avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2016-6-3-53-58avk-534Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ENOS И AGTR2 У ПАЦИЕНТОВ С ИБСFEATURES OF THE CLINICAL SIGNIFICANCE OF POLYMORPHIC VARIANTS OF ENOS AND AGTR2 GENES IN PATIENTS WITH CADХохловА. Л.KhokhlovA. L.

кафедра клинической фармакологии,

 г. Ярославль

Department of Clinical Pharmacology,

Yaroslavl

ПоздняковН. О.PozdnyakovN. O.

кафедра клинической фармакологии,

 г. Ярославль

Department of Clinical Pharmacology,

Yaroslavl

pozdnyakov.niko@yandex.ruМирошниковА. Е.MiroshnikovA. E.

кафедра клинической фармакологии,

 г. Ярославль

Department of Clinical Pharmacology,

Yaroslavl

ЦареваИ. Н.TzarevaI. N.

г. Ярославль

Yaroslavl

ПоздняковС. О.PozdnyakovS. O.

кафедра нервных болезней с медицинской генетикой и нейрохирургией,

 г. Ярославль

Department of nervous diseases with medical genetics and neurosurgery,

Yaroslavl

ГБОУ ВПО ЯГМУ Минздрава РоссииРоссияYaroslavl medical state universityRussian FederationНУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Ярославль ОАО «РЖД»РоссияRailway clinical hospitalRussian Federation201610062016635358Copyright © Хохлов А.Л., Поздняков Н.О., Мирошников А.Е., Царева И.Н., Поздняков С.О., 20162016Хохлов А.Л., Поздняков Н.О., Мирошников А.Е., Царева И.Н., Поздняков С.О.Khokhlov A.L., Pozdnyakov N.O., Miroshnikov A.E., Tzareva I.N., Pozdnyakov S.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/534

Ишемическая болезнь сердца является одной из основных причин смертности населения. Морфологическим субстратом ИБС в большинстве случаев является атеросклероз, в основе которого могут лежать структурные полиморфизмы генов eNOS и AGTR2. Цель: Оценить влияние полиморфизмов 894G>T гена eNOS и 1675 G>A гена AGTR2 у пациентов с ИБС в разных формах стенокардии и инфаркта миокарда на возраст дебюта АГ, как фактора риска развития ИБС. В исследовании приняли участие 187 пациентов в возрасте от 36 до 86 лет (62,2±11,2) с разными формами ИБС: стабильная и нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, а также 45 человек без ИБС. Определение полиморфизмов генов производилось методом ПЦР в реальном времени на анализаторе нуклеиновых кислот IQ 5 Bio-Rad. Статистический анализ данных проводили с помощью программы Statistica 10.0. В результате исследования выявлено достоверное отличие частоты встречаемости гомозиготного аллельного варианта АА гена AGTR2 группы пациентов с инфарктом миокарда и группой сравнения; полиморфный вариант АА гена AGTR2 ассоциирован с более ранним началом ИБС; обнаружено, что у носителей полиморфного варианта GA гена AGTR2 начало ИБС происходило статистически достоверно позднее, чем у носителей аллелей GG и AA; возраст дебюта ИБС у носителей аллелей TT гена eNOS ассоциирован с более ранним началом заболевания и статистически достоверно отличается от возраста дебюта ИБС у носителей полиморфных вариантов аллелей GG и GT; выявлена положительная корреляционная связь полиморфного аллеля А гена AGTR2 с наличием артериальной гипертензии у пациентов с ИБС; определено, что носительство полиморфного аллеля Т гена eNOS ассоциировано с более ранним дебютом АГ, Обнаружена ассоциация полиморфного аллеля А гена AGTR2 с необходимостью использования более высоких дозировок иАПФ — периндоприла.

Coronary heart disease (CHD) is a major cause of mortality. Morphological substrate of CHD in most cases is atherosclerosis, which is based on structural genes polymorphism eNOS and AGTR2. The aim of the study was to study the prevalence of eNOS and AGTR2 genes in patients with coronary artery disease and the association of these genes with coronary heart disease. The study involved 187 patients aged 36 to 86 years (62,2±11,2) with different forms of CHD: stable and unstable angina, myocardial infarction and 45 people without CHD. Determination of gene polymorphisms was performed by real-time PCR analyzer of nucleic acids IQ 5 Bio-Rad. Statistical analysis was performed using Statistica 10.0. The study revealed a significant difference between the incidence of homozygous AA allelic variant gene AGTR2 group of patients with myocardial infarction and the comparison group; polymorphic variant AA AGTR2 gene is associated with earlier onset of coronary artery disease; It found that carriers of the polymorphic variant gene GA AGTR2 beginning statistically CHD occurred significantly later than in carriers of alleles GG and AA; age CHD debut TT allele carriers of the eNOS gene is associated with an earlier onset of the disease and statistically significantly different from the age of first CHD in carriers of alleles of polymorphic variants of GG and GT; revealed a positive correlation between the polymorphic allele AGTR2 gene with the presence of arterial hypertension in patients with coronary artery disease; It determined that the T allele carriers of the polymorphic gene eNOS is associated more early onset of hypertension, found the association of the polymorphic allele gene AGTR2 the need to use higher doses of ACE inhibitor — perindopril.

