Ранние клинико-лабораторные предикторы госпитальной летальности у пациентов с сепсисом на фоне пневмонии

Несмотря на значительный прогресс в области профилактики, ранней диагностики и антибактериальной терапии, внебольничная пневмония по-прежнему сохраняет статус не только наиболее распространенного среди острых инфекционных заболеваний, но и является частым источником развития сепсиса, многократно повышающего вероятность летального исхода в данной группе пациентов.
Целью исследования стало выполнение сравнительного анализа клинико-лабораторных показателей и оценка характера их изменений в первые 48 часов от момента верификации сепсиса, развившегося на фоне пневмонии, у пациентов терапевтического отделения в зависимости от исхода госпитализации.
Клинические группы и методы исследования. Выполнено ретроспективное сравнительное исследование, включившее методом сплошной выборки пациентов с сепсисом, развившемся на фоне пневмонии у пациентов, госпитализированных в терапевтические клиники ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России в период с 01.01.2019 г. по 30.04.2023 г. Всего в исследование включены 40 пациентов обоего пола с последующим разделением на две группы сравнения в зависимости от исхода госпитализации (выписка из стационара или наступление летального исхода) для динамической оценки клинико-анамнестических и лабораторных параметров в ранние сроки развития септического состояния (первые 48 часов) с целью определения их связи с исходом госпитализации.
Результаты. Все пациенты были разделены на 2 группы. Первую группу (n=17, 42,5 %) составили пациенты с благоприятным исходом госпитализации (выздоровление), вторую группу (n=23, 57,5 %) составили пациенты с летальным исходом. На момент верификации сепсиса пациенты с благоприятным исходом имели значимо ниже балл по шкале SOFA (3 (2; 6) балла), чем у пациентов с летальным исходом (6 (5; 7) баллов), р=0,037. Изменение концентрации мочевины в первые 48 часов от момента верификации сепсиса в группе выживших составило -1,3 (-4,4; 1,99) ммоль/л, а в группе умерших 5,5 (-1,5; 12,2) ммоль/л, p=0,020. В группе умерших пациентов 8 человек (34 %) на момент верификации сепсиса имели сочетание гипотонии (<90/60 мм рт. ст.) и содержание лактата в сыворотке крови >5 ммоль/л. В группе выживших гипотония наблюдалась только у 2 человек (11 %), причем показатели уровня лактата у этих пациентов находились в диапазоне 4,5-4,6 ммоль/л. В точке 1 показатели незрелых гранулоцитов статистически значимо не различались у выживших и умерших пациентов (1,2 (0,7; 2,1)% vs 0,8 (0,6; 1,5)%, соответственно, р>0,05). Через 48 часов уровень незрелых гранулоцитов нарастал у выживших пациентов до 1,5 (1; 3,2)% и наоборот, снижался до 0,65 (0,45; 1,45)% в группе умерших, причем разница этих показателей между группами стала статистически значимой, р <0,05.
Заключение. У пациентов с сепсисом на фоне тяжелой пневмонии летальность составила 57,5 %. С целью выделения групп высокого риска летального исхода помимо оценки по шкале SOFA следует осуществлять динамический контроль в первые 48 часов от момента верификации септического состояния таких биомаркеров, как уровень мочевины, лактата, уровень незрелых гранулоцитов и ретикулоцитов.

1. Всемирная организация здравоохранения. Информационный бюллетень от 09.12.2020 г. [Электронный ресурс] URL: 15. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death. (дата обращения 02.08.2023).

2. Шаповал И.Н., Никитина С.Ю. Здравоохранение в России 2019. Москва: Федеральная служба государственной статистики. 2019; 171 с.

3. Малков П.В. Российский статистический ежегодник. Москва: Федеральная служба государственной статистики. 2019; 713 с. Malkov P.V. Russian statistical yearbook. Moscow: Federal State Statistics Service. 2019; 713 p. [In Russian]

4. Jain S, Self WH, Wunderink RG, et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. adults. N Engl J Med. 2015; 373: 415-427. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1500245.

5. Singer M., Deutschman C.S., Seymour C.W., Shankar-Hari M., Annane D., Bauer M., Bellomo R., Bernard G.R., Chiche J.D., Coopersmith C.M., Hotchkiss R.S., Levy M.M., Marshall J.C., Martin G.S., Opal S.M., Rubenfeld G.D., van der Poll T., Vincent J.L., Angus D.C. The Third International Consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA, 2016, vol. 315, no. 8, pp. 801–810. doi: 10.1001/jama.2016.0287.

6. Руднов В.А., Кулабухов В.В. СЕПСИС-3: обновленные ключевые положения, потенциальные проблемы и дальнейшие практические шаги. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2016; 13(4): 4-11. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2016-13-4-4-11.

