avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2017-7-2-139-144avk-643Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEРОЛЬ КУРЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХИАЛЬНОГО И СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ НА НАЧАЛЬНОМ ЭТАПЕ ХОБЛSMOKING’S ROLE IN THE PATHOGENESIS OF BRONCHIAL AND SYSTEMIC INFLAMMATION AT THE INITIAL STAGE COPDШугановА. Е.ShuganovA. E.

Москва

Moscow

РаспопинаН. А.RaspopinaN. A.

Moscow

tnk308@mail.ruСалмасиЖ. М.SalmasJ. M.

Moscow

ПалеевФ. Н.PaleevF. N.

Москва

Moscow

ШугановЕ. Г.ShuganovE. G.

Москва

Moscow

МОНИКИ имени М.Ф. ВладимирскогоРоссияM.F. Vladimirskii MONIKIRussian FederationГОУ ВПО МГМУ имени И.М СеченоваРоссияI.M. Mecnikov 1 st Moscow State medical UniversityRussian FederationГОУ ВПО РНИМУ Н.И. имени Пирогова РосздраваРоссияN.I. Pirogov RNIMU RoszdravaRussian FederationМОНИКИ имени М.Ф. ВладимирскогоРоссияM.F. Vladimirskii MONIKI,Russian FederationМОНИКИ имени М.Ф. ВладимирскогоРоссияN.I. Pirogov RNIMU RoszdravaRussian Federation20172704201772139144Copyright © Шуганов А.Е., Распопина Н.А., Салмаси Ж.М., Палеев Ф.Н., Шуганов Е.Г., 20172017Шуганов А.Е., Распопина Н.А., Салмаси Ж.М., Палеев Ф.Н., Шуганов Е.Г.Shuganov A.E., Raspopina N.A., Salmas J.M., Paleev F.N., Shuganov E.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/643

ХОБЛ характеризуется  наличием патологического воспалительного  ответа в легких. Воспаление качественно и количественно отличается от такового у курильщиков и лиц без никотиновой зависимости. Имеются данные в пользу наличия при ХОБЛ системного воспаления, которое, вероятно, берет начало в легких. Состояние иммунной системы исследовалось на основе содержания в крови цитотоксических лимфоцитов, таких как цитотоксические Т–лимфоциты и NK–клетки у больных ХОБЛ 2 ст. Под наблюдением находились 42 больных ХОБЛ 2 степени тяжести согласно критериям GOLD 2014 г. Из них 22 пациента с ХОБЛ 2 ст. имели индекс курения не менее 20 пачка\лет, и 20 больных, которые никогда не курили. У всех больных отсутствовали данные об атопии и бронхиальной астмы в анамнезе. Все обследуемые больные получали ингаляционный М-холинолитик — тиотропия бромида моногидрат 18 мкг и по требованию короткодействующие  бронхолитики по 2 вдоха. Возраст больных, составивших 1 группу (курящих) от 50 до 62 лет (средний возраст 54,1±1,3 года), возраст обследуемых 2-ой группы — 58-75 лет (58,21±0,7 года). Методами непрямой иммунофлюоресценции определялись относительное и абсолютное содержание в периферической крови лимфоцитов, экспресирующие антигены CD3, CD4, CD16, CD20, CD23, CD25, CD54, CD71, CD72, HLA-DR, CD95, мембранные иммуноглобулины mIgM и mIgG. В результате проведенного исследования оказалось, что у больных уже на ранних стадиях ХОБЛ 2 ст. наблюдалось достоверное изменение содержания в крови цитотоксических лимфоцитов, независимо от пристрастия к курению. Но при курении признаки «оксидативного стресса» выражены сильнее, что приводит к более быстрому и возможно, в дальнейшем, более тяжелому течению болезни. Таким образом, для ХОБЛ характерно развитие системного воспаления, однако, лежащие в его основе механизмы, а также целесообразность и практическая возможность подавления воспалительных процессов требуют дальнейшее изучение.

