avkАрхивъ внутренней медициныThe Russian Archives of Internal Medicine2226-67042411-6564“SINAPS” LLC10.20514/2226-6704-2020-10-1-31-37avk-997Research ArticleОБЗОРНЫЕ СТАТЬИREVIEW ARTICLESРоль микрофлоры кишечника в развитии желчнокаменной болезни (обзор литературы)The role of intestinal microflora in the development of cholelithiasis (literature review)ХохлачеваН. А.HohlachevaN. A.

Наталья Александровна Хохлачева

кафедра пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела

Ижевск

Natalya A. Hohlacheva

Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Izhevsk

stoxel@yandex.ruГлазыринаН. Н.GlazyrinaN. N.

кафедра пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела

Ижевск

Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Izhevsk

ЛукашевичА. П.LukashevichA. P.

кафедра пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела

Ижевск

Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Izhevsk

ВахрушевЯ. М.VahrushevJa. M.

кафедра пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела

Ижевск

Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Izhevsk

КосареваТ. С.KosarevaT. S.

кафедра пропедевтики внутренних болезней с курсом сестринского дела

Ижевск

Department of Propaedeutics of Internal Diseases

Izhevsk

ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» МЗ РФРоссияIzhevsk State Medical AcademyRussian Federation2020310120201013137Copyright © Хохлачева Н.А., Глазырина Н.Н., Лукашевич А.П., Вахрушев Я.М., Косарева Т.С., 20202020Хохлачева Н.А., Глазырина Н.Н., Лукашевич А.П., Вахрушев Я.М., Косарева Т.С.Hohlacheva N.A., Glazyrina N.N., Lukashevich A.P., Vahrushev J.M., Kosareva T.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medarhive.ru/jour/article/view/997

Желчнокаменная болезнь — одно из самых распространенных заболеваний органов пищеварения, которому подвержены все слои населения. В настоящее время желчнокаменная болезнь рассматривается как длительный, многостадийный процесс, при котором периоду камнеобразования предшествуют изменения метаболизма и физико-химических свойств желчи. Однако, среди многочисленных предрасполагающих факторов, недостаточное внимание уделяется роли инфекционного агента в развитии холелитиаза. Проведенный анализ литературных данных показал, что на сегодня известны различные механизмы содействия энтерального избыточного бактериального роста развитию холелитиаза. Во-первых, при избыточном бактериальном росте дуодено-билиарный рефлюкс приводит к инфицированию билиарного тракта и развитию воспалительного процесса в желчном пузыре. Вещества, возникающие при воспалительном процессе (белки, слизь, слущенный эпителий) являются матрицей, на которой формируется желчный камень. Во-вторых, существенная роль дисбиоза прослеживается в нарушении энтерогепатической циркуляции желчных кислот. Изменение соотношения конъюгированных и деконъюгированных желчных кислот способствует формированию литогенной желчи. В-третьих, избыточный бактериальный рост приводит к эндотоксинемии, что оказывает повреждающее воздействие на метаболизм желчных кислот в печени. Наконец, в определенной зависимости от микробиоты находится пищеварительная и всасывательная функции тонкой кишки, однако участие этого канала в холелитиазе требует дальнейшего исследования.

Cholelithiasis is one of the most common diseases of the digestive system, which affects all segments of the population. Currently, cholelithiasis is considered as a long, multi-stage process in which the period of stone formation is preceded by changes in metabolism and physical and chemical properties of bile. However, among the many contributing factors, insufficient attention is paid to the role of the infectious factor in the development of cholelithiasis. The analysis of the literature data showed that today there are various mechanisms for promoting ob development of cholelithiasis by excess enteral bacterial grouth. First, with excessive bacterial growth, duodeno-biliary reflux leads to infection of the biliary tract and the development of inflammation in the gallbladder. Substances that occur during the inflammatory process (proteins, mucus, exfoliated epithelium) are the matrix on which the gallstone is formed. Secondly, the role of dysbiosis in violation of enterohepatic circulation of bile acids is essential. The change in the ratio of conjugated and deconjugated bile acids contributes to the formation of lithogenic bile. Third, excessive bacterial growth leads to endotoxemia, which has a damaging effect on the metabolism of bile acids in the liver. Finally, in a certain dependence on the microbiota is the digestive and suction functions of the small intestine, but the participation of this channel in cholelithiasis requires further research.

