Preview

Архивъ внутренней медицины

Расширенный поиск

Вопросы безопасности лекарственной терапии COVID-19

https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-3-165-187

Полный текст:

Аннотация

Одной из серьезных проблем современного здравоохранения является новая коронавирусная инфекция — COVID-19, объявленная Всемирной организацией здравоохранения глобальной пандемией, охватившей уже более 190 стран. Несмотря на предпринимаемые меры по ограничению контактов между людьми, изоляции пациентов с подозрением на коронавирусную инфекцию, число заболевших продолжает ежедневно расти. Ведущие лаборатории работают над созданием вакцины, однако по некоторым оптимистичным прогнозам, она может быть доступна не ранее чем через 11-12 месяцев. Согласно литературным данным о попытках применения различных схем препаратов, проводимых клинических исследований, постоянно происходит разработка и обновление методических пособий и клинических рекомендаций по ведению пациентов в зависимости от тяжести состояния.

Более серьезные поражения легочной ткани характерны для пациентов старшей возрастной группы (старше 60 лет) с наличием сопутствующих заболеваний, таких как сердечно-сосудистые, цереброваскулярные, сахарный диабет и ожирение, заболевания бронхолегочной системы и почек, что подразумевает прием базисной терапии в постоянном режиме. Назначение ряда комбинаций препаратов должно быть выполнено с учетом определения индивидуальной оценки пользы и рисков, так как имеется достаточно данных о серьезных побочных эффектах, таких как удлинение интервала QT, гепатотоксичность, нежелательные явления со стороны центральной нервной системы. Необходимо проводить оценку взаимодействия препаратов, применяемых для лечения инфекции, вызванной вирусом COVID-19, c препаратами, применяемыми в амбулаторной практике.

Об авторах

Д. Г. Левитова
ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России
Россия

Дарья Геннадьевна Левитова

Москва


Конфликт интересов: нет


С. А. Грачева
ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России
Россия

Москва


Конфликт интересов: нет


А. С. Самойлов
ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России; Медико-биологический университет инноваций и непрерывного образования Федерального государственного бюджетного учреждения Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна
Россия

Москва


Конфликт интересов: нет


Ю. Д. Удалов
ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России; Медико-биологический университет инноваций и непрерывного образования Федерального государственного бюджетного учреждения Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна
Россия

Москва


Конфликт интересов: нет


Е. А. Праскурничий
Медико-биологический университет инноваций и непрерывного образования Федерального государственного бюджетного учреждения Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна
Россия
Москва
Конфликт интересов: нет


О. В. Паринов
ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России
Россия

Москва


Конфликт интересов: нет


Список литературы

1. Colson P., Rolain J.M., Lagier J.C. et al. Chloroquine and hydroxychloroquine as available weapons to fight COVID-19. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(4):105932. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105932.

2. Dayer M.R., Taleb-Gassabi S., Dayer M.S. Lopinavir; A Potent Drug against Coronavirus Infection: Insight from Molecular Docking Study. Arch Clin Infect Dis. 2017;12(4):e13823. doi: 10.5812/archcid.13823.

3. De Meyer S., Bojkova D., Cinatl J. et al. Lack of Antiviral Activity of Darunavir against SARS-CoV-2. 2020. 08 Apr. Preprint from medRxiv. doi: 10.1101/2020.04.03.20052548.

4. Muralidharan N., Sakthivel R., Velmurugan D. et al. Computational studies of drug repurposing and synergism of lopinavir, oseltamivir and ritonavir binding with SARS-CoV-2 Protease against COVID-19. J Biomol Struct Dyn. 2020. Apr 06. Preprint. doi: 10.1080/07391102.2020.1752802.

5. Li G., De Clercq E. Therapeutic options for the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV). Nature reviews drug discovery. 2020;19(3):149-150. doi:10.1038/d41573-020-00016-0.

6. Zhang C., Huang S., Zheng F. et al. Controversial treatments: An updated understanding of the coronavirus disease 2019. J Med Virol. 2020 Mar 26:10.1002/jmv.25788. doi: 10.1002/jmv.25788. Epub ahead of print.

7. Ko W.C., Rolain J.M., Lee N.Y. et.al. Arguments in favor of remdesivir for treating SARS-CoV-2 infections. Int J Antimicrob Agents. 2020;55(4):105933. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105933.

8. Gautret P., Lagier J.C., Parola P. et al. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. Int J Antimicrob Agents. 2020;105949. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.

9. Sheahan T.P., Sims A.C., Leist S.R. et al. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun. 2020;11(1):222. doi: 10.1038/s41467-019-13940-6.

