Иммунологические маркеры у пациентов с гастроэнтерологическими проявлениями в различные периоды COVID-19

Цель исследования - оценить уровни иммунологических маркеров у пациентов, перенесших COVID-19 и имеющих гастроэнтерологические симптомы в различные сроки.
Материалы и методы. На I этапе проведено ретроспективное исследование 785 медицинских карт пациентов, находившихся на стационарном лечении с 05.2020 по 12.2020 г. с диагнозом «Новая коронавирусная инфекция COVID-19» среднего и тяжелого течения. Основной задачей была оценка клинических симптомов с фокусом на выявление гастроэнтерологических проявлений COVID-19. После выписки из стационара через 3, 6 и 12 месяцев было проведено телефонное анкетирование с применением специально раз работанного опросника сотрудниками кафедры внутренних болезней ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет (БГМУ) МЗ РФ для выявления гастроэнтерологических симптомов, а также с использованием стандартного опросника оценки желудочно-кишечных симптомов GSRS (Gastrointestinal Symptom Rating Scale — Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов) и Бристольской шкалы оценки кала. В опросе приняло участие 247 респондентов, после чего они были разделены на 3 группы по критерию наличия и длительности симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. 1 группа — пациенты, с сохраняющимися желудочно-кишечными симптомами в период от 4 до 12 недель (продолжающийся симптоматический COVID) — 30 человек; 2 группа — пациенты с длительностью желудочно-кишечных симптомов более 12 недель (постковидный синдром) — 75 человек. Контрольную группу (3 группа) составили 151 пациент, переболевший COVID-19 без развития постковидного синдрома. На II этапе в каждой группе пациентов были исследованы сывороточные концентрации иммунологических маркеров (интерлейкины (ИЛ) 4, 6, 8, 18; ревматоидный фактор, антитела к дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК)).
Результаты. Отмечается статистически значимое увеличение среднего возраста у пациентов 1 группы и 2 группы (р=0,02*10-4 и р=0,01*10-9), а также длительности госпитализации у 1-й группы пациентов в сравнении с группой контроля (р=0,04). Женщины преобладали как в 1-й (p=0,01), так и во 2-й группах (p=0,002). Сроки амбулаторного лечения до госпитализации составили в среднем 8,1 дней. В обеих группах пациентов отмечались статистически значимое повышение уровня ИЛ-18 (р=0,095; р=0,88*10-9), в группе 2 выявлено повышение уровня ревматоидного фактора (р=0,044) в сравнении с группой контроля. Выявлено также статистически значимое повышение уровней ИЛ-6 в обеих исследуемых группах относительно группы контроля (р=0,020; р=0,000017), при этом средние значения находились в пределах референтных интервалов.
Выводы. Таким образом, пациенты, перенесшие COVID-19 среднетяжёлого и тяжелого течения, подвержены развитию постковидного синдрома, в том числе, с гастроэнтерологическими проявлениями. Впервые выявлен повышенный уровень ИЛ-18 у данной категории пациентов, что может служить как диагностическим биомаркером, так и потенциальной мишенью таргетной терапии.

1. Venkatesan P. NICE guideline on long COVID. Lancet Respir Med. 2021; 9 (2): 129. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00031-X.

2. Всемирная организация здравоохранения. Коронавирусная инфекция (COVID-19): постковидный синдром. [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.int/ru/news-room/questionsand-answers/item/coronavirus-disease-(covid-19)-post-covid-19-condition (дата обращения 10.01.2024).

3. Meringer H., Mehandru S. Gastrointestinal post-acute COVID-19 syndrome. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022; 19(6): 345-346. doi: 10.1038/s41575-022-00611-z.

4. Rizvi A., Patel Z., Liu Y. et al. Northwell health COVID-19 research consortium. gastrointestinal sequelae 3 and 6 months after hospitalization for coronavirus disease 2019. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021; 19(11): 2438-2440. doi: 10.1016/j.cgh.2021.06.046.

5. Davis H.E., Assaf G.S., McCorkell L. et al. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact. EClin Med. 2021; 38: 101019. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101019.

6. Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395: 497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5

7. Tao W., Zhang G., Wang X. et al. Analysis of the intestinal microbiota in COVID-19 patients and its correlation with the inflammatory factor IL-18. Med Microecol. 2020; 5: 1-4. doi: 10.1016/j.medmic.2020.100023

8. Bai F., Tomasoni D., Falcinella C. et al. Female gender is associated with long COVID syndrome: a prospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2022; 28(4): 611. doi: 10.1016/j.cmi.2021.11.002.

9. Choudhury A., Tariq R., Jena A. et al. Gastrointestinal manifestations of long COVID: A systematic review and meta-analysis. Ther Adv Gastroenterol. 2022; 15: 17562848221118403. doi: 10.1177/17562848221118403

10. Espín E., Yang C., Shannon C.P. et al. Cellular and molecular biomarkers of long COVID: a scoping review. EBioMedicine. 2023; 91: 104552. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104552.

11. Xu C., Fan J., Luo Y. et al. Prevalence and characteristics of rheumatoid-associated autoantibodies in patients with COVID-19. J Inflamm Res. 2021; 14: 3123-3128. doi: 10.2147/JIR.S312090.

12. Vinyé B.M, Bausà P.R, Corominas H. Cross-reactions between rheumatoid factor and IgM SARS-CoV-2. Med Clin (Englisn Edition). 2020; 155(9): 417-418. doi: 10.1016/j.medcle.2020.07.006.

13. Sergi D., Sanz J.M., Lazzer S. et al. Interleukin-18 Is a potential biomarker linking dietary fatty acid quality and insulin resistance: results from a cross-sectional study in northern Italy. Nutrients. 2023; 15(7):1782. doi: 10.3390/nu15071782.

14. Садретдинова Л.Д., Тюрин А.В., Ганцева Х.Х. и др. Способ прогнозирования формирования постковидного синдрома со стороны желудочно-кишечного тракта на основании определения иммунологических маркеров: патент на изобретение Ru 2807947 c1, 21.11.2023. заявка от 25.04.2023.