avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2017-7-1-35-40avk-621Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEСОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ КОНТРОЛЯ И ТЕРАПИИ РАЗЛИЧНЫХ ФЕНОТИПОВ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ПО ДАННЫМ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИMODERN APPROACH TO ASSESS THE ASTHMA CONTROL AND TREATMENT EFFICASY IN DIFFERENT PHENOTYPES BY ENDOTHELIAN DISFUNCTIONПрибыловС. А.PribylovS. A.

кафедра внутренних болезней факультета последипломного образования, Курск, Россия

Department of Inner Diseases, Faculty of Postgraduate Education, Kursk, Russia

ПрибыловаН. Н.PribylovaN. N.

кафедра внутренних болезней факультета последипломного образования, Курск, Россия

Department of Inner Diseases, Faculty of Postgraduate Education, Kursk, Russia

МаховаО. Ю.MakhovaO. Iu.

кафедра внутренних болезней факультета последипломного образования, Курск, Россия

Department of Inner Diseases, Faculty of Postgraduate Education, Kursk, Russia

vbFpo@mail.ruБарбашинаТ. А.BarbashinaT. A.

кафедра внутренних болезней факультета последипломного образования, Курск, Россия

Department of Inner Diseases, Faculty of Postgraduate Education, Kursk, Russia

СамосудоваЛ. В.SamosudovaL. V.

кафедра внутренних болезней факультета последипломного образования, Курск, Россия

Department of Inner Diseases, Faculty of Postgraduate Education, Kursk, Russia

Курский государственный медицинский университетРоссияKursk State Medical UniversityRussian Federation201704032017713540Copyright © Прибылов С.А., Прибылова Н.Н., Махова О.Ю., Барбашина Т.А., Самосудова Л.В., 20172017Прибылов С.А., Прибылова Н.Н., Махова О.Ю., Барбашина Т.А., Самосудова Л.В.Pribylov S.A., Pribylova N.N., Makhova O.I., Barbashina T.A., Samosudova L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/621

Цель: изучить функциональное состояние эндотелия у больных бронхиальной астмой (БА) в зависимости от фенотипа, а так же разработать способ оценки эффективности проводимой терапии. Материалы и методы. 119 больных БА были рандомизированы на группы: с БА атопической формы — 60 человек; 35 больных overlap-синдромом; БА и ожирение — 24 пациента. Определяли эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД) и уровень эндотелина-1 (ЭТ-1). Результаты исследования. Признаки эндотелиальной дисфункции (ЭД) наблюдались у пациентов всех фенотипов астмы и были наиболее выражены у больных с overlap-синдромом. При достижении полного контроля БА на фоне противовоспалительной терапии отмечено снижение уровня ЭТ-1 более чем в полтора раза в сравнении с исходными значениями (0,35 ± 0,06 фмоль/мл и 0,64 ± 0,15 фмоль/мл, р < 0,01). У пациентов с сохраняющимися симптомами астмы статистически значимой динамики параметра не выявлено. Выводы. Изменения функционального состояния эндотелия зависят от периода и тяжести БА, фенотипов заболевания. Определение в динамике уровня ЭТ-1 и ЭЗВД повышает достоверность клинической оценки эффективности базисной противовоспалительной терапии БА.

The aim of this study is to measure the level of the endothelin-1 in blood samples and to assess vasoactive function of the endothelial in asthma patients with different phenotypes and to develop the methods of the objective assess of the ongoing treatment. Materials and methods. 119 asthma patients were separated into several phenotypes: patients with atopic asthma (60 pat); patients with ACOS (35 pat); asthma with obesity (24 pat). In all patients endothelium-dependent vasodilation and plasma level of endothelin-1 were assessed. Results. Endothelial dysfunction revealed in all asthma phenotypes. The highest level of the endothelin-1 shown in ACOS patients. In patients which achieved asthma control during three month of the anti-inflammatory therapy showed decreasing of the endothelin-1 level by 1,5 times in comparison with basic level (0,35 ± 0,06 fmol/ml and 0,64 ± 0,15 fmol/ml respectively, р < 0,01). But in patients with persistent symptoms and/or without lung function improvement the level of the endothelin-1 was not decreased significantly. Conclusions. Change of the functional conditions of the endothelial depend on the time and severity and phenotype of the asthma. The endothelin-1 level and the endothelium-dependent vasodilatation assess on the course of the treatment allow to reveal success of this anti- inflammatory therapy.