10. Zhang C., Wu Z., Li J.W. et al. The cytokine release syndrome (CRS) of severe COVID-19 and Interleukin-6 receptor (IL-6R) antagonist Tocilizumab may be the key to reduce the mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020;105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954.

11. Yamamoto M, Matsuyama S, Li X, et al. Identification of Nafamostat as a Potent Inhibitor of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus S Protein-Mediated Membrane Fusion Using the Split-Protein-Based Cell-Cell Fusion Assay. Antimicrob Agents Chemother. 2016;60(11):6532-9. doi:10.1128/AAC.01043-16.

12. Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S. et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020. 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052.

13. Xu J., Shi P.Y., Li H. et al. Broad-Spectrum Antiviral Agent Niclosamide and Its Therapeutic Potential. ACS Infect Dis. 2020;6(5):909-15.doi: 10.1021/acsinfecdis.0c00052.

14. Richardson P., Griffin I., Tucker C. et al. Baricitinib as potential treatment for 2019-nCoV acute respiratory disease. Lancet. 2020;395(10223):e30-e31.doi: 10.1016/S0140-6736(20)30304-4.

15. H. Chen, Z. Zhang, L. Wang. First Clinical Study Using HCV Protease Inhibitor Danoprevir to Treat Naive and Experienced COVID-19 Patients. 2020;03.22.20034041. doi: 10.1101/2020.03.22.20034041.

16. Liu, Y.; Chan, W.; Wang, Z. et al. Ontological and Bioinformatic Analysis of Anti-Coronavirus Drugs and Their Implication for Drug Repurposing against COVID-19. Preprints 2020, 2020030413. doi: 10.20944/preprints202003.0413.v1.

17. Zhang J., Ma X., Yu F. et al. Teicoplanin potently blocks the cell entry of 2019-nCoV. bioRxiv 2020.02.05.935387; doi: 10.1101/2020.02.05.935387.

18. Grein J., Ohmagari N., Shin D. et al. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. [published online ahead of print, 2020 Apr 10]. N Engl J Med. 2020;NEJMoa2007016. doi: 10.1056/NEJMoa2007016.

19. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6. Министерство здравоохранения Российской федерации. [Электронный ресурс]. URL: https: //static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/122/original/28042020_MR_COVID-19_v6.pdf (дата обращения: 17.04.2020)

20. Временные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению коронавирусной инфекции,вызванной SARS-CoV-2 Департамента здравоохранения г. Москвы, 2020 г [Электронный ресурс]. URL: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/professional/scientific-activity/methodical.html. (дата обращения: 17.04.2020)

21. Академия постдипломного образования ФГБУ ФНКЦ ФМБА России. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика Учебно-методическое пособие. 2020. [Электронный ресурс]. URL: http://www.medprofedu.ru/upload-files/koronoviruc20.pdf. (дата обращения: 17.04.2020)

22. Tisdale J.E., Jaynes H.A., Kingery J.R., et al. Development and validation of a risk score to predict QT interval prolongation in hospitalized patients. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013;6(4):479-87. doi: 10.1161/circoutcomes.113.000152.

23. Tomaselli Muensterman E., Tisdale J.E. Predictive Analytics for Identification of Patients at Risk for QT Interval Prolongation: A Systematic Review. Pharmacotherapy. 2018;38(8):813-21. doi: 10.1002/phar.2146.

24. Tisdale J.E., Jaynes H.A., Kingery J.R. et al. Effectiveness of a clinical decision support system for reducing the risk of QT interval prolongation in hospitalized patients. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2014;7(3):381-90. doi: 10.1161/circoutcomes.113.000651.

25. Bitta M.A., Kariuki S.M.0, Mwita C. Antimalarial drugs and the prevalence of mental and neurological manifestations: A systematic review and meta-analysis. Wellcome Open Res. 2017; 2:13. doi: 10.12688/wellcomeopenres.10658.2.

26. Marmor M.F., Kellner U., Lai T.Y. et al. Recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy (2016 revision). Ophthalmology. 2016;123(6):1386-94. doi: 10.1016/j.ophtha.2016.01.058.

27. Melles R.B., Marmor M.F. The risk of toxic retinopathy in patients on long-term hydroxychloroquine therapy. JAMA Ophthalmol. 2014;132(12):1453-60. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2014.3459.