ишемическая болезнь сердцаполиморфизм геновeNOSAGTR2coronary heart diseasegene polymorphismeNOSAGTR2ReferencesАкимцева Е.А., Котовщикова Е.Ф. Маркеры эндотелиальной дисфункции как предикторы развития ретромбозов коронарных стентов. Медицинские науки. 2012; 8: 271-273.Akimceva E.A., Kotovshhikova E.F. Markers of endothelial dysfunction as predictors of coronary stents rethrombosis. Medicinskie nauki [Medical sciences]. 2012; 8: 271-273. (In Russian).Затейщиков Д.А., Манушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. и др. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина ІІ 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2000; 11(40): 28-32.Zatejshhikov D.A., Manushkina L.O., Kudrjashova O.Ju et al.. Polymorphism of NO- synthase gene and angiotensin II type 1 and endothelial hemostasis in patients with coronary heart disease. Kardiologija [Cardiology]. 2000; 11(40): 28-32. (In Russian).Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез. Укр. кардіол. журн. 2004; 1: 22-34.Lutaj M.I. Atherosclerosis: a modern view of the pathogenesis. Ukrainskij kardіologicheskij zhurnal [Ukrainian Journal of Cardiology]. 2004; 1: 22-34. (In Russian).Михин В.П., Дюмина Н.В., Колтунова Т.Ю., Шарова В.Г., Зуева О.Н. Дисфункция сосудистого эндотелия и методы ее коррекции цитопротекторами. Поликлиника. 2008; 5: 52-55.Mihin V.P., Djumina N.V., Koltunova T.Ju., Sharova V.G., Zueva O.N. Dysfunction of the vascular endothelium and methods of its correction cytoprotector. Poliklinika [Policlinic]. 2008; 5: 52-55. (In Russian).Перепеч Н.Б. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в поисках «фармакологический ниши». Consilium Medicum, 2007; 5(9): 36-44.Perepech N.B. Angiotensin II receptor antagonists in search of " pharmacological niche". Consilium Medicum [Consilium Medicum]. 2007; 5(9): 36-44. (In Russian).Решетников Е.А., Акулова Л.Ю., Батлуцкая И.В. Молекулярно-генетические механизмы функционирования сердечно-сосудистой системы и роль ренин-ангиотензиновой системы в обеспечении сердечно-сосудистых реакций в организме. Научные ведомости. 2013; 11: 179-183.Reshetnikov E.A., Akulova L.Ju., Batluckaja I.V. Molecular genetic mechanisms of the functioning of the cardiovascular system and the role of the renin-angiotensin system in the maintenance of cardiovascular reactions in the body. Nauchnye vedomosti [Scientific sheets]. 2013; 11: 179-183. (In Russian).Рыбачкова Ю.В. Фармакоэпидемиологические и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности на фоне артериальной гипертензии. (Автореф.) 2013.Rybachkova J.V. Pharmacoepidemiological and genetic aspects of chronic heart failure with hypertension. Avtoreferat [Synopsis]. 2013. (In Russian).Сычев Д.А., Кукес В.Г. Отечественный опыт применения фармакогенетического тестирования для персонализации дозирования варфарина: реальная возможность для российского врача. Consilium medicum. 2013; 10: 111-115.Sychev D.A., Kukes V.G. Domestic experience of pharmacogenetic testing for warfarin dosing personalization : a real opportunity for the Russian doctor. Consilium medicum [Consilium Medicum]. 2013; 10: 111-115. (In Russian).Шуникова М.И., Хохлов А.Л., Соснин А.Ю. Обратимость ремоделирования сердца и сосудов у пожилых пациентов на фоне гипотензивной терапии. Клиническая геронтология. 2008; 3(14): 17-21.Shunikova M.I., Khokhlov A.L., Sosnin A.J. Reversibility of remodeling of heart and vessels in elderly patients on the background of antihypertensive therapy. Clinical gerontology. 2008; 3(14): 17-21. (In Russian).Шуникова М.И., Хохлов А.Л., Соснин А.Ю. Сравнительная оценка органопротективных свойств фозиноприла, амлодипина и метопролола у больных артериальной гипертонией. Consilium Medicum. 2008; 11(10): 30-35.Shunikova M.I., Khokhlov A.L., Sosnin A.J. Comparative evaluation of protective properties of fosinopril, amlodipine and metoprolol in patients with arterial hypertension. Consilium Medicum. 2008; 11(10): 30-35. (In Russian).Casas J.P., Bautista L.E., Humphries S.E., Hingorani A.D. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic disease. Meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects. Circulation. 2004; 109: 1359-1365.Casas J.P., Bautista L.E., Humphries S.E., Hingorani A.D. