Амилоидоз сердца: взгляд терапевта и кардиолога

Амилоидоз сердца (амилоидная кардиомиопатия) — поражение сердца, обусловленное внеклеточным отложением амилоида. В ряде случаев может быть локальное поражение структур сердца, например, предсердий, чаще поражение сердца является частью системной (генерализованной) патологии. В зависимости от белка-предшественника амилоида выделяют 36 типов амилоидоза, среди которых — наследственные и приобретенные формы. Амилоидоз сердца необходимо диагностировать как при выявлении амилоидной инфильтрации при эндомиокардиальной биопсии, так и при утолщении стенки левого желудочка >12 мм в отсутствии артериальной гипертензии или других причин для развития гипертрофии левого желудочка при выявлении амилоида внесердечной локализации. Сердце чаще всего поражается при AL-, ATTR-, AA-, AANF-типах амилоидоза. Скрининговое обследование на амилоидоз необходимо при хронической сердечной недостаточности неясной этиологии (особенно c сохраненной фракцией выброса левого желудочка), рефрактерной к терапии, в сочетании с протеинурией и хронической болезнью почек 4-5 стадии; идиопатической фибрилляции предсердий и нарушениях проводимости, утолщении стенки левого желудочка неясной этиологии, наличии низкого вольтажа зубцов при электрокардиографии, необъяснимой артериальной гипотензии и легочной гипертензии. Скрининг на амилоидоз должен включать как неинвазивные методы, в т.ч. электрофорез и иммунофиксацию белков крови и мочи, исследование на свободные легкие цепи иммуноглобулинов лямбда и каппа, 99Tc-DPD-сцинтиграфию, генетическое тестирование (при подозрении на наследственные варианты амилоидоза), так и морфологическое исследование биоптатов различной локализации с окраской Конго красным и поляризационной микроскопией.

1. Hassan, W., et al., Amyloid heart disease. New frontiers and insights in pathophysiology, diagnosis, and management. Tex Heart Inst J, 2005. 32(2): p. 178-84.

2. Falk, R.H., et al., AL (Light-Chain) Cardiac Amyloidosis: A Review of Diagnosis and Therapy. J Am Coll Cardiol, 2016. 68(12): p. 1323-41.

3. Mishra, S., et al., Human amyloidogenic light chain proteins result in cardiac dysfunction, cell death, and early mortality in zebrafish. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2013. 305(1): p. H95-103.

4. Benson, M.D., et al., Amyloid nomenclature 2018: recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) nomenclature committee. Amyloid, 2018. 25(4): p. 215-219.

5. Лысенко (Козловская), Л.В., В.В. Рамеев, and С.В. Моисеев, Клинические рекомендации по диагностике и лечению системного амилоидоза. Клиническая фармакология и терапия, 2020. 29(1): p. 13-24. DOI 10.32756/0869-5490-2020-1-13-24

6. Karafiatova, L. and T. Pika, Amyloid cardiomyopathy. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub, 2017. 161(2): p. 117-127.

7. Fontana, M., et al., Myocardial Amyloidosis: The Exemplar Interstitial Disease. JACC Cardiovasc Imaging, 2019. 12(11 Pt 2): p. 2345-2356.

8. Pinney, J.H., et al., Systemic amyloidosis in England: an epidemiological study. Br J Haematol, 2013. 161(4): p. 525-32.

9. Gilstrap, L.G., et al., Epidemiology of Cardiac AmyloidosisAssociated Heart Failure Hospitalizations Among Fee-for-Service Medicare Beneficiaries in the United States. Circ Heart Fail, 2019. 12(6): p. e005407.

10. Резник, Е.В., et al., Хроническая сердечная недостаточность у больных с системным амилоидозом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. in press.

11. Desport, E., et al., Al amyloidosis. Orphanet J Rare Dis, 2012. 7: p. 54.

12. Bird, J., et al., UK Myeloma Forum (U KMF) and Nordic Myeloma Study Group (NMSG): guidelines for the investigation o f newly detected M-proteins and the management of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). Br J Haematol, 2009. 147(1): p. 22-42.

13. Kastritis, E. and M.A. Dimopoulos, Recent advances in the management of AL Amyloidosis. Br J Haematol, 2016. 172(2) : p. 170-86.

14. Quarta, C.C., et al., The amyloidogenic V122I transthyretin variant in elderly black Americans. N Engl J Med, 2015. 372(1): p. 21-9.

