avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2019-9-6-428-433avk-981Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLEПровоспалительные цитокины у больны х с хронической болезнью почек: в фокусе интерлейкин-6Pro-inflammatory cytokines in patients with chronic kidney disease: interleukin-6 in focusМуркамиловИ. Т.MurkamilovI. T.

Илхом Торобекович Муркамилов

Бишкек

Ilkhom T. Murkamilov

Bishkek

murkamilov.i@mail.ruАйтбаевК. А.AitbaeK. A.ФоминВ. В.FominV. V.МуркамиловаЖ. А.MurkamilovaZh. A.СабировИ. С.SabirovI. S.РайимжановЗ. Р.RayimzhanovZ. R.

Москва

Moscow

РеджаповаН. А.RedzhapovaN. A.ЮсуповФ. А.YusupovF. A.Кыргызская государственная медицинская академия имени И.К. Ахунбаева; Кыргызско-Российский Славянский университет имени первого Президента России Б.Н. ЕльцинаКыргызстанI.K. Akhunbaev Kyrgyz State Medical Academy; Kyrgyz Russian Slavic University named after the First President of Russia B. N. YeltsinKyrgyzstanНаучно-исследовательский институт молекулярной биологии и медициныКыргызстанScientific Research Institute of Molecular Biology and MedicineKyrgyzstanФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. СеченоваРоссияFGAOU HE I. M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationЦентр семейной медицины № 7КыргызстанCenter for Family Medicine No. 7KyrgyzstanКыргызско-Российский Славянский университет имени первого Президента России Б.Н. ЕльцинаКыргызстанKyrgyz Russian Slavic University named after the First President of Russia B.N. YeltsinKyrgyzstanФГКУ «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н. Бурденко» МО РФРоссияMain Military Clinical Hospital named after N. N. Burdenko, Ministry of Defense of RussiaRussian FederationОшский государственный университетКыргызстанOsh State UniversityKyrgyzstan20192911201996428433Copyright © Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., Муркамилова Ж.А., Сабиров И.С., Райимжанов З.Р., Реджапова Н.А., Юсупов Ф.А., 20192019Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В., Муркамилова Ж.А., Сабиров И.С., Райимжанов З.Р., Реджапова Н.А., Юсупов Ф.А.Murkamilov I.T., Aitbae K.A., Fomin V.V., Murkamilova Z.A., Sabirov I.S., Rayimzhanov Z.R., Redzhapova N.A., Yusupov F.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/981Цель исследования

Цель исследования. Оценить клинико-патогенетическую значимость содержания интерлейкина-6 (ИЛ-6) сыворотки крови у больных с хронической болезнью почек.

Материалы и методы

Материалы и методы. В одномоментное исследование было включено 288 больных с хронической болезнью почек (ХБП) в возрасте от 16 до 86 лет, средний возраст 54,5±14,5 лет. В исследовании приняли участие 146 (50,7%) женщин и 142 (49,3%) мужчины. В зависимости от значения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) все обследованные больные были разделены на две группы: 1-я (n=154) — лица с рСКФ >60 мл/мин; 2-я (n=134) — с рСКФ <60 мл/мин диагностировали при наличии признаков повреждения и/или снижения почечной функции. Скорость клубочковой фильтрации рассчитывали по методике F.J. Hoek на основе измерения цистатина С сыворотки крови, а тяжесть ХБП базировалась на показателях рСКФ. У всех больных исследовали концентрацию креатинина, цистатина С и ИЛ-6 сыворотки крови.

Результаты

Результаты. Во 2-й группе больных с рСКФ менее 60мл/мин средний возраст (57,9±14,5 лет 51,6±13,9 лет; p <0,05), величина систолического артериального давления (142±24 мм рт.ст. и 133±22 мм рт. ст; р <0,05), концентрация цистатина С [1,815 (ИКР:1,430-3,070) мг/л и 0,980 (ИКР:0,900-1,100) мг/л; р <0,05)] и ИЛ-6 [2,761 (ИКР:1,400-6,495) пг/мл и 1,754 (ИКР:0,849-3,226) пг/мл; р <0,05)] сыворотки крови были достоверно выше по сравнению с 1-й группой. Между концентрацией ИЛ-6 и величиной рСКФ отмечалась обратная взаимосвязь (r=-0,144; р=0,018).

Выводы

Выводы. У больных с хронической болезнью почек при уровне рСКФ ниже 60 мл/мин наблюдается повышение систолического артериального давления и концентрации ИЛ-6 сыворотки крови. При хронической болезни почек увеличение содержание ИЛ-6 коррелирует со снижением скорости клубочковой фильтрации и повышением диастолического артериального давления.

