avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2019-9-1-52-59avk-883Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEЭФФЕКТЫ ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПОСТОЯННЫМ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫМ ВОЗДУХОНОСНЫМ ДАВЛЕНИЕМ (СРАР-ТЕРАПИЯ) НА ЭПИКАРДИАЛЬНУЮ ЖИРОВУЮ ТКАНЬ И ЖЁСТКОСТЬ СОСУДОВ У ПАЦИЕНТОВ С ОБСТРУКТИВНЫМ АПНОЭ СНА И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙEFFECTS OF LONG-TERM CONTINUOUS POSITIVE AIRWAY PRESSURE THERAPY (CPAP) ON EPICARDIAL FAT THICKNESS AND ARTERIAL STIFFNESS IN PATIENTS WITH OBSTRUCTIVE SLEEP APNEA AND HYPERTENSIONГорбуноваМ. В.GorbunovaM. V.

г. Москва

Department of phthisiology and pulmonology

Moscow

mgorb@mail.ruБабакС. Л.BabakS. L.

г. Москва

Department of phthisiology and pulmonology

Moscow

МалявинА. Г.MalyavinA. G.

г. Москва

Department of phthisiology and pulmonology

Moscow

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова»РоссияMoscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. EvdokimovRussian Federation201912022019915259Copyright © Горбунова М.В., Бабак С.Л., Малявин А.Г., 20192019Горбунова М.В., Бабак С.Л., Малявин А.Г.Gorbunova M.V., Babak S.L., Malyavin A.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/883

Обструктивное апноэ сна тесно взаимосвязано с артериальной гипертензией, ожирением, нарушением углеводного обмена и дислипидемией. Однако эффекты терапии постоянным положительным воздухоносным давлением (от анг. Continuous Positive Airway Pressure или СРАР-терапии) по нормализации толщины эпикардиального жира у пациентов с обструктивным апноэ сна и артериальной гипертензией являются малопонятными и малоизученными.

Цель исследования

Цель исследования: изучить 12-ти месячные эффекты длительной СРАР-терапии с функцией авто-адаптации к вдоху и выдоху пациента (A-Flex-терапия), на показатели толщины эпикардиальной жировой ткани у пациентов обструктивным апноэ сна с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями.

Методы

Методы: в одноцентровое проспективное исследование было включено 310 пациентов в возрастном интервале 35–75 лет (45,3 ± 10,4) с ночным храпом, метаболическими нарушениями, обструктивным апноэ сна, артериальной гипертензией и подобранным уровнем антигипертензивной и гиполипидемической терапии (273 мужчин  (88%) и 37 женщин (11,9)), подписавших информированное согласие, имевших индекс апноэ-гипопноэ (AHI) > 5 соб./час. В ходе ночного полиграфического исследования определялись индекс апноэ-гипопноэ (AHI), индекс десатураций (ODI), средняя ночная сатурация (SpO 2 ) в соответствии с правилами и рекомендациями Американской Академии Медицины Сна. Расчёт толщины эпикардиального жира, размеров и объёмов полостей сердца, индекса массы миокарда левого желудочка, систолической и диастолической функций обоих желудочков проводился при трансторакальном эхокардиографическом исследовании в 2D- и М-режимах. Эндотелиальная функция сосудов оценивалась по качеству периферического артериального тонуса (PAT-сигнал), определяемого путём пальцевой пробы. Оптимальный уровень A-Flex-терапии титровался в домашних условиях. Оценивались AHI, степень воздушной утечки, среднее давление СРАР, податливость к терапии в соответствии с международными требованиями.