COPD is characterized by a pathological inflammatory response in the lungs. Inflammation is qualitatively and quantitatively different from that  of smokers and persons without nicotine addiction. There is evidence for the presence of systemic inflammation in COPD, which probably originates in the lungs. Immune system was investigated on the basis of blood cytotoxic lymphocytes such as cytotoxic T — lymphocytes and NK — cells in patients with COPD 2 tbsp. The study included 42 patients with COPD severity according to 2 g (22) GOLD 2014 criteria. 22 patients with COPD 2 tbsp had smoking index of at least 20 pack \ years and 20 patients who had never smoked. In all patients, there were no data on atopy and asthma history. All surveyed patients received inhaled M-holinolitik — tiotropium bromide monohydrate 18 micrograms, and on-demand short-acting bronchodilators for 2 breaths. Age of patients was 1 group (smokers) from 50 to 62 years (mean age 54,1±1,3 years) .2 The second group — 58-75 years (58,21±0,7 years). By indirect immunofluorescence  were determined  relative and absolute  content  in peripheral blood lymphocytes, ekspresiruyuschie antigens CD3, CD4, CD16, CD20, CD23, CD25, CD54, CD71, CD72, HLA-DR, CD95, membrane  immunoglobulin mIgM and mIgG. As a result of the study it was found that  patients  in the early stages of COPD 2 tbsp. there was a significant change in blood levels of cytotoxic lymphocytes,  regardless of the addiction to smoking. But when smoking signs “oxidative stress” are more pronounced,  resulting in a more rapid and possibly further more severe course of the disease. Thus, COPD is characterized by the development  of systemic inflammation, however, the underlying mechanisms, as well as the desirability and feasibility of the suppression of inflammatory processes require further study.