15. Maurer, M.S., et al., Expert Consensus Recommendations for the Suspicion and Diagnosis of Transthyretin Cardiac Amy loidosis. Circ Heart Fail, 2019. 12(9): p. e006075.

16. Gillmore, J.D., et al., Guidelines on the diagnosis and investigation of AL amyloidosis. Br J Haematol, 2015. 168(2 ): p. 207-18.

17. Donnelly, J.P. and M. Hanna, Cardiac amyloidosis: An update on diagnosis and treatment. Cleve Clin J Med, 2017. 84( 12 Suppl 3): p. 12-26.

18. Hou, X., M.I. Aguilar, and D.H. Small, Transthyretin and familial amyloidotic polyneuropathy. Recent progress in un derstanding the molecular mechanism of neurodegeneration. FEBS J, 2007. 274(7): p. 1637-50.

19. Sekijima, Y., J.W. Kelly, and S. Ikeda, Pathogenesis of and therapeutic strategies to ameliorate the transthyretin amyloidoses. Curr Pharm Des, 2008. 14(30): p. 3219-30.

20. Gonzalez-Lopez, E., et al., Wild-type transthyretin amyloidosis as a cause of heart failure with preserved ejection fraction. Eur Heart J, 2015. 36(38): p. 2585-94.

21. Seferovic, P.M., et al., Clinical practice update on heart failure 2019: pharmacotherapy, procedures, devices and p atient management. An expert consensus meeting report of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail, 2019.

22. Damy, T., et al., Prevalence and clinical phenotype of hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy in patients with increased left ventricular wall thickness. Eur Heart J, 2016. 37(23): p. 1826-34.

23. Galat, A., et al., Aortic stenosis and transthyretin cardiac amyloidosis: the chicken or the egg? Eur Heart J, 2016 . 37(47): p. 3525-3531.

24. Castano, A., et al., Unveiling transthyretin cardiac amyloidosis and its predictors among elderly patients with sev ere aortic stenosis undergoing transcatheter aortic valve replacement. Eur Heart J, 2017. 38(38): p. 2879-2887.

25. Lopez-Sainz, A., et al., Prevalence of cardiac amyloidosis among elderly patients with systolic heart failure or co nduction disorders. Amyloid, 2019. 26(3): p. 156-163.

26. Гудкова, А.Я., Е.Н. Семернин, and А.А. Полякова, Спектр мутаций в гене транстиретина в когорте пациентов с хроничес кой сердечной недостаточностью. Трансляционная Медицина, 2016. 3(1): p. 34-38. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2016-3-1-34-38.

27. Johnson, S.M., et al., The transthyretin amyloidoses: from delineating the molecular mechanism of aggregation linked to pathology to a regulatory-agency-approved drug. J Mol Biol, 2012. 421(2-3): p. 185-203.

28. Ando, Y., et al., Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis, 2013. 8: p. 31.

29. Rapezzi, C., et al., Disease profile and differential diagnosis of hereditary transthyretin-related amyloidosis with exclusively ca rdiac phenotype: an Italian perspective. Eur Heart J, 2013. 34(7): p. 520-8.

30. Sekijima, Y., et al., The current status of the Tran sthyretin Amyloidosis Outcomes Survey (THAOS) in Japan. Amyloid, 2019. 26(sup1): p. 61-62.

31. Damy, T., et al., Transthyretin cardiac amyloidosis in continental Western Europe: an insight through the Transthyret in Amyloidosis Outcomes Survey (THAOS). Eur Heart J, 2019.

32. Plante-Bordeneuve, V., et al., The Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey (THAOS) registry: design and methodology. Curr Med Res Opin, 2013. 29(1): p. 77-84.

33. Coelho, T., M.S. Maurer, and O.B. Suhr, THAOS — The Transthyretin Amyloidosis Outcomes Survey: init ial report on clinical manifestations in patients with hereditary and wild-type transthyretin amyloidosis. Curr Med Res Opin, 2013. 29(1): p. 63-76.

34. Real de Asua , D., et al., Systemic AA amyloidosis: epidemiology, diagnosis, and management. Clin Epidemiol, 2014. 6: p. 369-77.

35. Leone, O., et al., Amyloid deposition as a cause of atrial remodelling in persistent valvular atrial fibrillation. Eur Heart J, 2004 . 25(14): p. 1237-41.

36. Rocken, C., et al., Atrial amyloidosis: an arrhythmogenic substrate for persistent atrial fibrillation. Ci rculation, 2002. 106(16): p. 2091-7.

37. Neben-Wittich, M.A., et al., Obstructive intramural coronary amyloidosis and myocardial ischemia are common in primar y amyloidosis. Am J Med, 2005. 118(11): p. 1287.