Результаты

Результаты: в группе пациентов с обструктивным апноэ сна лёгкого течения достоверные изменения липидного профиля, жёсткости сосудов, толщины эпикардиального жира происходят на 3 месяц СРАР-терапии: уменьшение HOMA-IR на -1,09 (95% Cl от -1,74 до -0,96; P=0,021), снижение AI на -10,8% (95% Cl от -13,70 до -4,6; P=0,001), уменьшение ТЭКЖ на -1,26 мм (95% Cl от -2,2 до -0,95; P=0,001). В группе пациентов среднетяжёлого обструктивного апноэ сна достоверные изменения указанных параметров наступают лишь к 6-му месяцу: уменьшение HOMA-IR на -2,81 (95% Cl от -3,74 до -1,46; P=0,001), снижение AI на -15,6% (95% Cl от -17,23 до -11,75; P=0,001), уменьшение ТЭКЖ на -2,15 мм (95% Cl от -3,2 до -1,5; P=0,001). Для пациентов ОАС тяжёлого течения восстановление липидного профиля, жёсткости сосудов, толщины эпикардиального жира возможно не ранее 12 месяца СРАР-терапии: уменьшение HOMA-IR на -4,22 (95% Cl от -5,36 до -2,35; P=0,001), снижение AI на -21,05 % (95% Cl от -26,5 до -17,4; P=0,001), уменьшение ТЭКЖ на -4,0 мм (95% Cl от -5,8 до -2,7; P=0,001). Кроме того, полученные данные хорошо согласуются с изменением клинической картины заболевания: исчезновением избыточной дневной сонливости, расширение двигательной активности, нормализацией ночного сна.

Выводы

Выводы: 12-ти месячная СРАР-терапия в режиме A-Flex у коморбидных пациентов с обструктивным апноэ сна среднетяжёлого и тяжёлого течения с артериальной гипертензией имеет достоверное терапевтическое действие по восстановлению липидного профиля, жёсткости сосудов, толщины эпикардиального жира и способна уменьшить риски кардиоваскулярных событий.

Background

Background: obstructive sleep apnea (OSA) is associated with high prevalence of arterial hypertension (AH), obesity, violation of carbohydrate metabolism and dyslipidemia. However, the effects of CPAP therapy to improve epicardial fat thickness of the OSA patient with AH the are poorly understood and poorly studied.

Study objective

Study objective: the aim of the study was to investigate 12-month effects of CPAP therapy with auto-adaptation to inhalation and exhalation of the OSA patient with AH and metabolic disorders (A-Flex therapy) on epicardial fat thickness (EFT).

Methods

Methods: to the prospective single-center study were included 310 patients with OSA and AH (273 male, 45,3 ± 10,4 yr.) with apnea-hypopnea index (AHI) >5 events /hour. The night polygraphy study (PG) was performed to calculate AHI, oxygen desaturation index (ODI), mean nocturnal saturation (SpO 2 ) by the rules of American Academy of Sleep Medicine (AASM). The calculation of the epicardial fat thickness (EFT), the size and volume of the heart cavities, left ventricular mass index (LVMI) were performed by two-dimensional echocardiography. Endothelial functionof blood vessels determined by finger test was measured according to peripheral arterial tone (PAT). The reactive hyperemia index (RHI) and augmentation index (AI) was calculated. Optimal level of A-Flex therapy was adjusted at home. AHI, the level of air leakage, average pressure and compliance to CPAP treatment were established in accordance with international requirements.

Results

Results: after 3 months of A-Flex therapy we found a significant decrease of HOMA-IR -1,09 (95% Cl from -1,74 to -0,96; P=0,021), decrease AI -10.8% (95% Cl from -13,70 to -4.6; P=0,001), decrease EFT -1,26 mm (95% Cl from -2,2 to -0,95; P=0,001) in mild OSA patients. After 6 months of A-Flex therapy we found a significant decrease of HOMAIR -2,81 (95% Cl from -3,74 to -1,46; P=0,001), decrease AI -15.6 % (95% Cl from -17,23 to -11,75; P=0,001), decrease EFT -2,15mm (95% Cl from -3,2 to -1,5; P=0,001) in moderate OSA patients. After 12 months of A-Flex therapy we found a significant decrease of HOMA-IR -4,22 (95% Cl from -5,36 to -2,35; P=0,001), decrease AI -21,05 % (95% Cl from -26,5 to -17,4; P=0,001), decrease EFT -4,0 mm (95% Cl from-5,8 to -2,7; P=0,001) in severe OSA patients.