хроническая обструктивная болезнь легкихцитотоксические лимфоциты«оксидативный стресс»Chronic obstructive pulmonary diseasecytotoxic lymphocytes«oxidative stress»ReferencesBarnes P.J., Shapiro S.D., Pauwels R.A. «Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms». Eur. Respir. J. 2003; 22: 672-688.Barnes P.J., Shapiro S.D., Pauwels R.A. «Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms». Eur. Respir. J. 2003; 22: 672-688.Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease N. Engl. J. Med 2000; 343:269-280.Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease N. Engl. J. Med 2000; 343:269-280.Barnes P.J. Molecular genetics of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1999; 54: 245-252.Barnes P.J. Molecular genetics of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1999; 54: 245-252.Berke G. Killing mechanisms of cytotoxic lymphocytes. Curr. Opin. Hematol. 1997; 4: 32-40Berke G. Killing mechanisms of cytotoxic lymphocytes. Curr. Opin. Hematol. 1997; 4: 32-40Celli B.R. Mac. Nee W.; ATSERS Task Forse. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATSERS position paper. Eur. Respir. J. 2004; 23: 932-946.Celli B.R. Mac. Nee W.; ATSERS Task Forse. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATSERS position paper. Eur. Respir. J. 2004; 23: 932-946.Chapman K.R., Boulet L.P., Rea R.M.,Franssen E. «Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur. Respir. J. 2008; 31(2): 320-325.Chapman K.R., Boulet L.P., Rea R.M.,Franssen E. «Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur. Respir. J. 2008; 31(2): 320-325.Dahl M., Vestbo J., Lange P., Bogesen S.E., Tybjaery — Hansen F., Nordestgaard. C — reactive protein as predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J .Respir. crit. Care Med. 2007; 175: 250-255.Dahl M., Vestbo J., Lange P., Bogesen S.E., Tybjaery — Hansen F., Nordestgaard. C — reactive protein as predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J .Respir. crit. Care Med. 2007; 175: 250-255.Donaldson G.C, Seemungal T.A., Bhowmik A. Wedzicha J.A Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002; 57(10): 847-852.Donaldson G.C, Seemungal T.A., Bhowmik A. Wedzicha J.A Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002; 57(10): 847-852.Folli C., Chiappori A., Pellegrini M., Garelli V., Riccio A.M, De Ferrari L., Braido F., Canonica G.W. «COPD treatment: real life and experimental effects on peripheral NK — cells, their receptors expressions and their IFN — y secretion. Pulm. Pharmacol. Ther. 2012; 25(5): 371-376.Folli C., Chiappori A., Pellegrini M., Garelli V., Riccio A.M, De Ferrari L., Braido F., Canonica G.W. «COPD treatment: real life and experimental effects on peripheral NK — cells, their receptors expressions and their IFN — y secretion. Pulm. Pharmacol. Ther. 2012; 25(5): 371-376.Fairclought L., Urbanowicz R.A.,Corne J., Lamb J.R. Killer cells in chronic obstructive pulmonary disease. Clin Sci (Lond). 2008; 114(8): 533-541.Fairclought L., Urbanowicz R.A.,Corne J., Lamb J.R. Killer cells in chronic obstructive pulmonary disease. Clin Sci (Lond). 2008; 114(8): 533-541.Gan W.Q, Man S.F., Senthilselvan A., Sin D.D. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta — analysis. Trorax. 2004; 59: 574-580.Gan W.Q, Man S.F., Senthilselvan A., Sin D.D. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta — analysis. Trorax. 2004; 59: 574-580.He Z.,Chen Y.,Chen P., Wu G., Cai S. «Local inflammation in patients with COPD. Respirology 2010; 15: 478-484.He Z.,Chen Y.,Chen P., Wu G., Cai S. «Local inflammation in patients with COPD. Respirology 2010; 15: 478-484.Hill A.T., Campbell E.J., Hill S.L, Bayley, D.L. Storkley R.A Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patients wich stable chronic bronchitis. Am. J Med. 2000; 109: 288-295.Hill A.T., Campbell E.J., Hill S.L, Bayley, D.L. Storkley R.A Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patients wich stable chronic bronchitis. Am. J Med. 2000; 109: 288-295.Hogg J.C., Chu F., Utoraparch S. et al. The nature of small — airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 2645–2653.Hogg J.C., Chu F., Utoraparch S. et al. The nature of small — airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 2645–2653.Hurst J.R., Perera W.R., Wilkinson T.M Donaldson G.C., Wenzicha J.A. Systemic and upper and lower airway inflammation at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2006; 173: 71-78.Hurst J.R., Perera W.R., Wilkinson T.M Donaldson G.C., Wenzicha J.A. Systemic and upper and lower airway inflammation at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2006; 173: 71-78.Howard L.M., Reen D.J. «СD 72 ligation regulates defective naive newborn B cell responses. Cell. immunol. 1997; 175(2): 179-188.Howard L.M., Reen D.J. «СD 72 ligation regulates defective naive newborn B cell responses. Cell. immunol. 