бронхиальная астмафенотипы астмыдисфункция эндотелияэндотелин-1эндотелийзависимая вазодилатацияингаляционные глюкокортикостероидыoverlap-синдромasthma phenotypeasthmaphenotypeendothelial dysfunctionendotelin-1endotelium-dependent vasodilatationinhaled corticosteroidsACOS.ReferencesАгеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Consilium medicum. Сердечная недостаточность. 2001; 3: 2-7. Ageev F.T., Ovchinnikov A.G.,. Mareev V.Yu et al. Endothelial dysfunction and heart failure: pathogenetic communication and possibilities of therapy by inhibitors of angiotensin-converting enzyme. Consilium medicum. Heart failure. 2001; 3: 2-7 [in Russian].Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Consilium medicum. Сердечная недостаточность. 2001; 3: 2-7. Ageev F.T., Ovchinnikov A.G.,. Mareev V.Yu et al. Endothelial dysfunction and heart failure: pathogenetic communication and possibilities of therapy by inhibitors of angiotensin-converting enzyme. Consilium medicum. Heart failure. 2001; 3: 2-7 [in Russian].Андрианова Е.Н., Рывкин А.И., Побединская Н.С. и др. Показатели гемодинамики малого круга кровообращения у больных бронхиальной астмой. Тезисы докладов 10- го Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2000: 239. Andrianova E.N., Ryvkin A.I., Pobedinskaya N.S. et al. Hemodynamic’s measures of a lesser circulation at patients with bronchial asthma. Theses of reports of the 10-th National Pulmonological Congress. SPb., 2000: 239 [in Russian].Андрианова Е.Н., Рывкин А.И., Побединская Н.С. и др. Показатели гемодинамики малого круга кровообращения у больных бронхиальной астмой. Тезисы докладов 10- го Национального конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2000: 239. Andrianova E.N., Ryvkin A.I., Pobedinskaya N.S. et al. Hemodynamic’s measures of a lesser circulation at patients with bronchial asthma. Theses of reports of the 10-th National Pulmonological Congress. SPb., 2000: 239 [in Russian].Белевский А.С. Синдром перекреста бронхиальной астмы хронической обструктивной болезни легких. Практическая пульмонология. 2014; 2: 12-19. Belevsky A.S. Asthma–chronic obstructive pulmonary disease (COPD) overlap syndrome. Practical pulmonology. 2014; 2: 12-19 [in Russian].Белевский А.С. Синдром перекреста бронхиальной астмы хронической обструктивной болезни легких. Практическая пульмонология. 2014; 2: 12-19. Belevsky A.S. Asthma–chronic obstructive pulmonary disease (COPD) overlap syndrome. Practical pulmonology. 2014; 2: 12-19 [in Russian].Бродская Т.А., Невзорова В.А., Гельцер Б.И., Моткина Е.В. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания. Терапевтический архив. 2007; 3: 76-84. Brodskaya T.A., Nevzorova VA., Geltser B.I., Motkina E.V. Dysfunction of endothelium and respiratory diseases. Therapeutic archive. 2007; 3: 76-84 [in Russian].Бродская Т.А., Невзорова В.А., Гельцер Б.И., Моткина Е.В. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания. Терапевтический архив. 2007; 3: 76-84. Brodskaya T.A., Nevzorova VA., Geltser B.I., Motkina E.V. Dysfunction of endothelium and respiratory diseases. Therapeutic archive. 2007; 3: 76-84 [in Russian].Борута С.А., Шахнис Е.Р., Омельяненко М.Г. Роль дисфункции эндотелия в формировании ЛГ у больных БА. Пульмонология. 2008; 2: 38-41. Boruta S.A., Shakhnis E.R., Omelyanenko M.G. Role of the endothelium dysfunction in formation of pulmonary hypertension at patients with bronchial asthma. Pulmonology. 2008; 2: 38-41 [in Russian].Борута С.А., Шахнис Е.Р., Омельяненко М.Г. Роль дисфункции эндотелия в формировании ЛГ у больных БА. Пульмонология. 