avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2013-0-4-56-60avk-208Research ArticleОБЩЕЕ ДЕЛОВЛИЯНИЕ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ β-БЛОКАТОРОВ У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И СОЧЕТАННОЙ ПАТОЛОГИЕЙВЛИЯНИЕ ФУНКЦИ ПЕЧЕНИ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ β-БЛОКАТОРОВ У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И СОЧЕТАННОЙ ПАТОЛОГИЕЙЛитвиноваЛ. С.ЛитвиноваЛ. С.

Инновационный парк, г. Калининград

svetlana_babak@yahoo.comБабакС. В.БабакС. В.

Инновационный парк, г. Калининград

svetlana_babak@yahoo.comКириенковаЕ. В.КириенковаЕ. В.

Инновационный парк, г. Калининград

svetlana_babak@yahoo.comКорженковА. А.КорженковА. А.

Инновационный парк, г. Калининград

svetlana_babak@yahoo.comСамаровН. И.СамаровН. И.

Инновационный парк, г. Калининград

svetlana_babak@yahoo.comНосареваО. Л.НосареваО. Л.

г. Калининград

отделение эндоскопической хирургии, г. Калининград

ПрохоренкоТ. С.ПрохоренкоТ. С.

кафедра патофизиологии, г. Томск

кафедра патофизиологии, г. Томск

КоноваловаЕ. В.КоноваловаЕ. В.

кафедра патофизиологии, г. Томск

кафедра патофизиологии, г. Томск

ЯкушинаВ. Д.ЯкушинаВ. Д.

кафедра патофизиологии, г. Томск

кафедра патофизиологии, г. Томск

ДмитриеваА. И.ДмитриеваА. И.

кафедра патофизиологии, г. Томск

кафедра патофизиологии, г. Томск

КолобовниковаЮ. В.КолобовниковаЮ. В.

кафедра патофизиологии, г. Томск

кафедра патофизиологии, г. Томск

СеребряковаВ. А.СеребряковаВ. А.

кафедра патофизиологии, г. Томск

кафедра патофизиологии, г. Томск

ЧумаковаС. П.ЧумаковаС. П.

кафедра патофизиологии, г. Томск

кафедра патофизиологии, г. Томск

НеймаркА. Е.НеймаркА. Е.

кафедра общей хирургии

кафедра общей хирургии

КарабицкаяН. Л.КарабицкаяН. Л.

кафедра общей хирургии

кафедра общей хирургии

ХохловА. Л.ХохловА. Л.

кафедра клинической фармакологии

кафедра клинической фармакологии

МирошниковА. Е.МирошниковА. Е.

кафедра клинической фармакологии

кафедра клинической фармакологии

КомаровД. П.КомаровД. П.

кафедра клинической фармакологии

кафедра клинической фармакологии

ФГАОУ ВПО «Балтийский федеральный университет им. Иммануила Канта»Russian FederationМУЗ «Областная клиническая больница», отделение эндоскопической хирургииРоссияМУЗ «Областная клиническая больница»Russian FederationГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет»РоссияГБОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет»Russian FederationГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»РоссияГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»Russian FederationГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия»РоссияГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия»Russian Federation201328082013045660Copyright © Литвинова Л.С., Бабак С.В., Кириенкова Е.В., Корженков А.А., Самаров Н.И., Носарева О.Л., Прохоренко Т.С., Коновалова Е.В., Якушина В.Д., Дмитриева А.И., Колобовникова Ю.В., Серебрякова В.А., Чумакова С.П., Неймарк А.Е., Карабицкая Н.Л., Хохлов А.Л., Мирошников А.Е., Комаров Д.П., 20132013Литвинова Л.С., Бабак С.В., Кириенкова Е.В., Корженков А.А., Самаров Н.И., Носарева О.Л., Прохоренко Т.С., Коновалова Е.В., Якушина В.Д., Дмитриева А.И., Колобовникова Ю.В., Серебрякова В.А., Чумакова С.П., Неймарк А.Е., Карабицкая Н.Л., Хохлов А.Л., Мирошников А.Е., Комаров Д.П.Литвинова Л.С., Бабак С.В., Кириенкова Е.В., Корженков А.А., Самаров Н.И., Носарева О.Л., Прохоренко Т.С., Коновалова Е.В., Якушина В.Д., Дмитриева А.И., Колобовникова Ю.В., Серебрякова В.А., Чумакова С.П., Неймарк А.Е., Карабицкая Н.Л., Хохлов А.Л., Мирошников А.Е., Комаров Д.П.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/208

Мы изучили возможную корреляцию между выраженностью воспаления, степенью фиброза печени и фармакокинетикой β-блокаторов на примере метопролола. Поздние стадии фиброза печени характеризуются выраженным снижением эффекторных Т-клеточных функций и усилением активности клеток, обладающих супрессорным потенциалом (CD4+CD25+), а также В-лимфоцитов и NK-клеток (СD56+СD16+). Последние принимают участие в каскадном повреждении печени. При этом в условиях длительно текущей ишемии, замедляется метаболизм метопролола и его концентрация в крови постепенно нарастает, что впоследствии может привести к выраженным фармакологическим эффектам метопролола и более значимой блокаде β-рецепторов.