желчнокаменная болезньэнтерогепатическая циркуляция желчных кислотизбыточный бактериальный ростаритмия кишечникаэндотоксинемияgallstone diseaseenterohepatic circulation of bile acidsexcessive bacterial growthintestinal arrhythmiaendotoxinemiaReferencesВахрушев Я.М., Хохлачева Н.А., Сучкова Е.В. и др. Значение исследования физико-химических свойств желчи в ранней диагностике желчнокаменной болезни. Архивъ внутренней медицины. 2014; (6): 48-51. DOI: 10.20514/2226-6704-2014-0-6-48-51.Vakhrushev Ia.M., Khokhlacheva N.A, Suchkova E.V. et al. The significance of the study of physical and chemical properties of bile in the early diagnosis of cholelithiasis. The Russian Archives of Internal Medicine. 2014; (6): 48-51. DOI: 10.20514/2226-6704-2014-0-6-48-51 [In Russian].Ильченко А.А. 10 лет классификации ЖКБ (ЦНИИГ): основные итоги научно-практического применения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012; 4:3-10.Ilchenko A.A. 10 years of gallstone disease classification (CENTRAL SCIENTIFIC RESEARCH INSTITUTE OF GASTROENTEROLOGY): highlights of scientific and practical applications. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2012; 4:3-10. [In Russian].Минушкин О.Н., Бурдина Е.Г., Новоженова Е.В. Билиарный сладж. Эпидемиология, факторы риска формирования, диагностика, лечебные подходы. Медицинский алфавит. 2017. Т 2; 19(36): 5-8.Minushkin O.N., Burdina E.G., Novozhyonova E.V. Biliary sludge. Epidemiology, risk factors, formation, diagnosis, treatment approaches. Medicinskij alfavit. 2017. Т 2; 19(36): 5-8. [In Russian].Лоранская И.Д., Вишневская В.В., Малахова Е.В. Билиарные дисфункции — принципы диагностики и лечения. РМЖ. 2009; 4:246–249.Loranskaya I.D., Vishnevskaya V.V., Malakhova E.V. Biliary dysfunction — principles of diagnosis and treatment. RMJ. 2009; 4: 246–249. [In Russian].Валышев А.В, Гильмутдинова В.Г, Фомичева С.В. и др. Факторы персистенции энтеробактерий фекальной флоры при дисбактериозе кишечника. Микробиология. 1996; 3: 96-98.Valishev A.V., Gilmutdinov, V. G, Fomichev S.V. et al. The persistence factors of the enterobacteria in fecal flora in intestinal dysbiosis. Mikrobiologiya. 1996; 3: 96 — 98 [In Russian].Рукосуева Т.В. Микробиологический аспект в патогенезе желчнокаменной болезни и её осложнений воспалительного характера. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. – Иркутск. 2011; 4(80) часть 2: 325-329.Rukosuyeva Т.V. Microbiological aspects of gallstone disease and its inflammatory complications. Byulleten’ VSNC SO RAMN. Irkutsk. 2011; 4(80) part 2: 325 — 329. [In Russian].Полунина Т.Е., Маев И.В., Рычкова И.В. Диагностика и лечение желчнокаменной болезни селективными спазмолитиками. Медицинский cовет. 2010; 9-10: 33-37.Polunina T.E., Mayev I.V., Rychkova I.V. Diagnosis and treatment of gall bladder disease with selective spasmolitics. Medicinskij covet. 2010; 9-10: 33-37. [In Russian].Гриценко В.А., Брудастов Ю.А., Кудря Е.В. и др. Сравнительный анализ чувствительности к желчи энтеробактерий. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002; 3: 65–67.Gritsenko V.A., Brudastov J.A., Kudrya E.V. et al. Comparative analysis of sensitivity to bile enterobacteria. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii. 2002; 3: 65–67. [In Russian].Джалашев Я.Х., Кочеровец В.И., Тарасов В.А. Клинико-микробиологическая диагностика неклостридиальной анаэробной инфекции при заболеваниях желчных путей и абсцессе печени. Вестник хирургии. 