Conclusions

Conclusions: The 12-month A-Flex therapy in moderate and severe OSA patients with AH has a significant therapeutic effect of stabilization systolic and diastolic blood pressure, level of blood lipids and epicardial fat thickness, level of endothelial dysfunction. The 12-month A-Flex therapy has to able to reduce the risks of cardiovascular events in moderate and severe OSA patients with acute metabolic manifestations.

толщина эпикардиального жираобструктивное апноэ снаметаболические нарушениясосудистая жёсткостьартериальная гипертензияCPAP терапияA-Flex-терапияepicardial fat thicknessobstructive sleep apneametabolic disordersarterial hypertensionCPAP therapyA-Flex therapyReferencesLombardi C1, Tobaldini E, Montano N, Losurdo A, Parati G. Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSAS) and Cardiovascular System. Med Lav. 2017 Aug 28; 108 (4): 276-282. doi: 10.23749/mdl.v108i4.6427. PMID: 28853425.Lombardi C1, Tobaldini E, Montano N, Losurdo A, Parati G. Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSAS) and Cardiovascular System. Med Lav. 2017 Aug 28; 108 (4): 276-282. doi: 10.23749/mdl.v108i4.6427. PMID: 28853425.Floras JS. Hypertension and Sleep Apnea. Can J Cardiol. 2015 Jul; 31(7): 889-97. doi: 10.1016/j.cjca.2015.05.003. PMID: 26112299.Floras JS. Hypertension and Sleep Apnea. Can J Cardiol. 2015 Jul; 31(7): 889-97. doi: 10.1016/j.cjca.2015.05.003. PMID: 26112299.Salazar J, Luzardo E, Mejías JC, et al. Epicardial Fat: Physiological, Pathological, and Therapeutic Implications. Cardiol Res Pract. 2016; 2016: 1291537. doi: 10.1155/2016/1291537.Salazar J, Luzardo E, Mejías JC, et al. Epicardial Fat: Physiological, Pathological, and Therapeutic Implications. Cardiol Res Pract. 2016; 2016: 1291537. doi: 10.1155/2016/1291537.Piché ME, Poirier P, Lemieux I, Després JP. Overview of Epidemiology and Contribution of Obesity and Body Fat Distribution to Cardiovascular Disease: An Update. Prog Cardiovasc Dis. 2018 Jul — Aug;61(2):103-113. doi: 10.1016/j.pcad.2018.06.004.Piché ME, Poirier P, Lemieux I, Després JP. Overview of Epidemiology and Contribution of Obesity and Body Fat Distribution to Cardiovascular Disease: An Update. Prog Cardiovasc Dis. 2018 Jul — Aug;61(2):103-113. doi: 10.1016/j.pcad.2018.06.004.Mineiro MA, Silva PMD, Alves M, et al. The role of sleepiness on arterial stiffness improvement after CPAP therapy in males with obstructive sleep apnea: a prospective cohort study. BMC Pulm Med. 2017 Dec 8;17(1):182. doi: 10.1186/s12890-017-0518-z.Mineiro MA, Silva PMD, Alves M, et al. The role of sleepiness on arterial stiffness improvement after CPAP therapy in males with obstructive sleep apnea: a prospective cohort study. BMC Pulm Med. 2017 Dec 8;17(1):182. doi: 10.1186/s12890-017-0518-z.Littner M, Hirshkowitz M, Davila D, Anderson WM, Kushida CA, Woodson BT, Johnson SF, Merrill SW; Standards of Practice Committee of the American Academy of Sleep Medicine. Practice parameters for the use of auto-titrating continuous positive airway pressure devices for titrating pressures and treating adult patients with obstructive sleep apnea syndrome. An American Academy of Sleep Medicine report. Sleep. 2002 Mar 15;25(2):143-7.Littner M, Hirshkowitz M, Davila D, Anderson WM, Kushida CA, Woodson BT, Johnson SF, Merrill SW; Standards of Practice Committee of the American Academy of Sleep Medicine. Practice parameters for the use of auto-titrating continuous positive airway pressure devices for titrating pressures and treating adult patients with obstructive sleep apnea syndrome. An American Academy of Sleep Medicine report. Sleep. 