The aim of our study is detection of the possible correlation between the degree of inflammation, fibrosis of the liver and the level plasma concentration of metoprolol in the treatment of chronic heart disease. Terminal stages of liver fibrosis characterized by marked reduction of effector T cell function and activity of cells with the potential suppressor (CD4+CD25+), and B-lymphocytes and NK-cells (CD16+SD56+), which play the main role in a cascade of liver damage. In the prolonged ischemia, metabolism of metoprolol is slows and its concentration in the blood is gradually increasing, which subsequently may lead to a enhanced pharmacological effects of metoprolol and more significant blocking of β-receptors.

метаболизм лекарственных средствметопрололфиброз печенифармакокинетика β-блокаторовdrug metabolismmetoprololliver fibrosispharmacokinetics of β-blokersФедеральная целевая программа «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009–2013 ггReferencesЛакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980.Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980.Маммаев С.Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии // Клин. лаб. диагностика. 2002. № 6. С. 15–18.Маммаев С.Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии // Клин. лаб. диагностика. 2002. № 6. С. 15–18.Семёнов Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. М.: Медицина, 1982.Семёнов Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. М.: Медицина, 1982.Семёнов Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. М.: Медицина, 1982.Семёнов Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. М.: Медицина, 1982.Цыган В.Н., Шабанов П.Д., Востриков В.В. Рандомизированное двойное слепое плацебо - контролируемое клиническое изучение эффективности БАД «Трамелан» в качестве иммуномодулятора и антиастенического средства в постдетоксикационном периоде у больных с синдромом зависимости от алкоголя. СПб., 2005.Цыган В.Н., Шабанов П.Д., Востриков В.В. Рандомизированное двойное слепое плацебо - контролируемое клиническое изучение эффективности БАД «Трамелан» в качестве иммуномодулятора и антиастенического средства в постдетоксикационном периоде у больных с синдромом зависимости от алкоголя. СПб., 2005.Чередеев А.Н. CD-маркёры в практике клинико-диагностических лабораторий // Клин. лаб. диагностика. 1999. № 6. С. 25–32.Чередеев А.Н. CD-маркёры в практике клинико-диагностических лабораторий // Клин. лаб. диагностика. 1999. № 6. С. 25–32.Хозинский В.В., Семёнов Б.Ф. Иммунологические механизмы предупреждения персистенции вируса клещевого энцефалита у мышей // Вопр. вирусол. 1983. № 5. С. 585–590.Хозинский В.В., Семёнов Б.Ф. Иммунологические механизмы предупреждения персистенции вируса клещевого энцефалита у мышей // Вопр. вирусол. 1983. № 5. С. 585–590.Цейликман В.Э., Хасанова В.В., Попова А.С. , Крупицкая Л.И., Шевлюкова Т.П., Цейликман О.Б. Роль оксидантоного стресса в прогнозировании развития дисиндромов у новорождённых // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 4.Цейликман В.Э., Хасанова В.В., Попова А.С. , Крупицкая Л.И., Шевлюкова Т.П., Цейликман О.Б. Роль оксидантоного стресса в прогнозировании развития дисиндромов у новорождённых // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 4.Cabrera R., Tu Z., Xu Y.et al.An immunomodulatory role for CD4(+) CD25(+) regulatory T lymphocytes in hepatitis C virus infection // Hepatology. 2004. Vol. 40, № 5. P. 1062–71.Cabrera R., Tu Z., Xu Y.et al.An immunomodulatory role for CD4(+) CD25(+) regulatory T lymphocytes in hepatitis C virus infection // Hepatology. 2004. Vol. 40, № 5. P. 1062–71.Corado J., Toro F., Rivera H., Bianco N.E. et al. Impairment of natural killer (NK) cytotoxic activity in hepatitis C virus (HCV) infection // Clin. ExpImmunol. 1997. Vol. 109, № 3. P. 451–457.Corado J., Toro F., Rivera H., Bianco N.E. et al. Impairment of natural killer (NK) cytotoxic activity in hepatitis C virus (HCV) infection // Clin. ExpImmunol. 1997. Vol. 109, № 3. P. 451–457.Chen J. et al. Mechanism of the antihypertensive effect of stevioside // J. Pharmacology. 2003. Vol. 67, № 1. Р. 14–20.Chen J. et al. Mechanism of the antihypertensive effect of stevioside // J. Pharmacology. 