7. Kim WY, Lee YJ, Yeon Lim S, et al. Clinical characteristics and prognosis of pneumonia and sepsis: multicenter study. Minerva Anestesiol. 2013 Dec; 79(12): 1356-65. Epub 2013 Sep 3. PMID: 24002460.

8. Mayr FB, Yende S, Angus DC. Epidemiology of severe sepsis. Virulence. 2014 Jan 1; 5(1): 4-11. doi: 10.4161/viru.27372. Epub 2013 Dec 11. PMID: 24335434; PMCID: PMC3916382.

9. Ren, Y., Zhang, L., Xu, F. et al. Risk factor analysis and nomogram for predicting in-hospital mortality in ICU patients with sepsis and lung infection. BMC Pulm Med 22, 17 (2022). https://doi.org/10.1186/s12890-021-01809-8.

10. Петрова О.В., Шашин С.А., Тарасов Д.Г. Значение незрелых гранулоцитов в диагностике инфекционно-воспалительных процессов у кардиохирургических больных. Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 5: 25-29.

11. Ünal Y, Tuncal S, Küçük B, et al. An effective and reliable marker in gradıng the severity of acute cholecystitis: Increased immature granulocyte percentage. Ulus Travma Acil Cerrahi Derg. 2022 Dec; 28(12): 1716-1722. doi: 10.14744/tjtes.2021.86322. PMID: 36453788; PMCID: PMC10198320.

12. World Health Organization. Global report on the epidemiology and burden of sepsis Current evidence, identifying gaps and future directions. 9 September 2020; 55 р. [Electronic resource]. URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/334216/9789240010789-eng.pdf?sequence=1 (date of the application: 09.09.2023).

13. Lopez-Alcalde J, Antequera Martín A, Stallings E, et al. Evaluation of the role of sex as a prognostic factor in critically ill adults with sepsis: systematic review protocol. BMJ Open. 2020 May; 10(5): e035927. DOI: 10.1136/bmjopen-2019-035927. PMID: 32381536; PMCID: PMC7223151.

14. Кочкин А.А., Ядгаров М.Я., Берикашвили Л.Б. и др. Предикторы летального исхода у пациентов с рефрактерным септическим шоком. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2021; 18(3): 30-35. DOI: 10.21292/2078-5658-2021-18-3-30-35.

15. Vélez JW, Aragon DC, Donadi EA, et al. Risk factors for mortality from sepsis in an intensive care unit in Ecuador: A prospective study. Medicine (Baltimore). 2022 Mar 18; 101(11): e29096. doi: 10.1097/MD.0000000000029096. PMID: 35356943.

16. Azkárate I, Choperena G, Salas E, et al. Epidemiology and prognostic factors in severe sepsis/septic shock. Evolution over six years. Med Intensiva. 2016 Jan-Feb; 40(1): 18-25. English, Spanish. doi: 10.1016/j. medin.2015.01.006. Epub 2015 Mar 6. PMID: 25746120.

17. Han D, Zhang L, Zheng S, et al. Prognostic Value of Blood Urea Nitrogen/Creatinine Ratio for Septic Shock: An Analysis of the MIMIC-III Clinical Database. Biomed Res Int. 2021 May 22; 2021: 5595042. doi: 10.1155/2021/5595042. PMID: 34095304; PMCID: PMC8164535.

18. Karon BS, Tolan NV, Wockenfus AM, et al. Evaluation of lactate, white blood cell count, neutrophil count, procalcitonin and immature granulocyte count as biomarkers for sepsis in emergency department patients. Clin Biochem. 2017 Nov; 50(16-17): 956-958. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2017.05.014. Epub 2017 May 25. PMID: 28552399.

19. Tóth J, Debreceni IB, Berhés M, et al. Red blood cell and platelet parameters are sepsis predictors in an Escherichia coli induced lethal porcine model. Clin Hemorheol Microcirc. 2017; 66(3): 249-259. doi: 10.3233/CH-170271. PMID: 28482628.

20. Buoro S, Manenti B, Seghezzi M, et al. Innovative haematological parameters for early diagnosis of sepsis in adult patients admitted in intensive care unit. J Clin Pathol. 2018 Apr; 71(4): 330-335. doi: 10.1136/jclinpath-2017-204643. Epub 2017 Aug 20. PMID: 28824010.

21. Türkmen D, Özsoylu S, Akyıldız BN. Comparison of the value of immature retyculocyte and immature platelet in the diagnosıs of sepsis. Pediatr Int. 2022 Jan; 64(1): e14882. doi: 10.1111/ped.14882. Epub 2021 Aug 18. PMID: 34407299.