avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-193avk-786Research ArticleОБЗОРНЫЕ СТАТЬИREVIEW ARTICLESГИПЕРАММОНИЕМИЯ У ПАЦИЕНТОВ НА ДОЦИРРОТИЧЕСКОЙ СТАДИИ: КЛИНИЧЕСКАЯ РЕАЛЬНОСТЬ?HYPERAMMONIUM IN PATIENTS WITH PRECIRRHOSIS STAGE: CLINICAL REALITY?ИльченкоЛ. Ю.IlchenkoL. Yu.

кафедра госпитальной терапии № 2 лечебного факультета

Internal Medicine Depatment N 2

ilchenko-med@yandex.ruНикитинИ. Г.NikitinI. G.

кафедра госпитальной терапии № 2 лечебного факультета

Internal Medicine Depatment N 2

ilchenko-med@yandex.ruФедеральный государственный бюджетный образовательный учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения, Москва; Государственное учреждение здравоохранения «Городская больница имени В.М. Буянова» Департамента Здравоохранения Москвы, МоскваРоссияRussian National Research Medical University n.a. Pirogov, Moscow; The Cyty Clinical Hospital n.a. V.M. Buyanov of Healthcare Depatment of Moscow, MoscowRussian FederationФедеральный государственный бюджетный образовательный учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения, МоскваРоссияRussian National Research Medical University n.a. Pirogov, MoscowRussian Federation20180406201883186193Copyright © Ильченко Л.Ю., Никитин И.Г., 20182018Ильченко Л.Ю., Никитин И.Г.Ilchenko L.Y., Nikitin I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/786

Аммиак относится к основным нейро- и цитотоксическим метаболитам в организме человека. Установлены его гепатотоксические свойства. Аммиак индуцирует образование активных форм кислорода, уменьшает активность эндотелиальной NO-синтазы, дозозависимо снижает клеточный метаболизм и про лиферацию звездчатых клеток, способствует усилению процессов фиброгенеза, нарушению внутрипеченочной гемодинамики и, соответственно, формированию портальной гипертензии. В статье рассматриваются причины гипераммониемии при патологических состояниях и нарушениях физиологических функций. Повышенное содержание аммиака ассоциировано не только с различными нейропсихическими нарушениями при циррозе печени, но и наблюдаются у пациентов с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии. Отражением наличия минимальной печеночной энцефалопатии у пациентов с хроническими гепатитами являются когнитивные нарушения, которые проявляются снижением концентрации внимания, в частности, при управлении автомобилем. Воздействие на гипераммониемию становится мишенью для терапии при стеатогепатитах различной этиологии. У пациентов с хроническими заболеваниями печени на доцирротической стадии применение пероральной формы L-орнитина-L-аспартата эффективно снижает уровень аммиака в крови, улучшает когнитивные функции и положительно влияет на функциональное состояние печени.

Ammonia belongs to the common neuro- and cytotoxic metabolites in the human. It is established that ammonia has hepatotoxic properties. Ammonia induces the formation of oxygen active forms, reduces the activity of endothelial NO synthase, dose-dependently decreases the cellular metabolism and proliferation of stellate cells, and promotes fibrogenesis, disturbance of intrahepatic hemodynamics and, accordingly, the formation of portal hypertension. The article demonstrates causes of hyperammonemia in pathological conditions and disturbance of physiological functions. The increased level of ammonia is associated not only with various neuropsychiatric disorders in liver cirrhosis, but also is shown in patients with chronic liver disease (CLD) at the precirrhosis stage. The presence of minimal hepatic encephalopathy in patients with chronic hepatitis is a cognitive impairment, which manifests as a de-crease in concentration, in particular when driving. The effect on hyperammonemia becomes a target for therapy in steatohepatitis of various etiologies. The use of the oral form of L-ornithine-L-aspartate effectively reduces the level of ammonia in the blood, improves cognitive function and positively affects the functional state of the liver in patients with CLD at the precirrhotsis stage.

