avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2025-15-5-336-345GZAQWXavk-2078Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEМаркеры, определяющие риск развития сердечно-сосудистой токсичности на фоне проводимой противоопухолевой иммунохимиотерапииMarkers Determining the Risk of Cardiovascular Toxicity Against the Background of Antitumor Immunochemotherapyhttps://orcid.org/0009-0002-6577-1255ГимрановаР. Ф.GimranovaR. F.

Гимранова Регина Фаритовна — врач по медицинской профилактике научно-практического центра дистанционной медицины, клинический ординатор кафедры госпитальной терапии с курсами гематологии и трансфузиологии

Самара

Regina F. Gimranova — physician for medical prevention at the scientific and practical center for distance medicine, clinical resident at the department of hospital therapy with courses in hematology and transfusiology 

Samara

r.f.gimranova@samsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7133-1689ГиматдиноваГ. Р.GimatdinovaG. R.

Гиматдинова Гелия Рифкатовна — к.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии с курсами гематологии и трансфузиологии, врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии № 2 с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

Самара

Geliya R. Gimatdinova — MD, PhD, Assistant of the Department of Hospital Therapy with Courses in Hematology and Transfusiology, Hematologist of the Department of Hematology and Chemotherapy No. 2 with the Block of Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Samara

g.r.gimatdinova@samsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4322-0447ДаниловаО. Е.DanilovaO. E.

Данилова Олеся Евгеньевна — к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии с курсами гематологии и трансфузиологии; зав. отделением гематологии и химиотерапии № 2 с блоком трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

Самара

Olesya E. Danilova — MD, PhD, Associate Professor of the Department of Hospital Therapy with Courses in Hematology and Transfusiology; Head of the Department of Hematology and Chemotherapy No. 2 with the Block of Bone Marrow and Hematopoietic Stem Cell Transplantation

Samara

o.e.danilova@samsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0645-7645ДавыдкинИ. Л.DavydkinI. L.

Давыдкин Игорь Леонидович — д.м.н., профессор, зав. кафедрой и клиникой госпитальной терапии с курсами гематологии и трансфузиологии

Самара

Igor L. Davydkin — MD, Professor, Head of the Department and Clinic of Hospital Therapy with Courses in Hematology and Transfusiology

Samara

i.l.davydkin@samsmu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9351-6177РубаненкоО. А.RubanenkoO. A.

Рубаненко Олеся Анатольевна — д.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии с курсами гематологии и трансфузиологии, заведующий Центром доказательной медицины и биостатистики

Самара

Olesya A. Rubanenko — MD, PhD, Associate Professor of the Department of Hospital Therapy with Courses in Hematology and Transfusiology, Head of the Center for Evidence-Based Medicine and Biostatistics

Samara

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияSamara State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава РоссииРоссияSamara State Medical University of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian Federation202525092025155336345Copyright © Гимранова Р.Ф., Гиматдинова Г.Р., Данилова О.Е., Давыдкин И.Л., Рубаненко О.А., 20252025Гимранова Р.Ф., Гиматдинова Г.Р., Данилова О.Е., Давыдкин И.Л., Рубаненко О.А.Gimranova R.F., Gimatdinova G.R., Danilova O.E., Davydkin I.L., Rubanenko O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/2078