28. Shroyer N.F., Lewis R.A., Lupski J.R. Analysis of the ABCR (ABCA4) gene in 4-aminoquinoline retinopathy: Is retinal toxicity by chloroquine and hydroxychloroquine related to Stargardt disease? Am J Ophthalmol. 2001 ;131(6):761-6. doi: 10.1016/s0002-9394(01)00838-8.

29. Lee J.Y., Vinayagamoorthy N., Han. K. et al. Association of Polymorphisms of Cytochrome P450 2D6 With Blood Hydroxychloroquine Levels in Patients With Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis & Rheumatology. 2016;68(1):184-90. doi: 10.1002/art.39402.

30. Pasaoglu I., Onmez F.E. Macular toxicity after shortterm hydroxychloroquine therapy. Indian J Ophthalmol. 2019;67(2):289-92. doi:10.4103/ijo.IJO_732_18.

31. Hernandez Bel L., Monferrer Adsuara C., Hernandez Garfella M. et al. Cervera Taulet E. Early macular toxicity following 2 months of hydroxychloroquine therapy. Arc Soc Esp Oftalmol. 201893(3):e20-1. doi: 10.1016/j.oftal.2017.12.004.

32. Alanazi M.Q. Drugs may be induced methemoglobinemia. J Hematol Thrombo Dis. 2017;5(3):1-5. doi: 10.4172/2329-8790.1000270.

33. El-Solia A., Al-Otaibi K., Ai-Hwiesh A.K. Hydroxychloroquine-induced hypoglycaemia in non-diabetic renal patient on peritoneal dialysis. BMJ Case Rep. 2018;2018:bcr2017223639. doi: 10.1136/bcr-2017-223639.

34. Unubol M., Ayhan M., Guney E. Hypoglycemia induced by hydroxychloroquine in a patient treated for rheumatoid arthritis. J Clin Rheumatol. 2011 ;17(1):46-7. doi: 10.1097/RHU.0b013e3182098e1f.

35. Moseley R.H. Macrolide antibiotics. Hepatotoxicity of antimicrobials and antifungal agents. In Drug-induced Liver Disease. 3rd ed. Amsterdam: Elsevier. 2013; pp. 466-7.

36. Longo G., Valenti C., Gandini G. et al. Azithromycin-induced intrahepatic cholestasis. Am J Med. 1997;102(2):217-8.

37. Owens R.C. Jr., Nolin T.D. Antimicrobial-associated QT interval prolongation: pointes of interest. Clin Infect Dis. 2006;43(12):1603-11. doi: 10.1086/508873.

38. Ray W.A., Murray K.T., Hall K. et al. Azithromycin and the Risk of Cardiovascular Death. New England Journal of Medicine. 2012;366(20):1881—90. doi:10.1056/nejmoa1003833.

39. Ryom L., Mocroft A., Kirk O. et al. Association between antiretroviral exposure and renal impairment among HIV-positive persons with normal baseline renal function: the D:A:D study. J Infect Dis. 2013;207(9):1359-69. doi: 10.1093/infdis/jit043.

40. Mocroft A., Lundgren J.D., Ross M. et al. Cumulative and current exposure to potentially nephrotoxic antiretrovirals and development of chronic kidney disease in HIV-positive individuals with a normal baseline estimated glomerular filtration rate: a prospective international cohort study. The Lancet HIV. 2016;3(1):e23-32. doi:10.1016/S2352-3018(15)00211-8.

41. Shafi T., Choi M.J., Racusen L.C. et al. Ritonavir-induced acute kidney injury: kidney biopsy findings and review of literature. Clin Nephrol. 2011 ;75(Suppl 1):60-4. doi: 10.5414/cn106469.

42. Izzedine H., Harris M., Perazella M.A. The nephrotoxic effects of HAART. Nat Rev Nephrol. 2009;5(10):563-73. doi: 10.1038/nrneph.2009.142.

43. Chughlay M.F., Njuguna C., Cohen K. et al. Acute interstitial nephritis caused by lopinavir/ritonavir in a surgeon receiving antiretroviral postexposure prophylaxis. AIDS. 2015; 29(4):503-4. doi: 10.1097/QAD.0000000000000563.

44. Fichtenbaum C.J., Gerber J.G., Rosenkranz S.L. et al. Pharmacokinetic interactions between protease inhibitors and statins in HIV seronegative volunteers: ACTG Study A5047. AIDS. 2002; 16(4):569-77. doi: 10.1097/00002030-200203080-00008.

45. Baeza M.T., Merino E., Boix V. et al. Nifedipine-lopinavir/ritonavir severe interaction: a case report. AIDS. 2007;21(1):119-20. doi:10.1097/qad.0b013e3280117f6f.

