллагенолиза характеризуется развитием коллагенолитического паттерна на фоне преобладающих процессов коллагенообразования в сравнении с бессимптомными пациентами, перенесшими НКВИ 12 недель назад и более, который может быть рассмотрен как патогенетический механизм формирования «Long Covid».

Objective: to assess the state of the collagenolysis system in patients with long-term post-COVID syndrome, to determine the features and risk factors of its changes. Materials and methods. The study included 178 patients who had had a new coronavirus infection (NCVI) 12 weeks or more ago, depending on the presence or absence of symptoms of long-term post-COVID syndrome, patients who had NCVI 12 or more weeks ago were divided into 2 groups: the first group consisted of 88 patients with Long-covid symptoms; the second group consisted of 90 subjects without any symptoms of Long-covid. Results. The median period after NCVI was 8.5 [3.6; 12.4] months. In all patients who underwent NCVI, tissue inhibitor of matrix metalloproteinase type 1 (TIMP1) was higher than the reference value (135 pg/ml). In the patients of the first group, TIMP1 was lower than in the second group: 315.5 [145.0; 620.0] pg/mL vs. 513.5 [220.0; 865.0] pg/mL (p < 0.001). Therefore, in long-term post-COVID syndrome, a collagenolytic pattern develops against the background of an increased risk of fibrosis. Conclusion. In patients who have undergone NCVI with a long-term post-COVID syndrome, the state of the collagenolysis system is characterized by the development of a collagenolytic pattern against the background of the prevailing processes of collagen formation in comparison with asymptomatic patients who had NCVI 12 weeks ago or more, which can be considered as a pathogenetic mechanism for the formation of “Long Covid”.

система коллагенолизадлительный постковидный синдромcollagenolysis systemlong-term post-COVID syndromeАвторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследованияThe authors declare no funding for this studyReferencesda Silva R, Vallinoto ACR, Dos Santos EJM. The Silent Syndrome of Long COVID and Gaps in Scientific Knowledge. A Narrative Review. Viruses. 2024; 16(8): 1256. DOI: 10.3390/v16081256.da Silva R, Vallinoto ACR, Dos Santos EJM. The Silent Syndrome of Long COVID and Gaps in Scientific Knowledge. A Narrative Review. Viruses. 2024; 16(8): 1256. DOI: 10.3390/v16081256.Cervia-Hasler C, Brüningk SC, Hoch T et al. Persistent complement dysregulation with signs of thromboinflammation in active Long Covid. Science. 2024 Jan 19; 383(6680): eadg7942. doi: 10.1126/science.adg7942.Cervia-Hasler C, Brüningk SC, Hoch T et al. Persistent complement dysregulation with signs of thromboinflammation in active Long Covid. Science. 2024 Jan 19; 383(6680): eadg7942. doi: 10.1126/science.adg7942.Цыганкова А.Э., Герасимов А.Н., Малов В.А. и др. Эпидемиология, течение и прогностические признаки длительной COVID-инфекции (лонг-ковида): научный обзор Эпидемиология и инфекционные болезни. 2024; 29:1. 64-73. DOI: https://doi.org/10.17816/EID610995.Tsygankova A.E., Gerasimov A.N., Malov V.A. et al. Epidemiology, course and predictors of long-term COVID infection (long-COVID): A review. Epidemiology and Infectious Diseases. 2024; 29 (1): 64-73. [in Russian]. DOI: https://doi.org/10.17816/EID610995.Yong SJ. Long COVID or post-COVID-19 syndrome: putative pathophysiology, risk factors, and treatments. Infect Dis (Lond). 2021; 53(10): 737-754. DOI: 10.1080/23744235.2021.1924397.Yong SJ. Long COVID or post-COVID-19 syndrome: putative pathophysiology, risk factors, and treatments. Infect Dis (Lond). 2021; 53(10): 737-754. DOI: 10.1080/23744235.2021.1924397.Kempuraj D, Tsilioni I, Aenlle KK et al. Long COVID elevated MMP-9 and release from microglia by SARS-CoV-2 Spike protein. Transl Neurosci. 2024; 15 (1):20220352. DOI: 10.1515/tnsci-2022-0352.Kempuraj D, Tsilioni I, Aenlle KK et al. Long COVID elevated MMP-9 and release from microglia by SARS-CoV-2 Spike protein. Transl Neurosci. 2024; 15 (1):20220352. DOI: 10.1515/tnsci-2022-0352.Zingaropoli MA, Latronico T, Pasculli P et al. Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinases-1 (TIMP-1) and Pulmonary Involvement in COVID-19 Pneumonia. Biomolecules. 2023; 13 (7): 1040. DOI: 10.3390/biom13071040.Zingaropoli MA, Latronico T, Pasculli P et al. Tissue Inhibitor of Matrix Metalloproteinases-1 (TIMP-1) and Pulmonary Involvement in COVID-19 Pneumonia. Biomolecules. 