стеатозстеатогепатитхронический гепатит Спеченочная энцефалопатиягипераммониемияL-орнитинаL-аспартатsteatosissteatohepatitischronic hepatitis Chepatic encephalopathyhyper-ammonemiaL-ornithine-L-aspartateReferencesVilstrup H., Amodio P., Bajaj J. et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J. Hepatol. 2014; 60: 715-735.Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J. et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 practice guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases. J. Hepatol. 2014; 60: 715-735.Hadjihambi A., Arias N., Mohammed Sh., Jalan R. Hepatic encephalopathy: a critical current review. Hepatol. Int. 2018; 2018; 2: 135–147.Hadjihambi A., Arias N., Mohammed Sh., Jalan R. Hepatic encephalopathy: a critical current review. Hepatol. Int. 2018; 2018; 2: 135–147.Tranah T.H., Paolino A., Shawcross D.L. Pathophysiological Mechanisms of Hepatic Encephalopathy. Clinical Liver Disease. 2015; 5: doi: 10.1002/cld.445.Tranah T.H., Paolino A., Shawcross D.L. Pathophysiological Mechanisms of Hepatic Encephalopathy. Clinical Liver Disease. 2015; 5: doi: 10.1002/cld.445.Kornerup L.S., Gluud L.L., Vilstrup H., Dam G. Update on the Therapeutic Management of Hepatic Encephalopathy. Curr. Gastroenterol. Rep. 2018; 20(5): 21. doi: 10.1007/s11894-018-0627-8.Kornerup L.S., Gluud L.L., Vilstrup H., Dam G. Update on the Therapeutic Management of Hepatic Encephalopathy. Curr. Gastroenterol. Rep. 2018; 20(5): 21. doi: 10.1007/s11894-018-0627-8.Lockwood A.H. Blood ammonia levels and hepatic encephalopathy. Metab. Brain Dis. 2004; 19: 345-349.Lockwood A.H. Blood ammonia levels and hepatic encephalopathy. Metab. Brain Dis. 2004; 19: 345-349.Северин Е.С. Биохимия, ГЭОТАР-Медиа: 2004; 784 с.Severin E.S. Biochemistry, GEOTAR-Media: 2004; 784 p. [in Russian].Kaiser S., Gerok W., Haussinger D. Ammonia and glutamine metabolism in human liver slices: new aspects on the pathogenesis of hyperammonaemia in chronic liver disease. European Journal of Clinical Investigation. 1988; 18: 535-542.Kaiser S., Gerok W., Haussinger D. Ammonia and glutamine metabolism in human liver slices: new aspects on the pathogenesis of hyperammonaemia in chronic liver disease. European Journal of Clinical Investigation. 1988; 18: 535-542.Hassinger D., Steeb R., Gerok W. Ammonium and bicarbonate homeo-stasis in chronic liver disease. Klin. Wochenschr. 1990; 68: 175-182.Hassinger D., Steeb R., Gerok W. Ammonium and bicarbonate homeo-stasis in chronic liver disease. Klin. Wochenschr. 1990; 68: 175-182.Walker V. Severe hyperammonaemia in adults not explained by liver disease. Annals of Clin. Biochemistry. 2012; 49: 214-228.Walker V. Severe hyperammonaemia in adults not explained by liver disease. Annals of Clin. Biochemistry. 2012; 49: 214-228.Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V. et al. Ammonia produces pathological changes in human hepatic stellate cells and is a target for therapy of portal hypertension. J Hepatol. 2016; 64(4): 823-833. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.019. Epub 2015 Dec 2.Jalan R., De Chiara F., Balasubramaniyan V. et al. Ammonia produces pathological changes in human hepatic stellate cells and is a target for therapy of portal hypertension. J Hepatol. 2016; 64(4): 823-833. doi: 10.1016/j.jhep.2015.11.019. Epub 2015 Dec 2.Ghallab А., Cellière G., Henkel S.G. et al. Model-guided identification of a therapeutic strategy to reduce hyperammonemia in liver diseases. Hepatology. 2016; 64: 860-871.Ghallab А., Cellière G., Henkel S.G. et al. Model-guided identification of a therapeutic strategy to reduce hyperammonemia in liver diseases. Hepatology. 2016; 64: 860-871.Suraweera C., Anandakumar D., Dahanayake D. et al. Validation of the Sinhala version of the Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS). Ceylon Med. J. 2016; 61(4): 167-170.Suraweera C., Anandakumar D., Dahanayake D. et al. Validation of the Sinhala version of the Repeatable Battery for Assessment of Neuropsychological Status (RBANS). Ceylon Med. J. 2016; 61(4): 167-170.Shura R.D., Brearly T.W., Rowland J.A. et al. Send to RBANS validity indices: a systematic review and Meta-Analysis. Neuropsychol. Rev. 2018 May 16. doi: 10.1007/s11065-018-9377-5.Shura R.D., Brearly T.W., Rowland J.A. et al. Send to RBANS validity