2008; 2: 38-41. Boruta S.A., Shakhnis E.R., Omelyanenko M.G. Role of the endothelium dysfunction in formation of pulmonary hypertension at patients with bronchial asthma. Pulmonology. 2008; 2: 38-41 [in Russian].Вахидова Д.М., Мурадов А.М., Вахидов А.В. Изменения центральной гемодинамики и сократительной функции сердца при тяжелом течении бронхиальной астмы. Военно-медицинский журнал. 2008; 9: 71-72. Vakhidova D.M., Muradov A.M., Vakhidov A.V. Changes of the central hemodynamics and contractile cardiac muscle function at the severe bronchial asthma. The medical corps journal. 2008; 9: 71-72 [in Russian].Вахидова Д.М., Мурадов А.М., Вахидов А.В. Изменения центральной гемодинамики и сократительной функции сердца при тяжелом течении бронхиальной астмы. Военно-медицинский журнал. 2008; 9: 71-72. Vakhidova D.M., Muradov A.M., Vakhidov A.V. Changes of the central hemodynamics and contractile cardiac muscle function at the severe bronchial asthma. The medical corps journal. 2008; 9: 71-72 [in Russian].Воронина Л.П. Клинико-диагностическое и прогностическое значение исследования дисфункции эндотелия и ремоделирования миокарда при бронхиальной астме : дис. … д-ра мед. наук. Астрахань, 2012. 329 с. Voronina of L.P. Cinicodiagnostic and prognostic value of the researching of endothelial dysfunction and remodeling of the myocardium at bronchial asthma: the dissertation of Dr.s of medical sciences. Astrakhan, 2012. 329 p. [in Russian].Воронина Л.П. Клинико-диагностическое и прогностическое значение исследования дисфункции эндотелия и ремоделирования миокарда при бронхиальной астме : дис. … д-ра мед. наук. Астрахань, 2012. 329 с. Voronina of L.P. Cinicodiagnostic and prognostic value of the researching of endothelial dysfunction and remodeling of the myocardium at bronchial asthma: the dissertation of Dr.s of medical sciences. Astrakhan, 2012. 329 p. [in Russian].Гаглошвили Я.К. Клинико-патогенетические особенности формирования легочной гипертензии и сердечно — сосудистых осложнений у больных с бронхиальной астмой : автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2009. 21 с. Gagloshvili Y.K. Clinicopathogenetic features of formation of pulmonary hypertension and cardiovascular complication at patients with bronchial asthma: the dissertation. M, 2009. 21 p. [in Russian].Гаглошвили Я.К. Клинико-патогенетические особенности формирования легочной гипертензии и сердечно — сосудистых осложнений у больных с бронхиальной астмой : автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2009. 21 с. Gagloshvili Y.K. Clinicopathogenetic features of formation of pulmonary hypertension and cardiovascular complication at patients with bronchial asthma: the dissertation. M, 2009. 21 p. [in Russian].Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2014 г.). пер. с англ.; под ред. А.С. Белевского. М.: Российское респираторное общество, 2015. 148 с.: ил. The Global Initiative for bronchial asthma (revision of 2014). The translation under the wording of A. S. Belevsky. M.: Russian respiratory society, 2015. 148 p. [in Russian].Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2014 г.). пер. с англ.; под ред. А.С. Белевского. М.: Российское респираторное общество, 2015. 148 с.: ил. The Global Initiative for bronchial asthma (revision of 2014). The translation under the wording of A. S. Belevsky. M.: Russian respiratory society, 2015. 148 p. [in Russian].Иванова О.В., Рогозова А.Н., Балахонова Т.В. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с гипертонической болезнью. Кардиология. 1998; 3: 37-41. Ivanova, O.V., Rogozov A.N., Balakhonov T.V. Definition of sensitivity of the arteria brachialis to the shift voltage on the endothelium as a method of assessment of a condition of an endotelium- dependent vasodilatation by means of ultrasound of high-resolution at patients with idiopathic hypertension. Cardiology. 