avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2016-6-1-40-44avk-489Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ ЭРИТРОПОЭЗА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПОЧЕК 5Д СТАДИИFEATURES OF REGULATION OF ERYTHROPOIESIS IN PATIENTS WITH CHRONIC KIDNEY DISEASE STAGE 5DЛапинаЕ. С.LapinaE. S.БатюшинМ. М.BatjushinM. M.batjushin-m@rambler.ruБеловоловаР. А.BelovolovaR. A.СарвилинаИ. В.SarvilinaI. V.ПоганеваВ. Н.PoganevaV. N.Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра внутренних болезней No 1, г. Ростов-на-Дону, Российская ФедерацияРоссияRostov State Medical University, department of internal disease No 1, Rostov-on-Don, RussiaRussian FederationГосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра внутренних болезней No 2, г. Ростов-на-Дону, Российская ФедерацияРоссияRostov State Medical University, department of internal disease No 2, Rostov-on-Don, RussiaRussian FederationГосударственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, научно-исследовательский институт клинической иммунологии, г. Ростов-на-Дону, Российская ФедерацияРоссияRostov State Medical University, Research Institute of Clinical Immunology, Rostov-on-Don, RussiaRussian FederationМедицинский центр «Новомедицина», г. Ростов-на-Дону, РоссияРоссияMedical center «Novomeditsina», Rostov-on-Don, RussiaRussian FederationМуниципальное бюджетное учреждение Здравоохранения Клинико-диагностический центр «Здоровье», г. Ростов-на-Дону, РоссияРоссияClinical and diagnostic center «Zdorovie», Rostov-on-Don, RussiaRussian Federation201609032016614044Copyright © Лапина Е.С., Батюшин М.М., Беловолова Р.А., Сарвилина И.В., Поганева В.Н., 20162016Лапина Е.С., Батюшин М.М., Беловолова Р.А., Сарвилина И.В., Поганева В.Н.Lapina E.S., Batjushin M.M., Belovolova R.A., Sarvilina I.V., Poganeva V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/489

Цель исследования: изучение особенностей цитокинового профиля у пациентов с хронической болезнью почек, получающих терапию программным гемодиализом. Материалы и методы: в исследование были включены 100 пациентов в возрасте 53,4±15,8 года с хронической болезнью почек 5Д стадии, получавших лечение программным гемодиализом. Всем больным был проведен подробный опрос для уточнения клинико-анамнестических данных, особенностей фармакотерапии, объективный осмотр, а также комплексное лабораторное исследование, включавшее гемограмму, биохимический анализ крови с определением параметров азотовыделительной функции почек, белкового, электролитного, минерального и обмена железа, определение уровня интерлейкина-3 и интерлейкина-6. Результаты: анемия была выявлена у 89% пациентов, носила нормохромный нормоцитарный характер с элементами анизоцитоза. При этом наиболее тяжелая анемия ассоциирована с более низкой дозой эритропоэтина и препарата железа, применявшихся в течение последнего месяца. Уровень интерлейкина-3 в среднем составил 32,8±8,3 пг/мл, минимум — 15 пг/мл, максимум 56 пг/мл, что превышало референсные пределы. При сопоставлении уровня интерлейкина-3 и дозы эритропоэтина отмечается разнонаправленность этих показателей у пациентов с анемией различной степени тяжести. Установлена корреляция между уровнем интерлейкина-3 и флюктуацией дозы эритропоэтина в течение последнего года (r=0,54; р=0,01) у пациентов с легкой анемией, у больных с тяжелой анемией — с уровнем растворимых рецепторов трансферрина (r=0,84; р=0,04). Значение интерлейкина-6 также превышало референсные значения и составило 64,6±8,7 пг/мл, минимально — 36,0 пг/мл, максимально — 86,0 пг/мл. У пациентов с высоким риском системного воспаления по шкале Glasgow Prognostic Score отмечался более низкий уровень интерлейкина-6. Выводы: выявлена повышенная концентрация интерлейкина-3 и интерлейкина-6 у всех пациентов с хронической болезнью почек 5Д стадии, получающих терапию гемодиализом. Показано обратное соотношение уровня интерлейкина-3 и дозы препаратов эритропоэтина в зависимости от степени тяжести анемии. Для интрейлейкина-6 установлено, что высокий риск системного воспаления ассоциирован с более низкой концентрацией данного цитокина, что не позволяет применять его как универсальный маркер воспалительного процесса у пациентов с хронической болезнью почек, получающих программный гемодиализ.