46. Noor M.A., Parker R.A., O'Mar E. et al. The effects of HIV protease inhibitors atazanavir and lopinavir/ritonavir on insulin sensitivity in HIV-seronegative healthy adults. AIDS. 2004; 18(16):2137-44. doi:10.1097/00002030-200411050-00005.

47. Rose-John S., Winthrop K., Calabrese L. The role of IL-6 in host defence against infections: immunobiology and clinical implications. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(7):399-409. doi: 10.1038/nrrheum.2017.83.

48. Hunter C., Jones S. IL-6 as a keystone cytokine in health and disease. Nat Immunol. 2015; 16(5):448-57. doi: 10.1038/ni.3153.

49. Campbell L., Chen C., Bhagat S.S., et al. Risk of adverse events including serious infections in rheumatoid arthritis patients treated with tocilizumab: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Rheumatology (Oxford). 2011;50(3):552-62. doi:10.1093/rheumatology/keq343.

50. McCarty D., Robinson A. Efficacy and safety of sarilumab in patients with active rheumatoid arthritis. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2018;10(3):61-7. doi: 10.1177/1759720X17752037.

51. Schiff M.H., Kremer J.M., Jahreis A. et al. Integrated safety in tocilizumab clinical trials. Arthritis Research & Therapy. 2011;13(5):R141. doi:10.1186/ar3455.

52. Pardeo M., Wang J., Ruperto N. et al. Neutropenia During Tocilizumab Treatment Is Not Associated With Infection Risk in Systemic or Polyarticular-Course Juvenile Idiopathic Arthritis. J Rheumatol. 2019;46(9):1117-26. doi:10.3899/jrheum.180795.

53. Emery P, Rondon J, Parrino J, et al. Safety and tolerability of subcutaneous sarilumab and intravenous tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019;58(5):849-58. doi:10.1093/rheumatology/key361.

54. Pawar A., Desai, R.J., Solomon D.H. et al. Risk of serious infections in tocilizumab versus other biologic drugs in patients with rheumatoid arthritis: a multidatabase cohort study. Ann Rheum Dis. 2019;78(4):456-64. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214367.

55. Boyce, E.G., Rogan, E.L., Vyas D. et al. Sarilumab: Review of a Second IL-6 Receptor Antagonist Indicated for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Ann Pharmacother. 2018;52(8): 780-91. doi: 10.1177/1060028018761599.

56. Vallabhaneni S., Chiller T.M. Fungal Infections and New Biologic Therapies. Curr Rheumatol Rep. 2016;18(5):29. doi: 10.1007/s11926-016-0572-1.

57. Schiff M.H., Kremer J.M., Jahreis A. et al. Integrated safety in tocilizumab clinical trials. Arthritis Res Ther. 2011;13(5):R141. doi:10.1186/ar3455.

58. Winthrop K.L., Mariette X., Silva J.T. et al. ESCMID Study Group for Infections in Compromised Hosts (ESGICH) Consensus Document on the safety of targeted and biological therapies: an infectious diseases perspective (Soluble immune effector molecules [II]: agents targeting interleukins, immunoglobulins and complement factors). Clin Microbiol Infect. 2018; 24(Suppl 2):S21 -40. doi: 10.1016/j.cmi.2018.02.002.

59. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. LiverTox: clinical and research information on drug-induced liver injury. 2012. [Electronic resource]. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31643176/

60. Flaig T., Douros A., Bronder E. et al. Tocilizumab-induced pancreatitis: case report and review of data from the FDA Adverse Event Reporting System. J Clin Pharm Ther. 2016; 41(6):718-21. doi: 10.1111/jcpt.12456.

61. Gout T., Ostor A.J., Nisar M.K. Lower gastrointestinal perforation in rheumatoid arthritis patients treated with conventional DMARDs or tocilizumab: a systematic literature review. Clin Rheumatol. 2011;30(11):1471-4. doi: 10.1007/s10067-011-1827-x.

62. Peura D. Stress-related mucosal damage. Clin Ther. 1986; 8(A):14-23.

63. Curtis J.R., Lanas A., John A. et al. Factors associated with gastrointestinal perforation in a cohort of patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012; 64(12):1819-28. doi: 10.1002/acr.21764.

64. Pfeil J., Grulich-Henn J., Wenning D. et al. Multiple upper gastrointestinal perforations in a 15-year-old patient treated with tocilizumab. Rheumatology. 2014;53(9):1713-4. doi: 10.1093/rheumatology/keu032.