Введение. Злокачественные новообразования занимают лидирующее место среди причин смертности населения. Несмотря на то, что противоопухолевое лечение способно значительно продлить жизнь пациентам онкологического профиля, оно продолжает оказывать токсический эффект на органы и системы. Не стали исключением пациенты с неходжкинскими лимфомами индолентного типа, получающие антрациклин-содержащие схемы терапии, которые являются ведущими режимами лечения в виду доступности с фармакологической и финансовой стороны на территории Российской Федерации. Цель исследования. Выявить клинические, лабораторные и инструментальные показатели, оцениваемые через 3 месяца лечения, определяющие риск развития сердечно-сосудистой токсичности на фоне 6-месячной противоопухолевой иммунохимиотерапии по схеме R-CHOP у пациентов с индолентным типом неходжкинских лимфом. Материалы и методы. На базах лечебных учреждений города Самара проводилось наблюдательное исследование «случай-контроль» за пациентами с диагнозом В-клеточная фолликулярная лимфома, которым показано проведение 6 курсов иммунохимиотерапии в режиме R-CHOP. Пациенты были разделены на две группы: основную n=21 (16 (76,2 %) мужчин, средний возраст 55,2(9,8) лет) с верифицированной сердечно-сосудистой токсичностью и контрольную n=51 (21 (41,2 %) мужчина, средний возраст 53,7(13,6) лет) без нее. В ходе лечения целевые показатели оценивались в 2 этапа: на старте и после 3 курсов терапии. В ходе лечения целевые показатели оценивались в два этапа: на старте и после трех курсов терапии. Результаты. На старте исследования пациенты с верифицированной сердечно-сосудистой токсичностью имели большие значения индекса массы тела (ИМТ), конечно-систолического размера (КСР), конечно-диастолического размера (КДР), конечно-систолического объема (КСО), конечно-диастолического объема (КДО), объема левого и правого предсердий, дистального диаметра выносящего тракта по сравнению с контрольной группой (p<0,05). Также у пациентов с кардиоваскулярной токсичностью в процессе лечения статистически значимо удлинялся QTc с 360 (245,0; 411,0) до 412 (279,0; 450,0) мсек., р=0,032; увеличивалась концентрация N-концевой пропептид натрийуретического гормона В-типа (NT-proBNP) с 77 (67,0; 109,0) до 110 (75,0; 222,0) мг/мл, р=0,032; а также снижалось значение продольной систолической деформации левого желудочка (ПД ЛЖ) с -21,1 (19,7; 22,4) до -17,7 (15,1; 21,0) %, р=0,004. Заключение. Расширение диагностических протоколов в рамках сердечно-сосудистой токсичности среди пациентов с В-клеточной фолликулярной лимфомой позволяет своевременно оптимизировать тактику ведения пациентов онкогематологического профиля.

Introduction. Malignant neoplasms occupy a leading place among the causes of death in the population. Despite the fact that antitumor treatment can significantly prolong the life of cancer patients, it continues to have a toxic effect on organs and systems. Patients with non-Hodgkin’s lymphoma of the indolent type receiving anthracycline-containing therapy regimens, which are the leading treatment regimens due to their availability from the pharmacological and financial side in the Russian Federation, are no exception. The purpose of the study. To identify clinical, laboratory and instrumental indicators, assessed after 3 months of treatment, determining the risk of developing cardiovascular toxicity against the background of 6-month antitumor immunochemotherapy according to the R-CHOP scheme in patients with indolent type of non-Hodgkin’s lymphomas. Materials and methods. An observational case-control study was conducted on the bases of medical institutions in Samara for patients diagnosed with B-cell follicular lymphoma, who were shown to undergo 6 courses of immunochemotherapy in the R-CHOP mode. The patients were divided into two groups: the main group n=21 (16 (76.2 %) men, average age 55.2(9.8) years) with verified cardiovascular toxicity and the control group n=51 (21 (41.2 %) men, average age 53.7(13.6) years) without her. During treatment, the targets were evaluated in two stages: at the start and after three courses of therapy. Results. At the start of the study, patients with verified cardiovascular toxicity had higher values of BMI, CDR, CDR, CDR, volume of the left and right atria, and distal diameter of the excretory tract compared with the control group (p < 0.05). Also, in patients with cardiovascular toxicity, the QTc significantly prolonged during treatment from 360 (245.0; 411.0) to 412 (279.0; 450.0) msec., p=0.032; the concentration of NTproBNP increased from 77 (67.0; 109.0) to 110 (75.0; 222.0) mg/ml, p=0.032; and the value of GLS LV decreased from -21.1 (19.7; 22.4) to -17.7 (15.1; 21.0)%, p=0.004. Conclusion. The expansion of diagnostic protocols within the framework of cardiovascular toxicity among patients with B-cell follicular lymphoma allows timely optimization of management tactics for patients with oncohematological profile.