1986; 8:27-30.Galashev J.H., Kocharova V.I., Tarasov V.A. Clinical and microbiological diagnosis of nonclostridial anaerobic infection in diseases of the biliary tract and liver abscess. Vestnik hirurgii 1986; 8: 27-30. [In Russian].Зорькин А.А., Пономарев Н.И., Дрожжин Е.В. и др. Микробиологическое исследование желчи у больных с острым калькулезным холециститом. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2009; 2 (Прил. 1): 15.Zorkin A.A., Ponomarev N.I., Drozhzhin E.V. et al. Microbiological examination of bile in patients with acute calculous cholecystitis. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya himioterapiya. 2009; 2 (Suppl. 1): 15. [In Russian].Савицкая К.И., Мельникова Е.Ф., Воробьев А.А. и др. Микрофлора желчи больных хроническим панкреатитом. Журнал микробиологии. 2003; 1: 14-17.Savitskaya K.I., Melnikov E.F., Vorob’ev A.A. et al. In. Microflora of bile in patients with chronic pancreatitis. Zhurnal mikrobiologii. 2003; 1: 14-17. [In Russian].Грищенко Е.Б. Дисфункция сфинктера Одди. Газета ЖКТ. 2012; 2:4-5.Grishchenko E.B. The sphincter of Oddi dysfunction. Gazeta ZHKT.2012; 2:4-5. [In Russian].Ильченко А.А. Желчные кислоты в норме и при патологии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010; 4:3-13.Ilchenko A.A. Bile acids in normal and pathology. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2010; 4:3-13. [In Russian].Вахрушев Я.М., Горбунов А.Ю., Сучкова Е.В. и др. Желчнокаменная болезнь как возможное проявление системной патологии органов пищеварения: монография. Ижевск. 2015; 148 с.Vakhrushev Ia.M., Gorbunov A.Iu., Suchkova E.V. et al. Cholelithiasis as a possible manifestation of systemic digestive diseases. Monograph Izhevsk. 2015; 148 p. [In Russian].Тюрюмин Я.Л., Шантуров В.А., Тюрюмина Е.Э. Физиология желчи. Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. 2011; 4-2(80): 341-346.Turumin Ya.L., Shanturov V.A., Turumina E.E. Physiology of bile. Byulleten’ Vostochno-Sibirskogo nauchnogo centra Sibirskogo otdeleniya Rossijskoj Akademii medicinskih nauk. 2011; 4-2(80): 341-346. [In Russian].Циммерман Я.С. Современные представления о механизмах камнеобразования в желчном пузыре и место билиарного сладжа в этом процессе. Клиническая медицина. 2010; 5: 13-19.Zimmerman Y.S. Modern ideas about the mechanisms of stone formation in the gallbladder and the place of biliary sludge in this process. Klinicheskaya medicina. 2010; 5: 13-19. [In Russian].Сазонова И.И. Нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот в патогенезе холестеринового камнеобразования. Москва. 2004; 27 с.Sazonova I.I. Violation of enterohepatic circulation of bile acids in the pathogenesis of cholesterol stone formation. Mosсow. 2004; 27 р. [In Russian].Маев И.В., Ивашкина И.Ю., Кучерявый Ю.А. и др. Диагностика и лечение синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011; 3: 125–129.Maev I.V., Ivashkina I.Yu., Kucheryavyi Yu.A., et al. Diagnosis and treatment of the syndrome of excessive bacterial growth in the small intestine. Experimental and clinical gastroenterology. 2011;3:125–129. [In Russian].Ильченко А.А., Мечетина Т.А. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: этиология, патогенез, клинические проявления. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009; 5: 99–108.Ilchenko A.A., Mechetina T.A. Syndrome of excessive bacterial growth in the small intestine: etiology, pathogenesis, clinical manifestations. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2009; 5: 99–108. [In Russian].Минушкин О.Н., Кручинина М.А. Синдром избыточного бактериального роста у больных дивертикулярной болезнью толстой кишки. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2014; 1: 99–104.Minushkin O.N., Kruchinina M.A. The syndrome of excessive bacterial growth in patients with diverticular colon disease. Kremlevskaya meditsina. Klinicheskii vestnik. 2014; 1: 99–104. [In Russian].Чихачева Е.А., Тетерина Л., Селиверстов П. и др. Нарушения микробиоценоза кишечника у пациентов с хроническими заболеваниями печени. Врач. 2012; 7: 34-39.Chikhacheva E., Teterina L., Seliver P. et al. Enteric microbiocenotic abnormalities in patients with chronic liver diseases. Vrach. 2012; 7: 34-39. [In Russian].Маевская Е.А., Черемушкин С.В., Кривобородова Н.А. и др. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: от последних научных данных к рутинной практике. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2013; 5: 29-40.Mayevskaya Ye.A., Cheremushkin S.V., Krivoborodova N.A. et al. Small-intestinal bacterial overgrowth syndrome: from recent scientific data to everyday practice. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2013; 5: 29-40. [In Russian].Ильченко А.А. Болезни желчного пузыря и желчных путей: руководство для врачей. Москва, МИА. 2011; 880 с. ISBN: 9785-9986-0050-0Ilchenko A.A. «Diseases of the gall bladder and biliary tract» a guide for doctors. Moscow, MIA. 2011; 880 р. ISBN: 978-5-9986-0050-0 [In Russian].Вахрушев Я.М., Лукашевич А.П., Горбунов А.Ю. и др. Интестинальные механизмы в нарушении энтерогепатической циркуляции желчных кислот при желчнокаменной болезни. Вестник РАМН. 2017; 72(2):105 — 11. DOI: 10.15690/vramn807.Vakhrushev Y.M., Lukashevich A.P., Gorbunov A.Yu. et al. Intestinal Mechanisms of Enterohepatic Circulation Disturbance of Bile Acids in Cholelithiasis. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. 2017; 72(2):105-11. DOI: 10.15690/vramn807 [In Russian].Гриневич В.Б., Сас Е.И. Физиологические эффекты желчных кислот. РМЖ. Медицинское обозрение. 2017; 1(2): 87-91.Grinevich V.B., Sas E.I. Physiological effects of bile acids. Russkii meditsinskii zhurnal. Meditsinskoe obozrenie. 2017; 1(2): 87-91. [In Russian].Вахрушев Я.М., Лукашевич А.П., Пенкина И.А. и др. Сравнительный анализ спектра желчных кислот при неалкогольной жировой болезни печени и желчнокаменной болезни. Терапевтический Архив. 2019; 2(91): 48-51. DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000105.Vakhrushev Ya.M., Lukashevich A.P., Penkina I.A. et al. Comparative analysis of bile acid spectrum in non-alcoholic fatty liver disease and cholelithiasis Terapevticheskii arkhiv. 2019; 2(91): 48-51. DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000105. [In Russian].Кошурникова А.С. Роль микробиоты верхних отделов пищеварительного тракта в генезе гормонально-метаболических расстройств. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; 125(1): 91–94.Koshurnikova A.S. Status of the microbial landscape of the upper gastrointestinal tract and its role in the formation of metabolic disorders. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2016; 125(1): 91–94. [In Russian].Мартынов В.Л., Хайрдинов А.Х., Казарина Н.В. Недостаточность баугиниевой заслонки как причина синдрома избыточного бактериального роста тонкой кишки. Медицинский альманах. 2015; 1: 46–50.Martynov V.L., Khayrdinov A.Kh., Kazarina N.V. Insufficiency of Bauhin’s valve as the reason for small bowel bacterial overgrowth syndrome. Meditsinskii al‘manakh. 