2023; 13 (7): 1040. DOI: 10.3390/biom13071040.World Health Organization ICD-10 Version 2019. [Electronic resource]. URL: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/U09.9. (date of the application: 27 June 2023)World Health Organization ICD-10 Version 2019. [Electronic resource]. URL: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/U09.9. (date of the application: 27 June 2023)Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). Нефрология 2021;25(5):10-82. doi: 10.36485/1561-6274-2021-25-5-10-82 doi: 10.36485/1561-6274-2021-25-5-10-82Clinical guidelines. Chronic kidney disease (CKD). Nephrology 2021;25(5):10-82. [in Russian]. doi: 10.36485/1561-6274- 2021- 25-5-10-82Мамаев А.Н., Кудлай Д.А. «Статистические методы в медицине». 2021; 136 с. ISBN 978-5-98811-635-6Mamaev A.N., Kudlay D.A. «Statistical methods in medicine». 2021; 136 рSchultheiß C, Willscher E, Paschold L et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022; 3(6): 100663. DOI: 10.1016/j.xcrm.2022.100663Schultheiß C, Willscher E, Paschold L et al. The IL-1β, IL-6, and TNF cytokine triad is associated with post-acute sequelae of COVID-19. Cell Rep Med. 2022; 3(6): 100663. DOI: 10.1016/j.xcrm.2022.100663Тухаров Ю., Креницкая Д., Халенова Т. и др. Уровни ММП и ТИМП-1 в плазме у пациентов с остеоартритом после выздоровления от COVID-19. Последние клинические испытания. 2023; 18(2): 123-128. DOI: 10.2174/1574887118666230131141608.Tuharov Y., Krenytska D., Halenova T. et al. Plasma Levels of MMPs and TIMP-1 in Patients with Osteoarthritis After Recovery from COVID-19. Rev Recent Clin Trials. 2023; 18(2): 123-128. DOI: 10.2174/1574887118666230131141608.Medori MC, Dhuli K, Tezzele S et al. Serum proteomic profiling reveals potential inflammatory biomarkers in long-COVID patients: a comparative analysis with healthy controls. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023; 27 (6 Suppl): 1-12. DOI: 10.26355/eurrev_202312_34684.Medori MC, Dhuli K, Tezzele S et al. Serum proteomic profiling reveals potential inflammatory biomarkers in long-COVID patients: a comparative analysis with healthy controls. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023; 27 (6 Suppl): 1-12. DOI: 10.26355/eurrev_202312_34684.Zota IM, Stătescu C, Sascău RA et al. Acute and Long-Term Consequences of COVID-19 on Arterial Stiffness-A Narrative Review. Life (Basel). 2022; 12(6): 781. DOI: 10.3390/life12060781.Zota IM, Stătescu C, Sascău RA et al. Acute and Long-Term Consequences of COVID-19 on Arterial Stiffness-A Narrative Review. Life (Basel). 2022; 12(6): 781. DOI: 10.3390/life12060781.Podrug M, Koren P, Dražić Maras E et al. Long-Term Adverse Effects of Mild COVID-19 Disease on Arterial Stiffness, and Systemic and Central Hemodynamics: A Pre-Post Study. J Clin Med. 2023; 12(6): 2123. DOI: 10.3390/jcm12062123.Podrug M, Koren P, Dražić Maras E et al. Long-Term Adverse Effects of Mild COVID-19 Disease on Arterial Stiffness, and Systemic and Central Hemodynamics: A Pre-Post Study. J Clin Med. 2023; 12(6): 2123. DOI: 10.3390/jcm12062123.Li J, Ye P, Peng X, Xiang G. The roles of lipids and inflammation in the association between the triglyceride-glucose index and arterial stiffness: evidence from two large population-based surveys. Lipids Health Dis. 2024; 23(1): 190. DOI: 10.1186/s12944-024-02183-0.Li J, Ye P, Peng X, Xiang G. The roles of lipids and inflammation in the association between the triglyceride-glucose index and arterial stiffness: evidence from two large population-based surveys. Lipids Health Dis. 2024; 23(1): 190. DOI: 10.1186/s12944-024-02183-0.Lechuga GC, Morel CM, De-Simone SG. Hematological alterations associated with long COVID-19. Front Physiol. 2023; 14: 1203472. DOI: 10.3389/fphys.2023.1203472.Lechuga GC, Morel CM, De-Simone SG. Hematological alterations associated with long COVID-19. Front Physiol. 2023; 14: 1203472. DOI: 10.3389/fphys.2023.1203472.Шатохин Ю.В., Снежко И.В., Рябикина Е.В. Нарушение гемостаза при коронавирусной инфекции. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2021; 2(2): 6-15. DOI: 10.21886/2712- 8156-2021-2-2-6-15.Shatohin YuV, Snezhko IV, Ryabikina EV. Violation of hemostasis in coronavirus infection. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2021; 2(2): 6-15. [In Russian]. DOI: 10.21886/2712-8156-2021-2-2-6-15.Yamamoto Y, Otsuka Y, Tokumasu K et al. Utility of Serum Ferritin for Predicting Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome in Patients with Long COVID. J Clin Med. 2023; 12(14): 4737. DOI: 10.3390/jcm12144737.Yamamoto Y, Otsuka Y, Tokumasu K et al. Utility of Serum Ferritin for Predicting Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome in Patients with Long COVID. J Clin Med. 2023; 12(14): 4737. DOI: 10.3390/jcm12144737.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.