Влияние уровня витамина D и полиморфизма генa его рецептора (BsmI, FokI) на тяжесть COVID-19-ассоциированного поражения легких

Цель. Выявить взаимосвязь между сывороточным содержанием витамина D и полиморфизмом генa рецептора витамина D c тяжестью течения COVID-19-ассоциированного поражения легких. Материалы и методы. В работе представлены результаты обследования 200 человек через 1 месяц после перенесенного COVID-ассоциированного поражения легких в период с 01 июня по 31 октября 2020 года. Пациенты разделены на группы по 50 человек в зависимости от степени поражения легких по результатам проведения компьютерной томографии: 1-я группа (КТ-1), медиана по возрасту составила 51,5 [50,5; 54,8]; 2-я группа (КТ-2), медиана по возрасту 57,0 [53,1; 57,0]; 3-я группа (КТ-3), медиана по возрасту 52,5 [51,9; 55,0]; 4-я группа (КТ-4), медиана 55,0 [53,2; 56,4]. В группу контроля вошли 56 человек относительно здоровых лиц, не болевших коронавирусной инфекцией, медиана по возрасту составила 55,0 [51,1; 55,0]. Все группы были сопоставимы по возрасту и полу. В сыворотке крови исследовали концентрацию общего 25-гидроксивитамина D (25(ОН)D). Также проведено молекулярногенетическое исследование генa рецептора витамина D: 283 A>G (BsmI) и 2 A>G (FokI). Результаты. Учитывая полученные результаты у пациентов, перенесших COVID-19-ассоциированное поражение легких, можно предположить, что недостаточное содержание в крови общего 25-гидроксивитамина D может являться одним из факторов, способствующих осложненному течению коронавирусной инфекции, а также фактором риска ухудшения течения COVID-19-ассоциированного поражения легких. Анализ полиморфизма генa рецептора витамина D VDR: 283 А>G показал преимущественное наследование аллели А и гомозиготы А/А у пациентов с большим уровнем повреждения легочной ткани на фоне COVID-19 инфекции — КТ-3, 4. Изучение полиморфизма гена рецептора витамина D VDR: 2 А>G показало преимущественное наследование гомозиготы A/A среди заболевших по сравнению с группой контроля. При изучении концентрации витамина D у пациентов с COVID-19-ассоциированным поражением легких в зависимости от полиморфизма генов рецептора витамин D VDR: 283 А>G (BsmI) и VDR: 2 А>G (FokI) отличий не выявлено. Заключение. Недостаточное содержание в крови 25(ОН)D может являться одним из факторов, способствующих осложненному течению коронавирусной инфекции. Анализ полиморфизма гена рецептора витамина D VDR: 283 А>G показал преимущественное наследование аллели А и гомозиготы А/А у более тяжелой категории пациентов — с объемом повреждения легочной ткани более 50 % (КТ-3, 4) на фоне COVID-19 инфекции. Изучение полиморфизма гена рецептора витамина D VDR: 2 А>G выявило среди заболевших наиболее распространенное носительство гомозиготы A/A по сравнению с группой контроля.

1. Colotta F., Jansson B., Bonelli F. Modulation of inflammatory and immune responses by vitamin D.J Autoimmun. 2017; 85:78–97. DOI: 10.1016/j.jaut.2017.07.007.

2. Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D. Смена парадигмы. М., ГЭОТАР-Медиа. 2018; 94 c.

3. Громова О.А., Торшин И.Ю., Малявская С.И. и др. О перспективах использования витамина D и других микронутриентов в профилактике и терапии COVID-19. РМЖ. 2020; 9:32–38.

4. Каронова Т.Л., Андреева А.Т., Головатюк К.А. и др. Инфицированность SARS-CoV-2 в зависимости от уровня обеспеченности витамином D. Проблемы эндокринологии. 2021; 67(5):20-28. doi: https://doi.org/10.14341/probl12820.

5. Каронова Т.Л., Андреева А.Т., Вашукова М.А. Уровень 25(OH)D в сыворотке крови у больных COVID-19. Журнал инфектологии. 2020; 12(3):21-27. doi: 10.22625/2072-6732-2020-12-3-21-27.