2015; 1: 46–50 [In Russian].Щербинина М.Б., Гладун В.Н., Фещенко С.И. и др. Взаимосвязь морфологических изменений слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и микробной контаминации кишечника при холелитиазе. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011; (4): 11–15.Shcherbinina M.B., Gladun V.N., Feshchenko S.I. et al. Interrelation of morphological changes of a mucous membrane of a duodenum and bowel microflora contents at cholelithiasis. Experimental and clinical gastroenterology. 2011; (4): 11–15. [In Russian].Звенигородская Л.А., Петраков А.В., Нилова Т.В. и др. Роль желчных кислот в регуляции липидного и углеводного обмена у больных неалкогольной жировой болезнью печени и сахарным диабетом 2 типа. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016; 135(11): 31-34.Zvenigorodskaya L.A., Petrakov A.V., Nilova T.V. et al. The role of bile acids in the regulation of lipid and carbohydrate metabolism in patients with nonalcoholic fatty liver disease and diabetes type2. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2016; (11): 31–34. [In Russian].Чернин В.В. Симбионтное пищеварение человека. Физиология. Клиника, диагностика и лечение его нарушений. Новые аспекты. Тверь: Триада. 2013; 232 с.Chernin V.V. Symbiotic digestion of man. Physiology. Clinic, diagnosis and treatment of its disorders. New aspects. Tver’: Triada. 2013; 232 p. [In Russian].Conradas V.M., Jorens P.J., De Clerck L.S. et al. Selectiv intestinal decontamination in advanced chronic heart failure: a pilot trial. Europ. J. Heart. Fail. 2004; 6(4):483-491. doi: 10.1016/j.ejheart.2003.12.004.Conradas V.M., Jorens P.J., De Clerck L.S. et al. Selectiv intestinal decontamination in advanced chronic heart failure: a pilot trial. Europ. J. Heart. Fail. 2004; 6(4):483-491. doi: 10.1016/j.ejheart.2003.12.004.Агафонова Н.А., Яковенко Э.П., Прянишникова А.С. и др. Патогенетическое лечение желчнокаменной болезни. Фарматека 2011; 12: 80–86.Agafonova N.A., Yakovenko E.P., Pryanishnikova A.S. et al. Pathogenetic treatment of cholelithiasis. Pharmateca. 2011; 12: 80-86 [In Russian].Hakansson A., Molin G. Gut Microbiota and Inflammation. Nutrients. 2011; 3(6): 637-682. doi: 10.3390/nu3060637.Hakansson A., Molin G. Gut Microbiota and Inflammation. Nutrients. 2011; 3(6): 637-682. doi: 10.3390/nu3060637.Селиверстов П.В., Радченко В.Г., Сафроненкова И.Г. и др. Взаимоотношения печени и кишечника на фоне дисбаланса микрофлоры толстой кишки. Врач. 2009; (10): 27–31.Seliverstov P.V., Radchenko V.G., Safronenkova I.G. et al. Liver-intestine relationships in colonic microflora dysbalance. Vrach (Moscow, Russia). 2009; (10): 27–31. [In Russian].Bala L., Ghoshal U.C., Ghoshal U. Malabsorption syndrome with and without small intestinal bacterial overgrowth: a study on upper-gut aspirate using 1H NMR spectroscopy. Magn. Reson. Med. 2006; 56(4): 738-744. DOI: 10.1002/mrm.21041Bala L., Ghoshal U.C., Ghoshal U. Malabsorption syndrome with and without small intestinal bacterial overgrowth: a study on upper-gut aspirate using 1H NMR spectroscopy. Magn. Reson. Med. 2006; 56(4): 738-744. DOI: 10.1002/mrm.21041Парфенов А.И. Энтерология. Руководство для врачей. Москва МИА, 2009; 875 с. ISBN: 5894817064Parfenov A.I. Enterology. A guide for doctors. Moscow MIA. 2009; 875 p. ISBN: 5894817064 [In Russian].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.