indices: a systematic review and Meta-Analysis. Neuropsychol. Rev. 2018 May 16. doi: 10.1007/s11065-018-9377-5.Jepsen P., Ott P., Andersen P.K., Sorensen H.T., Vilstrup H. The clinical course of alcoholic liver cirrhosis: a Danish population-based cohort study. Hepatology 2010; 51: 1675-1682.Jepsen P., Ott P., Andersen P.K., Sorensen H.T., Vilstrup H. The clinical course of alcoholic liver cirrhosis: a Danish population-based cohort study. Hepatology 2010; 51: 1675-1682.Romero-Gomez M., Cordoba J., Jover R. et al. Value of the critical flicker frequency in patients with minimal hepatic encephalopathy. Hepatology 2007; 45: 879-885.Romero-Gomez M., Cordoba J., Jover R. et al. Value of the critical flicker frequency in patients with minimal hepatic encephalopathy. Hepatology 2007; 45: 879-885.Bajaj J.S. Management options for minimal hepatic encephalopathy. Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2008; 2: 785-790.Bajaj J.S. Management options for minimal hepatic encephalopathy. Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2008; 2: 785-790.Ильченко Л.Ю., Шапошникова Н.А., Винницкая Е.В. и др. Ранняя диагностика и лечение печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени. Гепатология. 2005; 5: 4-9.Ilchenko L.Yu., Shaposhnikova NA, Vinnitskaya E.V. et al. Early diagnosis and treatment of hepatic encephalopathy in patients with chronic liver diseases. Hepatology. 2005; 5: 4-9 [in Russian].Ильченко Л.Ю., Топчеева О.Н., Винницкая Е.В. и др. Клинические аспекты печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени. Consilium medicum. 2007; 1: 23-28.Ilchenko L.Yu., Topcheeva O.N., Vinnitskaya E.V et al. Clinical aspects of hepatic encephalopathy in patients with chronic liver diseases. Consilium medicum. 2007; 1: 23-28 [in Russian].Агеева Е.А., Алексеенко С.А. Опыт применения пероральной формы препарата «L-орнитин-L-аспартат» при гипераммониемии у больных с хроническими заболевания печени на доцирротической стадии. Клин. перспективы гастроэнтерол. гепатол. 2015; 6: 24-26.Ageyeva Ye.A., Alekseyenko S.A. Application of the oral «L-ornithine-L-aspartate» at hyperammoniemia at chronic liver diseases at precirrhotic stage. Clinical prospects of gastroenterol., hepatol. 2015; 6: 24-26 [in Russian].Агеева Е.А., Алексеенко С.А. Применение пероральной формы L-орнитин-L-аспартата при гипераммониемии у больных с хроническими заболеваниями и печени на доцирротической стадии. Эффективная фармакотерапия. 2017; 16: 6-9.Ageyeva Ye.A., Alekseyenko S.А. Use of oral L-ornithine-L-aspartate (LOLA) in the treatment of hyperammonemia in patients with chronic liver disease in the pre-cirrhotic stage. Effect. Pharmacother. 2017;Буеверов А.О., Мациевич М.В., Богомолов П.О., Уварова О.В. Последствия когнитивных нарушений и возможности их коррекции при минимальной печеночной энцефалопатии у больных хроническим гепатитом С генотипом 1. РЖГГК; 2017; 1: Приложение № 49: 57.: 6-9 [in Russian].De Chiara F., Habiesion A., Davies N. et al. Early increase in ammonia is a feature of Non-Alcogolic Fatty Liver Disease and the ammonia lovering drug, Ornithine Phenylacetate (OP-OCR002) prevents progression of fibrosis in a rodent model. Presented at: International Liver Congress 52nd Annual Meeting of the European-Association-for-the-Study-of-the-Liver, Amsterdam, Netherlands, 2017.Buyeverov A.O., Bogomolov P.O., Matsievich M.V., Uranova O.V. Implications of mental disorders and correction of minimal hepatic encephalopathy in patients with chronic hepatitis C, genotype 1. RJGHC; 2017: Appliation N 49: 111 [in Russian].Preisig R. Supplements to the editorial «Liver protection therapy». Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2007; 59: 1559-1560.De Chiara F., Habiesion A., Davies N. et al. Early increase in ammonia is a feature of Non-Alcogolic Fatty Liver Disease and the ammonia lovering drug, Ornithine Phenylacetate (OP-OCR002) prevents progression of fibrosis in a rodent model. Presented at: International Liver Congress 52nd Annual Meeting of the European-Association-for-the-Study-of-the-Liver, Amsterdam, Netherlands, 2017.Necam K. Effect of in vivo treatment with ornitin-aspartate hepamerz on the activity and expression of superoxidedismutase SOD in patients with cirrhosis of the liver. Hepatol. 