Objective of the study

Objective of the study. To assess the clinical and pathogenetic significance of serum interleukin-6 (IL-6) in patients with chronic kidney disease.

Materials and methods

Materials and methods. A cross-sectional study enrolled 288 patients with chronic kidney disease (CKD) aged 16 to 86 years, average age (54.5 ± 14.5) years. The study enrolled 146 (50.7%) women and 142 (49.3%) men. Depending on the value of estimated glomerular filtration rate (eGFR), all the examined patients were divided into two groups: 1st (n = 154) - persons with eGFR > 60 ml/min; 2nd (n = 134) - patients with eGFR < 60 ml/min, i.e. renal failure. CKD was identified when there was evidence of damaged and/or reduced renal function. Glomerular filtration rate was calculated using the Hoek equation based on measurement of serum cystatin C, and severity of CKD was based on eGFR values. All patients had concentration of creatinine, cystatin C and IL-6 in their blood serum studied.

Results

Results. In the 2nd group of patients with eGFR below 60 ml/min, average age [(57.9 ± 14.5) years vs. (51.6 ± 13.9) years; p < 0.05], systolic blood pressure [(142 ± 24) mm Hg vs. (133 ± 22) mm Hg; p < 0.05], cystatin C [1.815 (1.430-3.070) mg/l vs. 0.980 (0.900-1.100) mg/l; p < 0.05)] and IL-6 [2.761 (1.400-6.495) pg/ml vs. 1.754 (0.849-3.226) pg/ml; p < 0.05)] levels in blood serum were significantly higher compared with the 1st group. An inverse correlation was found between serum IL-6 and eGFR level (r = -0.144; p = 0.018).

Conclusion

Conclusion. In patients with chronic kidney disease with an eGFR level below 60 ml/min, an increase in systolic blood pressure and serum IL-6 concentration was observed. In chronic kidney disease, an increase in the content of IL-6 was accompanied by a decrease in glomerular filtration rate and an increase in diastolic blood pressure.