65. Xie, F., Yun, H., Bernatsky, S. et al. Brief Report: Risk of Gastrointestinal Perforation Among Rheumatoid Arthritis Patients Receiving Tofacitinib, Tocilizumab, or Other Biologic Treatments. Arthritis & Rheumatology, 2016;68(11):2612-7. doi: 10.1002/art.39761.

66. Kappos L., Polman C.H., Freedman M.S. et al. Treatment with interferon beta-1b delays conversion to clinically definite and McDonald MS in patients with clinically isolated syndromes. Neurology. 2006;67(7):1242-9. doi:10.1212/01.wnl.0000237641.33768.8d.

67. Manfredi G., Kotzalidis G.D., Sani G. et al. Persistent interferon-|3-1b-induced psychosis in a patient with multiple sclerosis. Psychiatry and Clinical Neurosciences. 2010;64(5):584-6. doi:10.1111/j.1440-1819.2010.02122.x.

68. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD). 2012. Beta Interferon. [Updated 2018 May 4]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548080/,

69. Winthrop K., Genovese M., Harigai M. et al. Serious infection and associated risk factors in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis treated with baricitinib. Oral Presentations. 2017. [Electronic resource]. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/olumiant-epar-product-information_en.pdf

70. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Bethesda (MD): 2012. Baricitinib. [Updated 2018 Oct 20]. [Electronic resource]. URL: https://www.ema. europa.eu/en/documents/product-information/olumiant-epar-product-information_en.pdf.

71. Tang N., Bai H., Chen X. et al. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020; 18(5):1094-9. doi: 10.1111/jth.14817.

72. Ahmed I., Majeed A., Powell R. Heparin induced thrombocytopenia: diagnosis and management update. Postgrad Med J. 2007;83(983):575-82. doi: 10.1136/pgmj.2007.059188.

73. Lee G.M., Arepally G.M. Diagnosis and management of heparin-induced thrombocytopenia. Hematol Oncol Clin North Am. 2013;27(3):541-63. doi: 10.1016/j.hoc.2013.02.001.

74. Lubenow N., Hinz P., Thomaschewski S. et al. The severity of trauma determines the immune response to PF4/heparin and the frequency of heparin-induced thrombocytopenia. Blood. 2010; 115(9):1797-803. doi: 10.1182/blood-2009-07-231506.

75. Prandoni P., Siragusa S., Girolami B.. et al. BELZONI Investigators Group. The incidence of heparin-induced thrombocytopenia in medical patients treated with low-molecular-weight heparin: a prospective cohort study. Blood 2005;106(9):3049-54. doi: 10.1182/blood-2005-03-0912.

76. Testa S., Prandoni P., Paoletti O. et al. Direct oral anticoagulant plasma levels' striking increase in severe COVID-19 respiratory syndrome patients treated with antiviral agents: The Cremona experience. J Thromb Haemost. 2020. Online ahead of print. doi: 10.1111/jth.14871.

77. Li M.Y., Li L., Zhang Y. et al. Expression of the SARS-CoV-2 cell receptor gene ACE in a wide variety of human tissues. Infect Dis Poverty. 2020;9(1):45. doi: 10.1186/s40249-020-00662-x.

78. Ferrario C.M., Jessup J., Chappell M.C. et al. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II receptor blockers on cardiac angiotensin-converting enzyme 2. Circulation. 2005;111(20):2605-2610. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.104.510461.

79. Bavishi C., Maddox T.M., Messerli F.H. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) infection and renin angiotensin system blockers. JAMA Cardiol. 2020. Online ahead of print. doi:10.1001/jamacardio.2020.1282.

80. Zhang H., Penninger J.M., Li Y. et al. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020; 46(4):586-90. doi: 10.1007/s00134-020-05985-9.


Для цитирования:


Левитова Д.Г., Грачева С.А., Самойлов А.С., Удалов Ю.Д., Праскурничий Е.А., Паринов О.В. Вопросы безопасности лекарственной терапии COVID-19. Архивъ внутренней медицины. 2020;10(3):165-187. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-3-165-187

For citation:


Levitova D.G., Gracheva S.A., Samoylov A.S., Udalov Yu.D., Praskurnichiy E.A., Parinov O.V. Drug Safety Issues in Therapy COVID-19. The Russian Archives of Internal Medicine. 2020;10(3):165-187. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-3-165-187

Просмотров: 774


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2226-6704 (Print)
ISSN 2411-6564 (Online)