The aim: to study features of the cytokine profile in patients with chronic kidney disease receiving treatment by programmed hemodialysis. Materials and methods: the study included 100 patients aged 53,4 ± 15,8 years with chronic kidney disease stage 5D, receiving hemodialysis. All patients were performed a detailed interview to clarify the clinical and anamnestic data, features of pharmacotherapy, physical examination, and complex laboratory research, which included hemogram, biochemical analysis of blood to definition of parameters of kidney function, protein, electrolytes, minerals and iron metabolism, determining the level of interleukin-3 and interleukin-6. Results: anemia was found in 89% of patients, had a normocytic normochromic character with elements of anisocytosis. The most severe anemia was associated with a lower dose of erythropoietin and iron, used in the last month. Interleukin-3 averaged 32,8 ± 8,3 pg / ml, minimum 15 pg / ml, maximum 56 pg / ml, which exceeded reference limits. When comparing the levels of interleukin-3 and erythropoietin dose differing vectors of these parameters in patients with anemia of varying severity were indicated. The correlations between the level of interleukin-3 and the fluctuation of the dose of erythropoietin in the last year (r = 0,54; p = 0,01) in patients with mild anemia, and the level of soluble transferrin receptor (r = 0, 84; p = 0,04) in patients with severe anemia were found. The level of interleukin-6 was also higher than the reference values and amounted to 64,6 ± 8,7 pg / ml, the lowest — 36,0 pg / ml, the most — 86,0 pg / ml. The patients with a high risk of systemic inflammation on the scale of Glasgow Prognostic Score had lower levels of interleukin-6. Conclusions: high levels of interleukin-3 and interleukin-6 were revealed in all patients identified. Inverse relationship of interleukin-3 and dose of erythropoietin in depend of severity of anemia was shown. The high risk of systemic inflammation associated with a lower concentration of interleukin-6, which does not allow its use as a universal marker of inflammation in patients with chronic kidney disease receiving hemodialysis. 

хроническая болезнь почеканемияинтерлейкин-3интерлейкин-6эритропоэтинchronic kidney diseaseanemiainterleukin-3interleukin-6erythropoietinReferencesГематология. Национальное руководство под редакцией проф. О.А. Рукавицына. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015; 776 с.Hematology. National leadership. Edited by Prof. O.A. Rukavitcyn. M.: GEOTAR-Media, 2015; 776 p.Клинические практические рекомендации KDIGO по анемии при хронической болезни почек 2012 URL: http://www.kdigo. org/clinical_practice_guidelines/pdf/Anemia%20GL%20%20 Full%20Russian%20Translation.pdf (дата обращения: 13.01.2016).Clinical Practice Guidelines KDIGO of anemia in chronic kidney disease in 2012 URL: http://www.kdigo.org/clinical_practice_guidelines/pdf/Anemia%20GL%20%20Full%20Russian%20Translation.pdf (date of the application 13.01.2016)Милованов Ю.С., Милованова Л.Ю., Козловская Л.В. Нефрогенная анемия: патогенез, прогностическое значение, принципы лечения. Клиническая нефрология. 2010; 6: 7-18.Milovanov Ju.S., Milovanova L.Ju., Kozlovskaja L.V. Nephrogenic anemia: pathogenesis, prognostic value, principles of treatment. Klinicheskaja nefrologija. 2010; 6: 7-18.Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению URL:http://nonr.ru/wpcontent/uploads/2 013/11/%D0%A0%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5% D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8.pdf (дата обращения: 13.01.2016).National recommendations. Chronic kidney disease: the basic principles of screening, diagnosis, prevention and treatment approaches URL:http://nonr.ru/wpcontent/uploads/2013/11/%D0%A0%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8.pdf (date of the application 13.01.2016)Обновленные Российские национальные рекомендации по диагностике и лечению анемии при хронической болезни почек в редакции 2014 года URL: http://nonr. ru/wpcontent/uploads/2013/11/%D0%9D% D0%B0%D1%86%D0 %A0%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%90%D0%BD% D0%B5%D0%BC%D0%B8%D1%8F-2014.pdf (дата обращения: 13.01.2016).Updated Russian national guidelines for the diagnosis and treatment of anemia in chronic kidney disease in the edition 2014 URL: http://nonr.ru/wpcontent/uploads/2013/11/%D0%9D%D0%B0%D1%86%D0%A0%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%90%D0%BD%D0%B5%D0%BC%D0%B8%D1%8F-2014.pdf (date of the application 13.01.2016)Руководство по гематологии. 3-е изд., перераб. и доп.: в 3 т. Т 1 под ред. акад. А.И. Воробьева. М.: Изд-во «Ньюдиамед», 2002; 280 с. с ил.Guide to Hematology. 3rd ed., rev. and additional .: 3 t. T 1. Edited by Acad. A.I. Vorobev. M.: Izd-vo «Niudiamed», 2002; 280 p. with il.Chronic kidney disease: managing anaemia. NICE Guideline, 2015, June URL: http://www.nice.org.uk/guidance/ng8/resources/chronickidney-disease-managing-anaemia-51046844101 (дата обращения: 13.01.2016).Chronic kidney disease: managing anaemia. NICE Guideline, 2015, June URL: http://www.nice.org.uk/guidance/ng8/resources/chronic-kidney-disease-managing-anaemia-51046844101 (дата обращения: 13.01.2016).Coresh J., Astor B.C., Greene T. et al. Prevalence of chronic kidney disease and decrease kidney function in adult. Am. J. Kidney Dis. 2003; 41 (91): 1-12.Coresh J., Astor B.C., Greene T. et al. Prevalence of chronic kidney disease and decrease kidney function in adult. Am. J. Kidney Dis. 2003; 41 (91): 1-12.De Oliveira Júnior W.V., Sabino Ade P., Figueiredo R.C. et al. Inflammation and poor response to treatment with erythropoietin in chronic kidney disease. J. Bras. Nefrol. 2015; 37(2): 255-63.De Oliveira Júnior W.V., Sabino Ade P., Figueiredo R.C. et al. Inflammation and poor response to treatment with erythropoietin in chronic kidney disease. J. Bras. Nefrol. 2015; 37(2): 255-63.Forrest L.M., McMillan D.C., McArdle C.S. et al. A prospective longitudinal study of performance status, an inflammation-based score (GPS) and survival in patients. Br. J. Cancer. 2005; 92(10): 1834–1836.Forrest L.M., McMillan D.C., McArdle C.S. et al. A prospective longitudinal study of performance status, an inflammation-based score (GPS) and survival in patients. Br. J. Cancer. 2005; 92(10): 1834–1836.Gansevoort R.T., Correa-Rotter R., Hemmelgarn B.R. et al. Chronic kidney disease and cardiovascular risk: epidemiology, mechanisms, and prevention. Lancet. 2013; 27: 339-352.Gansevoort R.T., Correa-Rotter R., Hemmelgarn B.R. et al. Chronic kidney disease and cardiovascular risk: epidemiology, mechanisms, and prevention. Lancet. 2013; 27: 339-352.Göbel V., Hoffmann H.G., Müller-Wiefel D.E. et al. Circulating haematopoietic progenitors during treatment of renal anaemia with recombinant human erythropoietin. Eur. J. Pediatr. 1994; 153(1): 43-48.Göbel V., Hoffmann H.G., Müller-Wiefel D.E. et al. Circulating haematopoietic progenitors during treatment of renal anaemia with recombinant human erythropoietin. Eur. J. Pediatr. 1994; 153(1): 43-48.Hsu C.Y., McCulloch C.E., Curhan G.C. et al. Epidemiology of anemia associated with chronic renal insufficiency among adults in the United States: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. J. Am. Soc. Nephrol. 2002; 13: 504–510.Hsu C.Y., McCulloch C.E., Curhan G.C. et al. Epidemiology of anemia associated with chronic renal insufficiency among adults in the United States: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. J. Am. Soc. Nephrol. 2002; 13: 504–510.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.