6. Белых Н.А., Соловьева О.А., Аникеева Н.А. и др. Значение витамина D в модуляции иммунного ответа на SARS-CoV-2 и другие коронавирусные инфекции. Профилактическая медицина. 2023; 26(1):95–102. doi: https://doi.org/10.17116/profmed20232601195.

7. Rondanelli M, Miccono A, Lamburghini S. Self-Care for Common Colds: The Pivotal Role of Vitamin D, Vitamin C, Zinc, and Echinacea in Three Main Immune Interactive Clusters (Physical Barriers, Innate and Adaptive Immunity) Involved during an Episode of Common Colds-Practical Advice on Dosages and on the Time to Take These Nutrients/Botanicals in order to Prevent or Treat Common Colds. eCollection. 2018. [Electronic resourse]. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29853961/. (date of the application: 20.12.2023)

8. Vanherwegen A.S., Gysemans C., Mathieu C. Regulation of Immune Function by Vitamin D and Its Use in Diseases of Immunity. Endocrinol Metab Clin North Am. 2017; 46(4): 1061–1094. DOI: 10.1016/j.ecl.2017.07.010.

9. White, J. Regulation of intracrine production of 1,25-dihydroxyvitamin D and its role in innate immune defense against infection. Arch. Biochem. Biophys. 2012; 523(1): 58–63. DOI: 10.1016/j.abb.2011.11.006.

10. Каронова, Т.Л., Вашукова М.А., Гусев Д.А. и др. Витамин D как фактор повышения иммунитета и снижения риска развития острых респираторных вирусных инфекций и COVID-19. Артериальная гипертензия. 2020; 26(3):295–303. doi: https://doi.org/10.18705/1607-419X-2020-26-3-295-303.

11. Протас В.В., Погосян Г.П., Ли К.Г. и др. Характеристика полиморфизмов гена рецептора витамина D. Вестник Карагандинского университета. 2021; 4(104):60-70. doi: 10.31489/2021BMG4/60-70.0.

12. Громова О.А., Торшин И.Ю., Спиричев В.Б. Полногеномный анализ сайтов связывания рецептора витамина D указывает на широкий спектр потенциальных применений витамина D в терапии. Медицинский совет. 2016. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/polnogenomnyy-analiz-saytov-svyazyvaniyaretseptora-vitamina-d-ukazyvaet-na-shirokiy-spektr-potentsialnyhprimeneniy-vitamina-d-v. (дата обращения: 20.12.2023).

13. Бухалко М.А., Скрипченко Н.В., Скрипченко Е.Ю. и др. Значение полиморфизма гена рецептора витамина D в патологии человека. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017; 62(6):23–28. doi: 10.21508/1027–4065–2017–62–6–23–28.

14. Uitterlinden A.G., Fang Y., VanMeurs J.B. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms: Review. Gene 2004; 338:143–156. doi: 10.1016/j.gene.2004.05.014.

15. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа данных биомедицинских исследований с помощью пакета программ SPSS (доступным языком). М., Логосфера, 2022; 143 c.

16. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г. и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D. 2021. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/proekt-federalnyhklinicheskih-rekomendatsiy-po-diagnostike-lecheniyu-i-profilaktikedefitsita-vitamina-d. (дата обращения: 19.12.2023).

17. Шрайнер Е.В., Петухова С.К., Хавкин А.И. и др. Ассоциация генетических предпосылок дефицита витамина D с тяжестью перенесенной COVID-19 инфекцией. Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. 2022; 202(6):50-55. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-202-6-50-55.

18. Cantorna MT, Snyder L, Lin YD. et al. Vitamin D and 1,25(OH)2D regulation of T cells. Nutrients. 2015; 7(4): 3011–3021. DOI: 10.3390/nu7043011.