хроническая болезнь почекскорость клубочковой фильтрацииинтерлейкин-6воспалениекардиоваскулярные осложненияchronic kidney diseaseglomerular filtration rateinterleukin-6inflammationprogressioncardiovascular complications Conflict of interestsReferencesМухин Н.А. Нефрология. Национальное руководство. Краткое издание. Москва. 2018; 608 с.Mukhin N.A. Nephrology. National leadership. Quick Edition. 2018; 608 p. [In Russian]Моисеев В.С., Мухин Н.А., Смирнов А.В. и др. Сердечнососудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Российский кардиологический журнал. 2014; 8: 7-37. DOI:10.15829/1560-4071-2014-8-7-37Moiseev V.S., Mukhin N.A, Smirnov A.V. et al. Cardiovascular risk and chronic kidney disease: cardio-nephroprotection strategies. Rossijskij kardiologicheskij zhurnal. 2014; 8: 7-37. DOI:10.15829/1560-4071-2014-8-7-37. [In Russian]Levey A.S., Stevens L.A. Estimating GFR using the CKD epidemiology collaboration (CKD-EPI) creatinine equation: more accurate GFR estimates, lower CKD prevalence estimates, and better risk predictions. American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation. 2010; 55:4:622-27. DOI:10.1053/j.ajkd.2010.02.337Levey A.S., Stevens L.A. Estimating GFR using the CKD epidemiology collaboration (CKD-EPI) creatinine equation: more accurate GFR estimates, lower CKD prevalence estimates, and better risk predictions. American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation. 2010; 55:4:622-27. DOI:10.1053/j.ajkd.2010.02.337Муркамилов И.Т., Фомин В.В., Айтбаев К.А. и др. Цитокиновая модель развития сердечно-сосудистых осложнений при хронической болезни почек.Клиническая нефрология. 2017; 2:71-5.Murkamilov I.T., Fomin V.V., Aitbaev K.A. et al. The cytokine model of the development of cardiovascular complications in chronic kidney disease. Klinicheskaya nefrologiya. 2017; 2:71-5. [In Russian]Durlacher-Betzer K., Hassan A., Levi R. et al. Interleukin-6 contributes to the increase in fibroblast growth factor 23 expression in acute and chronic kidney disease. Kidney international. 2018; 94:2:315-25. DOI:https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.02.026Durlacher-Betzer K., Hassan A., Levi R. et al. Interleukin-6 contributes to the increase in fibroblast growth factor 23 expression in acute and chronic kidney disease. Kidney international. 2018; 94:2:315-25. DOI:https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.02.026Rops A.L., Jansen E., van der Schaaf A. et al. Interleukin-6 is essential for glomerular immunoglobulin A deposition and the development of renal pathology in Cd37-deficient mice. Kidney international. 2018;93:6:1356-66. DO I :https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.01.005Rops A.L., Jansen E., van der Schaaf A. et al. Interleukin-6 is essential for glomerular immunoglobulin A deposition and the development of renal pathology in Cd37-deficient mice. Kidney international. 2018;93:6:1356-66. DO I :https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.01.005Ракитянская И.А., Рябов С.И. Роль мононуклеаров в поражении нефрона у больных с хроническим гломерулонефритом. сообщение II. Роль интерлейкинов (ИЛ-6 и ИЛ-10) и пролиферации гломерулярных и интерстициальных клеток нефрона в прогрессировании мезангиально-пролиферативного гломерулонефрита. Нефрология. 1998; 2(1): 30-6. DOI:https://doi.org/10.24884/1561-6274-1998-2-1-30-36Rakityanskaya I.A., Ryabov S.I. The role of mononuclears in nephron lesion in patients with chronic glomerulonephritis. communication II. The role of interleukins (IL-6 and IL-10) and proliferation of the glomerular and interstitial nephron cells in progression of the mesangioproliferative glomerulonephritis. Nefrologiya. 1998;2(1):30-6. DOI:https://doi.org/10.24884/1561-6274-1998-2-1-30-36 [In Russian]Boswell R.N., Yard B.A., Schrama E. et al. Interleukin 6 production by human proximal tubular epithelial cells in vitro: analysis of the effects of interleukin-1a (IL-1a) and other cytokines. Nephrology Dialysis Transplantation. 1994; 9:6: 599-606. DOI:https://doi.org/10.1093/ndt/9.6.599Boswell R.N., Yard B.A., Schrama E. et al. Interleukin 6 production by human proximal tubular epithelial cells in vitro: analysis of the effects of interleukin-1a (IL-1a) and other cytokines. Nephrology Dialysis Transplantation. 1994; 9:6: 599-606. DOI:https://doi.org/10.1093/ndt/9.6.599Naka T., Nishimoto N., Kishimoto T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine. Arthritis Res. 2002;4(Suppl 3): S233-42. DOI:https://doi.org/10.1186/ar565Naka T., Nishimoto N., Kishimoto T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine. Arthritis Res. 2002;4(Suppl 3): S233-42. DOI:https://doi.org/10.1186/ar565Akira S., Taga T., Kishimoto T. Interleukin-6 in biologie and medicine. Adv. Immmunol. 1993; 54:1-78. DOI:https://doi.org/10.1016/S0065-2776(08)60532-5Akira S., Taga T., Kishimoto T. Interleukin-6 in biologie and medicine. Adv. Immmunol. 1993; 54:1-78. DOI:https://doi.org/10.1016/S0065-2776(08)60532-5Akchurin O., Akchurin O., Patino E. et al. Interleukin-6 Contributes to the Development of Anemia in Juvenile CKD. Kidney International Reports. 2019; 4(3):470-83. DO I :https://doi.org/10.1016/j.ekir.2018.12.006Akchurin O., Akchurin O., Patino E. et al. Interleukin-6 Contributes to the Development of Anemia in Juvenile CKD. Kidney International Reports. 