2003. Vol. 67, № 1. Р. 14–20.Dieckmann D., Bruett C.H., Ploettner H. et al. Human CD4+CD25+ regulatory, contact-dependent T cells induce interleukin 10-producing, contact-independent type 1-like regulatory T cells // J. Exp. Med. 2002. Vol. 196, № 2. P. 247–253.Dieckmann D., Bruett C.H., Ploettner H. et al. Human CD4+CD25+ regulatory, contact-dependent T cells induce interleukin 10-producing, contact-independent type 1-like regulatory T cells // J. Exp. Med. 2002. Vol. 196, № 2. P. 247–253.Holt A.P., Haughton E.L., Lalor P.F., Filer A., Buckley C.D. Liver myofibroblasts regulate infiltration and positioning of lymphocytes in human liver // Gastroenterology. 2009. № 136. P. 705–714.Holt A.P., Haughton E.L., Lalor P.F., Filer A., Buckley C.D. Liver myofibroblasts regulate infiltration and positioning of lymphocytes in human liver // Gastroenterology. 2009. № 136. P. 705–714.Graca L., Cobbold S.P., Waldmann H. Identification of regulatory T cells in tolerated allografts // J. Exp. Med. 2002. Vol. 195, № 12. P. 1641–1646.Graca L., Cobbold S.P., Waldmann H. Identification of regulatory T cells in tolerated allografts // J. Exp. Med. 2002. Vol. 195, № 12. P. 1641–1646.Grossman W.J., Verbsky J.W., Barchet W. et al. Human T regulatory cells can use the perforin pathway to cause autologous target cell death // Immunity. 2004. Vol. 21, № 4. P. 589–601.Grossman W.J., Verbsky J.W., Barchet W. et al. Human T regulatory cells can use the perforin pathway to cause autologous target cell death // Immunity. 2004. Vol. 21, № 4. P. 589–601.Kanto T., Hayashi N. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection: multifaceted strategies subverting innate and adaptive immunity // Intern. Med. 2006. Vol. 45, № 4. P. 183–191.Kanto T., Hayashi N. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection: multifaceted strategies subverting innate and adaptive immunity // Intern. Med. 2006. Vol. 45, № 4. P. 183–191.Kanto T., Inoue M., Miyazaki M.et al. Impaired function of dendritic cells circulating in patients infected with hepatitis C virus who have persistently normal alanine aminotransferase levels // Intervirology. 2006. Vol. 49, №1–2. P. 58–63.Kanto T., Inoue M., Miyazaki M.et al. Impaired function of dendritic cells circulating in patients infected with hepatitis C virus who have persistently normal alanine aminotransferase levels // Intervirology. 2006. Vol. 49, №1–2. P. 58–63.Karim M., Bushell A.R., Wood K.J. Regulatory T-cells in transplantation // Current Opinion in immunology. 2002. Vol. 14, № 5. P. 584–591.Karim M., Bushell A.R., Wood K.J. Regulatory T-cells in transplantation // Current Opinion in immunology. 2002. Vol. 14, № 5. P. 584–591.Lechner M., Wieland B. et al. Genetic and biochemical analyses of the biosynthesis // J. Bacteriology. 1994. Vol. 24. Р. 7719–7726.Lechner M., Wieland B. et al. Genetic and biochemical analyses of the biosynthesis // J. Bacteriology. 1994. Vol. 24. Р. 7719–7726.Masubuchi Y., Horie T. Plasma retinol binding protein for monitoring the acetaminophen-induced hepatotoxicity // J. Drug Metab. Pharmacokinet. 2004. Vol. 17, № 6. Р. 540–545.Masubuchi Y., Horie T. Plasma retinol binding protein for monitoring the acetaminophen-induced hepatotoxicity // J. Drug Metab. Pharmacokinet. 2004. Vol. 17, № 6. Р. 540–545.Thompson C.B., Allison J.P. The emerging role of CTLA-4 as an immune attenuator // Immunity. 1997. Vol. 7, № 4. P. 445–450.Thompson C.B., Allison J.P. The emerging role of CTLA-4 as an immune attenuator // Immunity. 1997. Vol. 7, № 4. P. 445–450.Shields P.L., Morland C.M. et al. Chemokine and chemokine receptor interactions provide a mechanism for selective T cell recruitment to specific liver compartments within hepatitis C-infected liver // J. Immunology. 1999. Vol. 163. P. 6236–6243.Shields P.L., Morland C.M. et al. Chemokine and chemokine receptor interactions provide a mechanism for selective T cell recruitment to specific liver compartments within hepatitis C-infected liver // J. Immunology. 1999. Vol. 163. P. 6236–6243.Regardh C-G., Johnsson G. Clinical Pharmacokinetics of metoprolol // J. Clinical Pharmacokinetics. 1980. Vol. 5, № 6. P. 485–592.Regardh C-G., Johnsson G. Clinical Pharmacokinetics of metoprolol // J. Clinical Pharmacokinetics. 1980. Vol. 5, № 6. P. 485–592.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.