1991; 11: 75-81.Preisig R. Supplements to the editorial «Liver protection therapy». Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2007; 59: 1559-1560.Grüngreiff K., Lambert-Baumann J. Efficacy of L-ornithine-L-aspartate granules in the treatment of chronic liver disease. Med. Welt. 2001; 52: 219–226.Necam K. Effect of in vivo treatment with ornitin-aspartate hepamerz on the activity and expression of superoxidedismutase SOD in patients with cirrhosis of the liver. Hepatol. 1991; 11: 75-81.Jiang Q., Jiang X.H., Zheng M.H., Chen Y.P. L-Ornithine-l-aspartate in the management of hepatic encephalopathy: a meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2009; 24: 9-14.Grüngreiff K., Lambert-Baumann J. Efficacy of L-ornithine-L-aspartate granules in the treatment of chronic liver disease. Med. Welt. 2001; 52: 219–226.Осипенко М.Ф., Редькина А.В., Бикбулатова Е.К. и др. Оценка L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексном лечении неалкогольного стеатогепатита. Consilium Mediсum. 2010; 1: 35-38.Jiang Q., Jiang X.H., Zheng M.H., Chen Y.P. L-Ornithine-l-aspartate in the management of hepatic encephalopathy: a meta-analysis. J Gastroenterol Hepatol. 2009; 24: 9-14.Соловьева Г.А., Кваченюк Е.Л. Гепа-Мерц в лечении алкогольного и неалкогольного стеатогепатита. Лikи Укpаiни. 2011; 7: 64-70.Osipenko M.F., Redkina A.V., Bikbulatova E.K. et al. Evaluation of L-ornithine-L-aspartate in the treatment of NASH. Consilium Mediсum. 2010; 1: 35-38 [in Russian].Дворкина Н.В., Холина И.М., Ермолова Т.В. т др. Эффективность применения L-oрнитина-L-аспартата у больных стеатогепатитом. Современная гастроэнтерология и гепатология. 2012; 1: 1-5.Solovyova H.A., Kvacheniuk E.L. Hepa-Merz in treatment of alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis. Drugs of Ukraine. 2011; 7: 64-70Ткач С.М. Орнитин-аспартат как универсальный гепа-топротектор-детоксикант с плейотропными эффектами. Здоров’я України. 2013; 3: 60-61.[in Russian].Ильченко Л.Ю., Мельникова Л.И., Журавлева М.В. Опыт применения орнитина аспартата и пробиотика Биофлорум форте в лечении нетяжелых форм алкогольной и неалкогольной жировой болезни печени. Архивъ внутренней медицины. 2016; 5: 45-52.Dvorkina N.V., Holina I.M., Ermolova T.V. et al. The effectiveness of L-ornithine-L-aspartate in patients with steatohepatitis. Modern Gastroenterology and Hepatology. 2012; 1: 1-5 [in Russian].URL: www.merz.ru (Дата обращения: 05.05. 2018). URL: www.merz. ru (Date of circulation: 05.05. 2018).Tkach S.M. Ornithine-aspartate as a universal hepatoprotectordetoxicant with pleiotropic effects. Health of Ukraine. 2013; 3: 60-61 [in Russian].Ермолова Т.В., Ермолов С.Ю., Сорлогуб Т.В. и др. Нарушения портопеченочной гемодинамики при хронических заболеваниях печени на начальных стадиях фиброза и их коррекция. Фарматека. 2016; 15: 58-66.Ilchenko L.Y., Melnikova L.I., Zhuravleva M.V. Experience of ornithine aspartate (Hepa-Merz) and probiotics bioflorum forte in the treatment of non-severe forms of alcoholic and non-alcoholic fatty liver disease. The Russian Archives of Internal Medicine. 2016; 5: 45-52 [in Russian].URL: http://lab-medica.ru/biohimicheskie-analizatory/pocketchem_ ba (Дата обращения: 05.05. 2018). URL: http://lab-medica.ru/ biohimicheskie-analizatory/pocketchem_ba (Date of circulation: 05.05. 2018).URL: www.merz.ru (Дата обращения: 05.05. 2018). URL: www.merz. ru (Date of circulation: 05.05. 2018).Ermolova T.V., Ermolov S.Yu., Sologub T.V. et al. Portohepatic hemodynamic disturbances in patients with chronic liver disease at the initial stages of fibrosis and their correction. Pharmateca. 2016;Ermolova T.V., Ermolov S.Yu., Sologub T.V. et al. Portohepatic hemodynamic disturbances in patients with chronic liver disease at the initial stages of fibrosis and their correction. Pharmateca. 2016;: 58-66 [in Russian].: 58-66 [in Russian].URL: http://lab-medica.ru/biohimicheskie-analizatory/pocketchem_ ba (Дата обращения: 05.05. 2018). URL: http://lab-medica.ru/ biohimicheskie-analizatory/pocketchem_ba (Date of circulation: 05.05. 2018).URL: http://lab-medica.ru/biohimicheskie-analizatory/pocketchem_ ba (Дата обращения: 05.05. 2018). URL: http://lab-medica.ru/ biohimicheskie-analizatory/pocketchem_ba (Date of circulation: 05.05. 2018).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.