2019; 4(3):470-83. DO I :https://doi.org/10.1016/j.ekir.2018.12.006Henaut L., Massy Z.A. New insights into the key role of interleukin 6 in vascular calcification of chronic kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2018; 33:4:543-48. DOI:https://doi.org/10.1093/ndt/gfx379Henaut L., Massy Z.A. New insights into the key role of interleukin 6 in vascular calcification of chronic kidney disease. Nephrology Dialysis Transplantation. 2018; 33:4:543-48. DOI:https://doi.org/10.1093/ndt/gfx379Scarpioni R., Obici L. Renal involvement in autoinflammatory diseases and inflammasome-mediated chronic kidney damage. Clin. Exp. Rheumatol. 2018; 36:54-60.Scarpioni R., Obici L. Renal involvement in autoinflammatory diseases and inflammasome-mediated chronic kidney damage. Clin. Exp. Rheumatol. 2018; 36:54-60.Levey A.S., Coresh J., Bolton K. et al. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. American Journal of Kidney Diseases. 2002; 39(2 Suppl 1): S1-266.Levey A.S., Coresh J., Bolton K. et al. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. American Journal of Kidney Diseases. 2002; 39(2 Suppl 1): S1-266.Hoek F.J., Kemperman F.A., Krediet R.T. A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault formula for the estimation of glomerular fi ltration rate. Nephrol Dial Transplant. 2003;18(10): 2024-31. DOI:10.1093/ndt/gfg349Hoek F.J., Kemperman F.A., Krediet R.T. A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault formula for the estimation of glomerular fi ltration rate. Nephrol Dial Transplant. 2003;18(10): 2024-31. DOI:10.1093/ndt/gfg349Shalhoub R.J. Pathogenesis of lipoid nephrosis: a disorder of T-cell function.The Lancet. 1974; 304: 7880:556-60. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(74)91880-7Shalhoub R.J. Pathogenesis of lipoid nephrosis: a disorder of T-cell function.The Lancet. 1974; 304: 7880:556-60. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(74)91880-7Lutticken C., Wegenka U.M., Yuan J. et al. Association of transcription factor APRF and protein kinase Jak 1 with the interleukin-6 signal transducer gp130.Science. 1994; 263: 5143:89-92.Lutticken C., Wegenka U.M., Yuan J. et al. Association of transcription factor APRF and protein kinase Jak 1 with the interleukin-6 signal transducer gp130.Science. 1994; 263: 5143:89-92.Band L., Fougueray В., Philippe C. Involvement of tumor necrosis factor L in glomerulas injury.Springer Seminars in Immunopathology.1994;16:53-61.Band L., Fougueray В., Philippe C. Involvement of tumor necrosis factor L in glomerulas injury.Springer Seminars in Immunopathology.1994;16:53-61.Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Цитокины и артериальная жесткость на ранней стадии хронической болезни почек: взаимосвязь и прогностическая роль. Клиническая нефрология. 2018; 4: 25-32.Murkamilov I.T., Aitbaev K.A., Fomin V.V. et al. Cytokines and arterial stiffness at the early stage of chronic kidney disease: the relationship and prognostic role. Klinicheskaya nefrologiya. 2018; 4:25-32. [In Russian].Rose-John S., Heinrich P.C. Soluble receptors for cytokines and growth factors: generation and biological function. Biochem J. 1994;300(Pt2):281-90. DOI:10.1042/bj3000281Rose-John S., Heinrich P.C. Soluble receptors for cytokines and growth factors: generation and biological function. Biochem J. 1994;300(Pt2):281-90. DOI:10.1042/bj3000281Su H., Lei C.T., Zhang C. Interleukin-6 Signaling Pathway and Its Role in Kidney Disease: An Update. Front. Immunol. 2017; 8:405. DOI:10.3389/fimmu.2017,00405Su H., Lei C.T., Zhang C. Interleukin-6 Signaling Pathway and Its Role in Kidney Disease: An Update. Front. Immunol. 2017; 8:405. DOI:10.3389/fimmu.2017,00405Muller-Newen G., Kuster A., Hemmann U. et al. Soluble IL-6 receptor potentiates the antagonistic activity of soluble gp130 on IL-6 responses. J Immunol. 1998; 161:11:6347-6355.Muller-Newen G., Kuster A., Hemmann U. et al. Soluble IL-6 receptor potentiates the antagonistic activity of soluble gp130 on IL-6 responses. J Immunol. 1998; 161:11:6347-6355.Abbasi F., Chu J.W., Lamendola C. et al. Discrimination between obesita and insulin resistance in the relationship with adiponectin.Diabetes. 2004;53:3:585-90. DOI: https://doi.org/10.2337/diabetes.53.3.585Abbasi F., Chu J.W., Lamendola C. et al. Discrimination between obesita and insulin resistance in the relationship with adiponectin.Diabetes. 2004;53:3:585-90. DOI: https://doi.org/10.2337/diabetes.53.3.585Abdelnabi A.M., Sadek A.M. Role of interleukin 6 and highly sensitive C-reactive protein in diabetic nephropathy. Egypt J Intern Med. 2018;30(3): 103-9. DOI:10.4103/ejim.ejim_27_18Abdelnabi A.M., Sadek A.M. Role of interleukin 6 and highly sensitive C-reactive protein in diabetic nephropathy. Egypt J Intern Med. 2018;30(3): 103-9. DOI:10.4103/ejim.ejim_27_18Klein B., Zhang X.G., Lu Z.Y. et al. Interleukin-6 in human multiple myeloma. Blood. 1995;85(4):863-872.Klein B., Zhang X.G., Lu Z.Y. et al. Interleukin-6 in human multiple myeloma. Blood. 1995;85(4):863-872.Айтбаев К.А., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. и др. Воспаление при хронической болезни почек: источники, последствия и противовоспалительная терапия. Клиническая медицина. 2018;4(96):314-320. DOI:10.18821/0023-2149-2018-96-4-314-320Aitbaev K.A., Murkamilov I.T., Fomin V.V. et al. Inflammation in chronic kidney disease: sources, consequences and antiinflammatory therapy. Klinicheskaya meditsina. 2018;4(96):314-20 DOI:10.18821/0023-2149-2018-96-4-314-320 [In Russian]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.