сердечно-сосудистая токсичностькардиотоксичностькардиоонкологиялимфомыиндолентные лимфомыcardiovascular toxicitycardiotoxicitycardioncologylymphomasindolent lymphomasАвторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.The authors declare no funding for this study.ReferencesЕмелина Е.И., Шуйкова К.В., Гендлин Г.Е. и др. Поражение сердца при лечении современными противоопухолевыми препаратами и лучевые повреждения сердца у больных с лимфомами. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2009; 2 (2): 152-160.Emelina E.I., Shuikova K.V., Gendlin G.E. et al. Heart damage in the treatment of modern antitumor drugs and radiation damage to the heart in patients with lymphomas. Clinical hematology. Basic research and clinical practice. 2009; 2-2: 152-160 [in Russian].Виценя М.В., Агеев Ф.Т., Гиляров М.Ю., и др. Практические рекомендации по коррекции кардиоваскулярной токсичности противоопухолевой лекарственной терапии. Злокачественные опухоли. 2019; 9 (3S2): 609-627. doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-609-627.Vitsenya M.V., Ageev F.T., Gilyarov M.Y. et al. Practical recommendations for the correction of cardiovascular toxicity of antitumor drug therapy. Malignant tumors. 2019; 9 (3S2): 609-627. doi: 10.18027/2224-5057-2019-9-3s2-609-627 [in Russian].Pantazi D., Tselepis A.D. Cardiovascular toxic effects of antitumor agents: Pathogenetic mechanisms. Thromb Res. 2022; 213 (1): S95-S102. doi: 10.1016/j.thromres.2021.12.017.Pantazi D., Tselepis A.D. Cardiovascular toxic effects of antitumor agents: Pathogenetic mechanisms. Thromb Res. 2022; 213 (1): S95-S102. doi: 10.1016/j.thromres.2021.12.017.Barachini S., Ghelardoni S., Varga Z.V. et.al. Antineoplastic drugs inducing cardiac and vascular toxicity — An update. Vascul Pharmacol. 2023; 153:107223. doi: 10.1016/j.vph.2023.107223.Barachini S., Ghelardoni S., Varga Z.V. et.al. Antineoplastic drugs inducing cardiac and vascular toxicity — An update. Vascul Pharmacol. 2023; 153:107223. doi: 10.1016/j.vph.2023.107223.Nagy A., Borzsei D., Hoffmann A. et.al. A Comprehensive Overview on Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity: Insights into the Underlying Inflammatory and Oxidative Mechanisms. Cardiovasc Drugs Ther. 2024; 16:22. doi: 10.1007/s10557-024-07574-0.Nagy A., Borzsei D., Hoffmann A. et.al. A Comprehensive Overview on Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity: Insights into the Underlying Inflammatory and Oxidative Mechanisms. Cardiovasc Drugs Ther. 2024; 16:22. doi: 10.1007/s10557-024-07574-0.Васюк Ю.А., Шупенина Е.Ю., Новосел Е.О. и др. Нарушения ритма и проводимости сердца как проявления кардиотоксичности противоопухолевого лечения — миф или реальность? Сибирский медицинский журнал. 2020; 35(1):13–21. doi: 10.29001/2073-8552-2020-35-1-13-21.Vasyuk Y.A., Shubenina E.Y., Novosel E.O. et al. Cardiac arrhythmias and conduction disorders as manifestations of cardiotoxicity of antitumor treatment — myth or reality? Siberian Medical Journal. 2020; 35(1):13-21. doi: 10.29001/2073-8552-2020-35-1-13-21 [in Russian].Romitan D.M., Radulescu D., Berindan-Neagoe I. et. al. Cardiomyopathies and Arrhythmias Induced by Cancer Therapies. Biomedicines. 2020; 8(11):496. doi: 10.3390/biomedicines8110496.Romitan D.M., Radulescu D., Berindan-Neagoe I. et. al. Cardiomyopathies and Arrhythmias Induced by Cancer Therapies. Biomedicines. 