1997; 175(2): 179-188.Kaptoge S., Di Andelantono E., Lowe G et al. «Emerging Risk Factors Collaboration. C — reactive protein concentration and rsk of coronary heart disease, stroke and mortality: an individual participant meta — analysis. Lancet 2010; 375: 132-140.Kaptoge S., Di Andelantono E., Lowe G et al. «Emerging Risk Factors Collaboration. C — reactive protein concentration and rsk of coronary heart disease, stroke and mortality: an individual participant meta — analysis. Lancet 2010; 375: 132-140.Meshi B., Vitalis T.Z., Ionescu D et al. Emphysematorus lung destruction by cigarette smoke. The effects of latent adenoviral infection on the lung inflammatory response. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2002; 26: 52-57.Meshi B., Vitalis T.Z., Ionescu D et al. Emphysematorus lung destruction by cigarette smoke. The effects of latent adenoviral infection on the lung inflammatory response. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2002; 26: 52-57.Rutgers S.R., Postma D.S. Ten Hacken N.H. et al «Ongoing airway inflammation in patients with COPD who do not currently smoke» Thorax 2000; 55: 12-18.Rutgers S.R., Postma D.S. Ten Hacken N.H. et al «Ongoing airway inflammation in patients with COPD who do not currently smoke» Thorax 2000; 55: 12-18.Sullivan A.L., Simonian P.L, Falta M.T. el al Oligoclonal CD4 + T cells in the lungs of patients with severe emphysema. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2005; 172: 590-596.Sullivan A.L., Simonian P.L, Falta M.T. el al Oligoclonal CD4 + T cells in the lungs of patients with severe emphysema. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2005; 172: 590-596.Van Durme Y.M., Verhamme K.M., Aarnoudse A.J. et al. «С — reactive protein levels haplotypes and the risk of incident chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2009; 179:375-382.Van Durme Y.M., Verhamme K.M., Aarnoudse A.J. et al. «С — reactive protein levels haplotypes and the risk of incident chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2009; 179:375-382.Zachoj, Tybjaerg–Hausen J.S., Grande P., Sillesen H., Nozdestgard B.G. «Genetically elevated C — reactive protein and ischemic vascular disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1897 — 1908.Zachoj, Tybjaerg–Hausen J.S., Grande P., Sillesen H., Nozdestgard B.G. «Genetically elevated C — reactive protein and ischemic vascular disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1897 — 1908.Белевский А.С., Визель А.А., Зырянов С.К., Игнатова Г.А., Колбин А.С., Лещенко И.В., Титова О.Н., Фролов М.Ю. Хроническая обструктивная болезнь легких: проблемы сегодняшнего дня. Практическая пульмонология. 2015; 3: 18-23. Belevsky A.S., Wiesel A.A., Zyryanov S.K., Ignatov G.A., Kolbin A.S., Leshchenko I.V., Titova O.N., Frolov M.Y. Chronic obstructive pulmonary disease: problems of today. Practical pulmonology. 2015; 3: 18-23 [in Russian].Белевский А.С., Визель А.А., Зырянов С.К., Игнатова Г.А., Колбин А.С., Лещенко И.В., Титова О.Н., Фролов М.Ю. Хроническая обструктивная болезнь легких: проблемы сегодняшнего дня. Практическая пульмонология. 2015; 3: 18-23. Belevsky A.S., Wiesel A.A., Zyryanov S.K., Ignatov G.A., Kolbin A.S., Leshchenko I.V., Titova O.N., Frolov M.Y. Chronic obstructive pulmonary disease: problems of today. Practical pulmonology. 2015; 3: 18-23 [in Russian].Вильчинская Н.В., Шуганов Е.Г, Распопина Н.А. Оксидантный стресс и риск развития атеросклероза у больных ХОБЛ. Врач. 2004; 7: 26-27. Wilczynski N.V., Shuganov E.G., Raspopina N.A. Oxidative stress and the risk of atherosclerosis in patients with COPD. Doctor. 2004; 7: 26-27 [in Russian].Вильчинская Н.В., Шуганов Е.Г, Распопина Н.А. Оксидантный стресс и риск развития атеросклероза у больных ХОБЛ. Врач. 2004; 7: 26-27. Wilczynski N.V., Shuganov E.G., Raspopina N.A. Oxidative stress and the risk of atherosclerosis in patients with COPD. Doctor. 2004; 7: 26-27 [in Russian].Глобальная инициатива по ХОБЛ (пересмотр 2014 г) www. goldcopd.com. с. 22-25. Global Initiative for Chronic Obstructive lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. The updated 2014 report is available on www.goldcopd.com. p. 22-25.Глобальная инициатива по ХОБЛ (пересмотр 2014 г) www. goldcopd.com. с. 22-25. Global Initiative for Chronic Obstructive lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. The updated 2014 report is available on www.goldcopd.com. p. 22-25.Овчаренко С.И., Капустина В.А. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия больных ХОБЛ. Болезни органов дыхания. Приложение к журналу Consilium Medicum 2011; 1: 7-11. Ovcharenko SI, Kapustin VA Oxidative stress and antioxidant therapy in patients with COPD. Diseases of the respiratory system. Supplement to the Consilium Medicum 2011; 1: 7-11 [in Russian].Овчаренко С.И., Капустина В.А. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия больных ХОБЛ. Болезни органов дыхания. Приложение к журналу Consilium Medicum 2011; 1: 7-11. Ovcharenko SI, Kapustin VA Oxidative stress and antioxidant therapy in patients with COPD. Diseases of the respiratory system. Supplement to the Consilium Medicum 2011; 1: 7-11 [in Russian].Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Зильбер И.Е. Особенности поверхностного фенотипа лимфоцитов при ХОБЛ. Материалы Х Международного конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» Казань. 20-23 мая 2009 г. 304 с. Poryadin G.V., Salmas J.M., Silber I.E. Features of the surface phenotype of lymphocytes in patients with COPD. Proceedings of the X International Congress «Modern Problems of Allergy, Immunology and immunopharmacology» Kazan. 