38. Резник, Е.В., Г.Е. Гендлин, Г.И. Сторожаков, Эхокардиография в практике кардиолога. Москва, Пр актика; 2013. 212 с.

39. Fonta na, M., et al., Cardiovascular magnetic resonance for amyloidosis. Heart Fail Rev, 2015. 20(2): p. 133-44.

40. Kwong, R.Y., et al., Characterization of Cardiac Amyloidosis by Atrial Late Gadolinium Enhancement Using Contrast-Enhanced Cardiac Magnetic Resonance Imaging and Correlation With Left Atrial Conduit and Contractile Function. Am J Cardiol, 2015. 116(4): p. 622-9.

41. Banypersad, S.M., et al., T1 mapping and survival in systemic lightchain amylo idosis. Eur Heart J, 2015. 36(4): p. 244-51.

42. Strouse, C., et al., Approach to a patient with cardiac amyloidosis. J Geriatr Cardiol, 2019. 16(7): p. 567-574.

43. Park, G.Y., et al., Diagnostic and Treatment Approaches Involving Transthyretin in Amyloidogenic Dise ases. Int J Mol Sci, 2019. 20(12).

44. Caobelli, F., et al., Quantitative (99m)Tc-DPD SPECT/CT in patients with suspected ATTR c ardiac amyloidosis: Feasibility and correlation with visual scores. J Nucl Cardiol, 2019.

45. Yamamoto, H. and T. Yok ochi, Transthyretin cardiac amyloidosis: an update on diagnosis and treatment. ESC Heart Fail, 2019. 6(6): p. 1128-1139.

46. Gopal, D.M., F. L. Ruberg, and O.K. Siddiqi, Impact of Genetic Testing in Transthyretin (ATTR) Cardiac Amyloidosis. Curr Heart Fail Rep, 2019. 16(5): p. 180-188.

47. Fajardo, J., et al., Clinical pat hway to screen for cardiac amyloidosis in heart failure with preserved ejection fraction. Amyloid, 2019. 26(sup1): p. 166-167.

48. Manolis, A.S., et al., Cardiac amyloidosis: An underdiagnosed/underappreciated disease. Eur J Intern Med, 2019. 67: p. 1-13.

49. Gertz, M.A., et al., Advances in the treatment of her editary transthyretin amyloidosis: A review. Brain Behav, 2019. 9(9): p. e01371.

50. Maurer, M.S., et al., Tafamidis Treatment for Patients with Transthyretin Amylo id Cardiomyopathy. N Engl J Med, 2018. 379(11): p. 1007-1016.

51. Wechalekar, A.D., et al., Guidelines on the management of AL am yloidosis. Br J Haematol, 2015. 168(2): p. 186-206.

52. Dember, L.M., et al., Eprodisate for the treatment of renal disease in AA amyloido sis. N Engl J Med, 2007. 356(23): p. 2349-60.

53. Zhu, H., J. Yu, and M.S. Kindy, Inhibition of amyloidosis using lowmolecular-weight heparins. Mol Med, 2001. 7(8): p. 517-22.

54. van der Hilst, J.C., et al., Lovastatin inhibits formation of AA amyloid. J Leukoc Biol, 2008. 83(5): p. 1295-9.

55. Gillmore, J.D., et al., Sustained pharmacological depletion of serum amyloid P component in patien ts with systemic amyloidosis. Br J Haematol, 2010. 148(5): p. 760-7.

56. Kluve-Beckerman, B., et al., Antisense oligonucleotide sup pression of serum amyloid A reduces amyloid deposition in mice with AA amyloidosis. Amyloid, 2011. 18(3): p. 136-46.

57. Kennel, S.J., et al., Phagocyte depletion inhibits AA amyloid accumulation in AEF-induced huIL-6 transgenic mice. Amyloid, 2014. 21(1): p. 45-53.

58. Oerlemans, M., et al., Cardiac amyloidosis: the need for early diagnosis. Neth Heart J, 2019. 27(11): p. 525-536.

59. Sucker, C., et al., Amyloidosis and bleeding: pathophysiology, diagnosis, and therapy. Am J Kidney Dis, 2006. 47(6): p. 947-55.

60. Ishiguro, K., et al., Elevation of Plasmin-alpha2-plasmin Inhibitor Complex Predicts the Diagnos is of Systemic AL Amyloidosis in Patients with Monoclonal Protein. Intern Med, 2018. 57(6): p. 783-788.