2020; 8(11):496. doi: 10.3390/biomedicines8110496.Васюк Ю.А., Гендлин Г.Е., Емелина Е.И. и др. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(9):4703. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4703Vasyuk Y.A., Gendlin G.E., Emelina E.I. et al. The agreed opinion of Russian experts on the prevention, diagnosis and treatment of cardiovascular toxicity of antitumor therapy. Russian Journal of Cardiology. 2021; 26(9):4703 doi: 10.15829/1560-4071-2021-4703 [in Russian].Bodziock GM, Melendez GC. Long-term QT prolongation in monkeys after doxorubicin administration at doses similar to breast cancer therapy. Front Cardiovasc Med. 2023; 10: 1247273. doi: 10.3389/fcvm.2023.1247273.Bodziock GM, Melendez GC. Long-term QT prolongation in monkeys after doxorubicin administration at doses similar to breast cancer therapy. Front Cardiovasc Med. 2023; 10: 1247273. doi: 10.3389/fcvm.2023.1247273.Liu Z., Liu M., Zhong X. et al. Global longitudinal strain at 3 months after therapy can predict late cardiotoxicity in breast cancer. Cancer Med. 2023; 12(12):13374-13387. doi: 10.1002/cam4.6039.Liu Z., Liu M., Zhong X. et al. Global longitudinal strain at 3 months after therapy can predict late cardiotoxicity in breast cancer. Cancer Med. 2023; 12(12):13374-13387. doi: 10.1002/cam4.6039.Chang H., Lee C., Su P. et.al. Subtle cardiac dysfunction in lymphoma patients receiving low to moderate dose chemotherapy. Sci Rep. 2021; 11(1):7100. doi: 10.1038/s41598-021-86652-x.Chang H., Lee C., Su P. et.al. Subtle cardiac dysfunction in lymphoma patients receiving low to moderate dose chemotherapy. Sci Rep. 2021; 11(1):7100. doi: 10.1038/s41598-021-86652-x.Gong F.F., Cascino G.J., Murtagh G. et.al. Circulating Biomarkers for Cardiotoxicity Risk Prediction. Curr Treat Options Oncol. 2021; 22(6):46. doi: 10.1007/s11864-021-00845-0.Gong F.F., Cascino G.J., Murtagh G. et.al. Circulating Biomarkers for Cardiotoxicity Risk Prediction. Curr Treat Options Oncol. 2021; 22(6):46. doi: 10.1007/s11864-021-00845-0.Ehrhardt M.J., Liu Q., Mulrooney D.A. et al. Improved Cardiomyopathy Risk Prediction Using Global Longitudinal Strain and N-TerminalPro-B-Type Natriuretic Peptide in Survivors of Childhood Cancer Exposed to Cardiotoxic Therapy. J Clin Oncol. 2024; 42(11):1265-1277. doi: 10.1200/JCO.23.01796.Ehrhardt M.J., Liu Q., Mulrooney D.A. et al. Improved Cardiomyopathy Risk Prediction Using Global Longitudinal Strain and N-TerminalPro-B-Type Natriuretic Peptide in Survivors of Childhood Cancer Exposed to Cardiotoxic Therapy. J Clin Oncol. 2024; 42(11):1265-1277. doi: 10.1200/JCO.23.01796.Гиматдинова Г.Р., Данилова О.Е., Давыдкин И.Л. и др. Ассоциация клинико-диагностических показателей кардиоваскулярной токсичности у пациентов с неходжкинскими лимфомами в процессе программной противоопухолевой терапии. Архивъ внутренней медицины. 2024; 14(2): 144-153. doi: 10.20514/2226-6704-2024-14-2-144-153.Gimatdinova G.R., Danilova O.E., Davydkin I.L. et al. Association of clinical and diagnostic parameters of cardiovascular toxicity in patients with non-Hodgkin’s lymphoma in the course of programmed antitumor therapy. The Russian Archives of Internal Medicine. 2024; 14(2): 144-153. doi: 10.20514/2226-6704-2024-14-2-144-153 [in Russian].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.