20-23 May 2009 304 р. [in Russian].Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Зильбер И.Е. Особенности поверхностного фенотипа лимфоцитов при ХОБЛ. Материалы Х Международного конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» Казань. 20-23 мая 2009 г. 304 с. Poryadin G.V., Salmas J.M., Silber I.E. Features of the surface phenotype of lymphocytes in patients with COPD. Proceedings of the X International Congress «Modern Problems of Allergy, Immunology and immunopharmacology» Kazan. 20-23 May 2009 304 р. [in Russian].Порядин Г.В, Салмаси Ж.М., Макаров А.И. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита. Иммунопатология. 1997; 3: 4-8. Poryadin G.V., Salmas J.M., Makarov A.I. Mechanisms of regulation of expression of the surface structures of the differentiated lymphocytes. Immunopathology. 1997; 3: 4-8 [in Russian].Порядин Г.В, Салмаси Ж.М., Макаров А.И. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита. Иммунопатология. 1997; 3: 4-8. Poryadin G.V., Salmas J.M., Makarov A.I. Mechanisms of regulation of expression of the surface structures of the differentiated lymphocytes. Immunopathology. 1997; 3: 4-8 [in Russian].Рагино Ю.И., Душкин М.И. Простой метод исследования резистентности к окислению гепарин–содержащих В-липопротеидов сыворотки крови. Клиническая лабораторная диагностика. 1998; 3: 6-9. Ragino Y.I., Dushkin M.I. A simple method for studying resistance to oxidation of heparin-containing В-lipoproteins in the blood-serum. Clinical Laboratory Services. 1998; 3: 6-9 [in Russian].Рагино Ю.И., Душкин М.И. Простой метод исследования резистентности к окислению гепарин–содержащих В-липопротеидов сыворотки крови. Клиническая лабораторная диагностика. 1998; 3: 6-9. Ragino Y.I., Dushkin M.I. A simple method for studying resistance to oxidation of heparin-containing В-lipoproteins in the blood-serum. Clinical Laboratory Services. 1998; 3: 6-9 [in Russian].Распопина Н.А. Шуганов Е.Г. Палеев Ф.Н., Салмаси Ж.М., Шуганов А.Е. Роль цитотоксических лимфоцитов в воспалении у больных ХОБЛ в стадиях обострения и ремиссии. Альманах клинической медицины. 2014; 35: 49-53. Raspopina N.A., Shuganov E.G., Paleev F.N., Salmas J.M., Shuganov A.E. The role of cytotoxic lymphocytes in inflammation in patients with COPD exacerbation and remission stages. Almanac of clinical medicine. 2014; 35: 49-53 [in Russian].Распопина Н.А. Шуганов Е.Г. Палеев Ф.Н., Салмаси Ж.М., Шуганов А.Е. Роль цитотоксических лимфоцитов в воспалении у больных ХОБЛ в стадиях обострения и ремиссии. Альманах клинической медицины. 2014; 35: 49-53. Raspopina N.A., Shuganov E.G., Paleev F.N., Salmas J.M., Shuganov A.E. The role of cytotoxic lymphocytes in inflammation in patients with COPD exacerbation and remission stages. Almanac of clinical medicine. 2014; 35: 49-53 [in Russian].Фримель Г. Иммунологические методы (перевод с нем.). М. Медицина. 1987: 472 с. Frimel G. Immunological Methods (translated from German.). M. Medicine. 1987: 472 р. [in Russian].Фримель Г. Иммунологические методы (перевод с нем.). М. Медицина. 1987: 472 с. Frimel G. Immunological Methods (translated from German.). M. Medicine. 1987: 472 р. [in Russian].Хаитов Р.М, Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М. Медицина. 2000: 432 с. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Immunology. M. Medicine. 2000: 432 р. [in Russian].Хаитов Р.М, Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М. Медицина. 2000: 432 с. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Immunology. M. Medicine. 2000: 432 р. [in Russian].Черняев А.Л., Самсонова М.В. Воспаление при хронической обструктивной болезни легких: молекулярные основы патогенеза. Consilium Medicum. 2008; 10(10): 57-63. Chernyaev A.L., Samsonova M.V. The inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: the molecular basis of pathogenesis. Consilium Medicum. 2008; 10 (10): 57-63 [in Russian].Черняев А.Л., Самсонова М.В. Воспаление при хронической обструктивной болезни легких: молекулярные основы патогенеза. Consilium Medicum. 2008; 10(10): 57-63. Chernyaev A.L., Samsonova M.V. The inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: the molecular basis of pathogenesis. Consilium Medicum. 2008; 10 (10): 57-63 [in Russian].Шуганов Е.Г., Распопина Н.А., Салмаси Ж.М. Клинико-иммунологические корреляции у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмы. Альманах клинической медицины. 2014; 35: 54-59. Shuganov E.G., Raspopina N.A., Salmas J.M. Clinical and immunological correlations in patients with chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Almanac of clinical medicine. 2014; 35: 54-59 [in Russian].Шуганов Е.Г., Распопина Н.А., Салмаси Ж.М. Клинико-иммунологические корреляции у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмы. Альманах клинической медицины. 2014; 35: 54-59. Shuganov E.G., Raspopina N.A., Salmas J.M. Clinical and immunological correlations in patients with chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Almanac of clinical medicine. 2014; 35: 54-59 [in Russian].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.