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic disease. Meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects. Circulation. 2004; 109: 1359-1365.Colombo M.G., Andreassi M.G. et al. Evidence for association of a common variant of the endothelial nitric oxide synthase gene (Glu298→Asp polymorphism) to the presence, extent, and severity of coronary artery disease. Heart. 2002; 87(6): 525–528.Colombo M. G., Andreassi M.G. et al. Evidence for association of a common variant of the endothelial nitric oxide synthase gene (Glu298→Asp polymorphism) to the presence, extent, and severity of coronary artery disease. Heart. 2002; 87(6): 525–528.Hayet Soualmia. Candidate Genes in Hypertension, Genetics and Pathophysiology of Essential Hypertension. Genetics and Pathophysiology of Essential Hypertension Edited by Prof. Madhu Khullar. 2012: 139-168.Hayet Soualmia. Candidate Genes in Hypertension, Genetics and Pathophysiology of Essential Hypertension. Genetics and Pathophysiology of Essential Hypertension Edited by Prof. Madhu Khullar. 2012: 139-168.Hingorani A.D., Liang C.F., Fatibene J., et al. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu298-->Asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK. Circulation. 1999; 100(14): 1515-1520.Hingorani A.D., Liang C.F., Fatibene J., et al. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu298-->Asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK. Circulation. 1999; 100(14): 1515-1520.Jin J.J., Nakura J., Wu z. association of angiotensin II type 2 receptor gene variant with hypertension. Hypertens. Res. 2003; 7(Pt26): 547-552.Jin J.J., Nakura J., Wu z. association of angiotensin II type 2 receptor gene variant with hypertension. Hypertens. Res. 2003; 7(Pt26): 547-552.Jones A. Genetic variants of angiotensin II receptors and cardiovascular risk in hypertension. Hypertension. 2003; 42(4): 500-506.Jones A. Genetic variants of angiotensin II receptors and cardiovascular risk in hypertension. Hypertension. 2003; 42(4): 500-506.Gendron L., Payet M.D., Gallo-Payet N. The angiotensin type 2 receptor of angiotensin II and neuronal differentiation: from observations to mechanisms. Journal of Molecular Endocrinology. 2003; 31: 359-372.Gendron L., Payet M.D., Gallo-Payet N. The angiotensin type 2 receptor of angiotensin II and neuronal differentiation: from observations to mechanisms. Journal of Molecular Endocrinology. 2003; 31: 359-372.Li J., Cun Y., Tang W.R. et al. Association of eNOS gene polymorphisms with essential hypertension in the Han population in southwestern China. Genet. Mol. Res. 2011; 10(3): 2202-2212.Li J., Cun Y., Tang W. R. et al. Association of eNOS gene polymorphisms with essential hypertension in the Han population in southwestern China. Genet. Mol. Res. 2011; 10(3): 2202-2212.Zhou M.S., Schulman I.H., Raij L. Nitric Oxide, Angiotensin II, and Hypertension. Seminars in Nephrology. 2004; 4 (Pt24): 366-378.Zhou M.S., Schulman I.H., Raij L. Nitric Oxide, Angiotensin II, and Hypertension. Seminars in Nephrology. 2004; 4 (Pt24): 366-378.Markus H.S., Ruigrok Y., Ali N., Powell J.F. Endothelial nitric oxide synthase exon 7 polymorphism, ischemic cerebrovascular disease, and carotid atheroma. Stroke. 1998; 29(9): 1908-1911.Markus H.S., Ruigrok Y., Ali N., Powell J.F. Endothelial nitric oxide synthase exon 7 polymorphism, ischemic cerebrovascular disease, and carotid atheroma. Stroke. 1998; 29(9): 1908-1911.Naber C.K., Oldenburg O., Frey U. et al. Relevance of the T-786C and Glu298Asp variants in the endothelial nitric oxide synthase gene for cholinergic and adrenergic coronary vasomotor responses in man. Circulation. 2003; 106: 1042.Naber C.K., Oldenburg O., Frey U. et al. Relevance of the T-786C and Glu298Asp variants in the endothelial nitric oxide synthase gene for cholinergic and adrenergic coronary vasomotor responses in man. Circulation. 2003; 106: 1042.Shimasaki Y., Yasue H., Yoshimura M., et al. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 31(7): 1506-1510.Shimasaki Y., Yasue H., Yoshimura M., et al. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 31(7): 1506-1510.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.