2002 Mar 15;25(2):143-7.Kushida C.A., Littner M.R., Morgenthaler T. et al. Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures: an update for 2005. Sleep 2005; 28: 499–521. PMID: 16171294.Kushida C.A., Littner M.R., Morgenthaler T. et al. Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures: an update for 2005. Sleep 2005; 28: 499–521. PMID: 16171294.Iacobellis G, Willens HJ. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications. J Am Soc Echocardiogr. 2009 Dec;22(12):1311-9; quiz 1417-8. doi: 10.1016/j.echo.2009.10.013.Iacobellis G, Willens HJ. Echocardiographic epicardial fat: a review of research and clinical applications. J Am Soc Echocardiogr. 2009 Dec;22(12):1311-9; quiz 1417-8. doi: 10.1016/j.echo.2009.10.013.Кузнецова Т.Ю., Чумакова Г.А., Дружилов М.А., Веселовская Н.Г. Роль количественной эхокардиографической оценки эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ожирением в клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2017; 4 (144): 35–39. dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-4-35-39.Kuznetsova T.Yu., Chumakova G.A., Druzhilov M.A., Veselovskaya N.G. The role of quantitative echocardiographic assessment of epicardial adipose tissue in obese patients in clinical practice. Russian Journal of Cardiology. 2017; 4 (144): 35–39. dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2017-4-35-39. [in Russian].Kuvin JT, Patel AR, Sliney KA, Pandian NG, Sheffy J, Schnall RP, Karas RH, Udelson JE. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude. Am Heart J. 2003 Jul;146(1):168-74. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00094-2.Kuvin JT, Patel AR, Sliney KA, Pandian NG, Sheffy J, Schnall RP, Karas RH, Udelson JE. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude. Am Heart J. 2003 Jul;146(1):168-74. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00094-2.Onkelinx S, Cornelissen V, Goetschalckx K, Thomaes T, Verhamme P, Vanhees L. Reproducibility of different methods to measure the endothelial function. Vasc Med. 2012 Apr;17(2):79-84. doi: 10.1177/1358863X12436708.Onkelinx S, Cornelissen V, Goetschalckx K, Thomaes T, Verhamme P, Vanhees L. Reproducibility of different methods to measure the endothelial function. Vasc Med. 2012 Apr;17(2):79-84. doi: 10.1177/1358863X12436708.Mineiro MA, Marques da Silva P, Alves M, et al. Use of CPAP to reduce arterial stiffness in moderate-to-severe obstructive sleep apnoea, without excessive daytime sleepiness (STIFFSLEEP): an observational cohort study protocol. BMJ Open. 2016 Jul 12;6(7):e011385. doi: 10.1136/bmjopen-2016-011385.Mineiro MA, Marques da Silva P, Alves M, et al. Use of CPAP to reduce arterial stiffness in moderate-to-severe obstructive sleep apnoea, without excessive daytime sleepiness (STIFFSLEEP): an observational cohort study protocol. BMJ Open. 2016 Jul 12;6(7):e011385. doi: 10.1136/bmjopen-2016-011385.Seetho IW, Asher R, Parker RJ, Craig S, Duffy N, Hardy KJ, Wilding JP. Effect of CPAP on arterial stiffness in severely obese patients with obstructive sleep apnoea. Sleep Breath. 2015 Dec;19(4):1155-65. doi: 10.1007/s11325-015-1131-0.Seetho IW, Asher R, Parker RJ, Craig S, Duffy N, Hardy KJ, Wilding JP. Effect of CPAP on arterial stiffness in severely obese patients with obstructive sleep apnoea. Sleep Breath. 