19. Jeffery, L.E, Burke F., Mura M. et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 and IL-2 combine to inhibit T cell production of inflammatory cytokines and promote development of regulatory T cells expressing CTLA-4 and FoxP3. J. Immunol. 2009; 183(9): 5458–5467. DOI: 10.4049/jimmunol.0803217

20. Смагина И.В., Ельчанинова Е.Ю., Лунев К.В. и др. Статус витамина D и полиморфизмы генов рецепторов кальцитриола VDR (RS1544410, RS2228570) у больных рассеянным склерозом с дебютом заболевания в детском возрасте. Неврологический журнал. 2018; 23(3): 138-143. doi: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-3-138-143.

21. Mercola J., Grant W.B., Wagner C.L. Evidence Regarding Vitamin D and Risk of COVID-19 and Its Severity. Nutrients. 2020; 12(11):3361. DOI: 10.3390/nu12113361.

22. Martineau A.R., Jolliff e D.A., Demaret J. Vitamin D and Tuberculosis. Vitamin D. 4th edn eBook, Imprint Academic Press. 2017; 915–935.

23. Kalichamy, A., Honap, T., Mulay, A.P. Association of vitamin D receptor gene polymorphisms with clinical outcomes of dengue virus infection. Human Immunology. 73; (11):1194–1199. doi: https://doi.org/10.1016/j.humimm.2012.08.007.

24. Hu, W., Wang, L., Chen, B., & Wang, X. Vitamin D receptor rs2228570 polymorphism and Parkinson’s disease risk in a Chinese population. Neuroscience Letters. 2020; 717:134–152. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neulet.2019.134722

25. Lee, S.W., Chuang, T.Y., Huang, H.H. VDR and VDBP genes polymorphisms associated with susceptibility to tuberculosis in a Han Taiwanese population. J Microbiol Immunol Infect. 2016; 49 (5):783–787. doi: https://doi.org/10.1016/j.jmii.2015.12.008.

26. Li, Qian MM; Li, Wen MD; Chen, Menglu MM. Association of vitamin D receptor gene polymorphism with the risk of sepsis: A systematic review and meta-analysis. Medicine. 2023; 102(38):35130. doi: 10.1097/MD.0000000000035130.

27. Пальшина А.М., Пальшина С.Г., Сафонова С.Л. и др. На заметку клиницисту: современный взгляд на метаболизм витамина Д и полиморфизм гена рецептора витамина Д. Вестник СевероВосточного федерального университета имени М.К. Аммосова. Серия: Медицинские науки. 2018; 3(12): 34-42. [Электронный ресурс]. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/na-zametku-klinitsistu-sovremennyy-vzglyad-na-metabolizmvitamina-d-i-polimorfizm-gena-retseptora-vitamina-d. (дата обращения: 20.01.2024).

28. Maalej A. et al. Association study of VDR gene with rheumatoid arthritis in the French population. Genes & Immunity. 2005; 6(8): 707-11. DOI: 10.1038/sj.gene.6364260.

29. Shih E.V., Milotova N.M. Rol’ polimorfizma gena VDR, kodiruyushchego receptor vitamina D, v patogeneze arterial’noj gipertonii. Biomedicina. 2009; 1:55-67.

30. Wang Q. et al. Quantitative assessment of the associations between four polymorphisms (FokI, ApaI, BsmI, TaqI) of vitamin D receptor gene and risk of diabetes mellitus. Molecular Biology Reports. 2012; 39(10): 9405-14. DOI: 10.1007/s11033-012-1805-7

31. Костик ММ, Щеплягина ЛА, Ларионова ВИ. Роль генетического полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR) в патогенезе ювенильного идиопатического артрита: теоретические и практические аспекты. Современная ревматология. 2014;(3):28–33. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2014-3-28-33.

32. Майлян Э.А. Влияние генетических полиморфизмов генов системы витамина D на сывороточный уровень 25(ОН)D (обзор). Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2017; 16(1): 19-25.

33. Омарова Н.Х., Солтаханов Э.М., Омарова П.А. Генетические факторы дефицита витамина D3 и их клиническое значение. Эколо гическая медицина. 2019; 2(1): 72-78. DOI: 10.34662/EM.2019.2.1.72-78.