1998; 3: 37-41 [in Russian].Иванова О.В., Рогозова А.Н., Балахонова Т.В. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных с гипертонической болезнью. Кардиология. 1998; 3: 37-41. Ivanova, O.V., Rogozov A.N., Balakhonov T.V. Definition of sensitivity of the arteria brachialis to the shift voltage on the endothelium as a method of assessment of a condition of an endotelium- dependent vasodilatation by means of ultrasound of high-resolution at patients with idiopathic hypertension. Cardiology. 1998; 3: 37-41 [in Russian].Курбачева О.М., Павлова К.С. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины до выбора терапии. РАЖ. 2013; 1: 15-21. Kurbacheva O.M., Pavlov K.S. Phenotypes and endotypes of bronchial asthma: from a pathogenesis and a clinical picture to the therapeutic choice. Russian Allergology Journal. 2013; 1: 15-21 [in Russian].Курбачева О.М., Павлова К.С. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины до выбора терапии. РАЖ. 2013; 1: 15-21. Kurbacheva O.M., Pavlov K.S. Phenotypes and endotypes of bronchial asthma: from a pathogenesis and a clinical picture to the therapeutic choice. Russian Allergology Journal. 2013; 1: 15-21 [in Russian].Максимович Н.А., Зинчук В.В. Дисфункция эндотелия и ее диагностика. Гродно, 2006: 57-72. Maksimovich of N.A., Zinchuk V.V. The endothelial dysfunction and its diagnostics. Grodno, 2006: 57-72 [in Russian].Максимович Н.А., Зинчук В.В. Дисфункция эндотелия и ее диагностика. Гродно, 2006: 57-72. Maksimovich of N.A., Zinchuk V.V. The endothelial dysfunction and its diagnostics. Grodno, 2006: 57-72 [in Russian].Прибылов С.А., Жидких Б.Д., Прусакова О.Ю., Мустак А. Легочная гипертензия и диастолическая дисфункция сердца у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ пожилого возраста. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2009; 4: 80–89. Pribylov S.A., Zhidkikh B.D., Prusakova O.Y., Mustak A. A pulmonary hypertension and diastolic cardial dysfunction at patients with bronchial asthma and COPD elderly age. The Kursk scientific and practical journal «Man and his health». 2009; 4: 80-89 [in Russian].Прибылов С.А., Жидких Б.Д., Прусакова О.Ю., Мустак А. Легочная гипертензия и диастолическая дисфункция сердца у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ пожилого возраста. Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2009; 4: 80–89. Pribylov S.A., Zhidkikh B.D., Prusakova O.Y., Mustak A. A pulmonary hypertension and diastolic cardial dysfunction at patients with bronchial asthma and COPD elderly age. The Kursk scientific and practical journal «Man and his health». 2009; 4: 80-89 [in Russian].Прусакова О.Ю. Коррекция эндотелиальной дисфункции, легочной гипертензии у больных с артериальной гипертонией в сочетании с бронхиальной астмой [Электронный ресурс]. Современные проблемы науки и образования : электрон. науч. журн. 2011; 6: URL: http://www. science-education.ru/100–4957. Prusakova O.Y. The correction of the endothelial dysfunction, a pulmonary hypertension at patients with the arterial hypertension in coalition with bronchial asthma [The electronic resource]. Modern problems of science and education: electron. Scientific journal. 2011; 6: URL: http://www. science- education.ru/100–4957 [in Russian].Прусакова О.