2015 Dec;19(4):1155-65. doi: 10.1007/s11325-015-1131-0.Lin X, Chen G, Qi J, Chen X, Zhao J, Lin Q. Effect of continuous positive airway pressure on arterial stiffness in patients with obstructive sleep apnea and hypertension: a meta-analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2016 Dec;273(12):4081-4088. doi: 10.1007/s00405-016-3914-8.Lin X, Chen G, Qi J, Chen X, Zhao J, Lin Q. Effect of continuous positive airway pressure on arterial stiffness in patients with obstructive sleep apnea and hypertension: a meta-analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2016 Dec;273(12):4081-4088. doi: 10.1007/s00405-016-3914-8.Çetin S, Vural MG, Gündüz H, Akdemir R, Fırat H. Epicardial fat thickness regression with continuous positive airway pressure therapy in patients with obstructive sleep apnea: assessment by two-dimensional echocardiography. Wien Klin Wochenschr. 2016 Mar;128(5-6):187-92. doi: 10.1007/s00508-016-0975-z.Çetin S, Vural MG, Gündüz H, Akdemir R, Fırat H. Epicardial fat thickness regression with continuous positive airway pressure therapy in patients with obstructive sleep apnea: assessment by two-dimensional echocardiography. Wien Klin Wochenschr. 2016 Mar;128(5-6):187-92. doi: 10.1007/s00508-016-0975-z.Kostopoulos K, Alhanatis E, Pampoukas K, Georgiopoulos G, Zourla A, Panoutsopoulos A, Kallianos A, Velentza L, Zarogoulidis P, Trakada G. CPAP therapy induces favorable short-term changes in epicardial fat thickness and vascular and metabolic markers in apparently healthy subjects with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS). Sleep Breath. 2016 May;20(2):483-93. doi: 10.1007/s11325-015-1236-5.Kostopoulos K, Alhanatis E, Pampoukas K, Georgiopoulos G, Zourla A, Panoutsopoulos A, Kallianos A, Velentza L, Zarogoulidis P, Trakada G. CPAP therapy induces favorable short-term changes in epicardial fat thickness and vascular and metabolic markers in apparently healthy subjects with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS). Sleep Breath. 2016 May;20(2):483-93. doi: 10.1007/s11325-015-1236-5.Ng SS, Liu EK, Ma RC, Chan TO, To KW, Chan KK, Ngai J, Yip WH, Ko FW, Wong CK, Hui DS. Effects of CPAP therapy on visceral fat thickness, carotid intima-media thickness and adipokines in patients with obstructive sleep apnoea. Respirology. 2017 May;22(4):786-792. doi: 10.1111/resp.12963.Ng SS, Liu EK, Ma RC, Chan TO, To KW, Chan KK, Ngai J, Yip WH, Ko FW, Wong CK, Hui DS. Effects of CPAP therapy on visceral fat thickness, carotid intima-media thickness and adipokines in patients with obstructive sleep apnoea. Respirology. 2017 May;22(4):786-792. doi: 10.1111/resp.12963.Chen LD, Lin L, Lin XJ, Ou YW, Wu Z, Ye YM, Xu QZ, Huang YP, Cai ZM. Effect of continuous positive airway pressure on carotid intima-media thickness in patients with obstructive sleep apnea: A meta-analysis. PLoS One. 2017 Sep 1;12(9):e0184293. doi: 10.1371/journal.pone.0184293. eCollection 2017.Chen LD, Lin L, Lin XJ, Ou YW, Wu Z, Ye YM, Xu QZ, Huang YP, Cai ZM. Effect of continuous positive airway pressure on carotid intima-media thickness in patients with obstructive sleep apnea: A meta-analysis. PLoS One. 2017 Sep 1;12(9):e0184293. doi: 10.1371/journal.pone.0184293. eCollection 2017.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.