Ю. Коррекция эндотелиальной дисфункции, легочной гипертензии у больных с артериальной гипертонией в сочетании с бронхиальной астмой [Электронный ресурс]. Современные проблемы науки и образования : электрон. науч. журн. 2011; 6: URL: http://www. science-education.ru/100–4957. Prusakova O.Y. The correction of the endothelial dysfunction, a pulmonary hypertension at patients with the arterial hypertension in coalition with bronchial asthma [The electronic resource]. Modern problems of science and education: electron. Scientific journal. 2011; 6: URL: http://www. science- education.ru/100–4957 [in Russian].Прибылов С.А., Прибылова Н.Н., Махова О.Ю., Барбашина Т.А., Красовская А.О. Антигипертензивная терапия у больных с сочетанием гипертонической болезни и бронхиальной астмы. Артериальная гипертензия. 2016; 22(3): 274-281. Pribylov S.A., Pribylova N.N., Makhova O.Iu., Barbashina T.A., Krasovskaia A.O. Antihypertensive therapy in patients with coexisting hypertension and bronchial asthma. Arterial Hypertension. 2016; 22 (3): 274-281 [in Russian].Прибылов С.А., Прибылова Н.Н., Махова О.Ю., Барбашина Т.А., Красовская А.О. Антигипертензивная терапия у больных с сочетанием гипертонической болезни и бронхиальной астмы. Артериальная гипертензия. 2016; 22(3): 274-281. Pribylov S.A., Pribylova N.N., Makhova O.Iu., Barbashina T.A., Krasovskaia A.O. Antihypertensive therapy in patients with coexisting hypertension and bronchial asthma. Arterial Hypertension. 2016; 22 (3): 274-281 [in Russian].Bateman E.D., Linnhof A.E., Homik L. et al. Comparison of twicedailyinhaled ciclesonide and fluticasone propionate in patients withmoderateto-severe persistent asthma. Pulm. Pharmacol. Ther. 2008; 21(2): 264-275.Bateman E.D., Linnhof A.E., Homik L. et al. Comparison of twicedailyinhaled ciclesonide and fluticasone propionate in patients withmoderateto-severe persistent asthma. Pulm. Pharmacol. Ther. 2008; 21(2): 264-275.Akdis C., Papadopoulos N., Cardona V. Fighting allergies beyond symptoms: The European Declaration on Immunotherapy. Eur. J. Immunol. 2011; 41: 2802-2804.Akdis C., Papadopoulos N., Cardona V. Fighting allergies beyond symptoms: The European Declaration on Immunotherapy. Eur. J. Immunol. 2011; 41: 2802-2804.Anderson R., Theron A.J, Gravett C.M. et al. Montelukast inhibits neutrophil pro inflammatory activity by a cyclic AMP dependent mechanism. Brit. J. Pharmacol. 2009; 156(1): 105-115.Anderson R., Theron A.J, Gravett C.M. et al. Montelukast inhibits neutrophil pro inflammatory activity by a cyclic AMP dependent mechanism. Brit. J. Pharmacol. 2009; 156(1): 105-115.Celemajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992; 340: 1111-1115.Celemajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992; 340: 1111-1115.Global strategy for asthma management and prevention (2015, update) [Electronic resource]. GINA : Global Initiative for Asthma, 2015. URL: http://pharmther.nuph.edu.ua/wpcontent/uploads/2015/10/GINA_Report_2015_Aug11.pdf .Global strategy for asthma management and prevention (2015, update) [Electronic resource]. GINA : Global Initiative for Asthma, 2015. URL: http://pharmther.nuph.edu.ua/wpcontent/uploads/2015/10/GINA_Report_2015_Aug11.pdf .Wenzel S.E. The role of leukotrienes in asthma. Prostaglandins Leuk. Essent. Fatty Acids. 2003; 69(2-3): 145-155.Wenzel S.E. The role of leukotrienes in asthma. Prostaglandins Leuk. Essent. Fatty Acids. 2003; 69(2-3): 145-155.Wright J.L., Levy R.D., Churg A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease: current theories of pathogenesis and their implications for treatment. Thorax. 2005; 60: 605-609.Wright J.L., Levy R.D., Churg A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease: current theories of pathogenesis and their implications for treatment. Thorax. 2005; 60: 605-609.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.