Изучение роли ПЭТ-КТ с ФДГ в выявлении высокозлокачественной диффузной в-крупноклеточной лимфомы

Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) является наиболее распространенным типом неходжкинской лимфомы. В настоящее время стандартным методом оценки пациентов на ранних стадиях диагностики рака в онкологических центрах г. Мешхед является компьютерная томография (КТ), гистопатологическое исследование образцов ткани, взятие образца костного мозга и цитологические исследования. Все эти исследования требуют времени и значительных финансовых затрат. Следует отметить, что на данный момент наиболее рекомендуемым подходом к определению стадии лимфомы является ПЭТ-КТ с ФДГ, который сочетает в себе использование меченой глюкозы и КТ-сканирования и является более точной альтернативой. Цель настоящего исследования заключается в изучении возможностей ПЭТ-КТ с ФДГ как инструмента диагностики высокозлокачественной лимфомы.

Методы. В настоящем исследовании оценивали пациентов с различными типами ДВККЛ, которые прошли ПЭТ-КТ-сканирование с ФДГ для определения стадии заболевания в больнице Разави (г. Мешхед, Иран) в период с 2017 по 2021 годы. Собирали необходимую клиническую и параклиническую информацию, включая информацию о стадии заболевания, локализации опухоли на момент постановки диагноза, результатах иммуногистохимического исследования и ответе на лечение. Кроме того, оценивали результаты ПЭТ-сканирования с ФДГ, включая распространенность процесса и метаболическую активность опухоли до начала лечения, патологические характеристики опухоли, клиническое поведение и ответ на лечение: частоту ответа (ЧО), выживаемость без признаков заболевания (ВБЗ) и общую выживаемость (ОВ) пациентов. Степень агрессивности в настоящем исследовании классифицировали по морфологическим характеристикам и результатам иммуногистохимического окрашивания, прогностическим факторам, клинической картине и ответу на лечение. Для анализа данных использовали пакет программ SPSS, а уровень значимости составлял p <0,05.

Результаты. Результаты сравнения двух групп пациентов с гистологически подтвержденной высокозлокачественной опухолью (n = 12) и неуточненной опухолью (n = 14) показали, что максимальные значения стандартизированного уровня накопления (SUVmax) у пациентов с агрессивной лимфомой составили 27,5 ± 15,6 (медиана: 25,6), а у пациентов с неуточненной лимфомой — 15,4 ± 9,8 (медиана: 14,4) (p = 0,01). Общая выживаемость пациентов с агрессивной формой составила 10 месяцев, а пациентов с неагрессивной формой — 24 месяца (p = 0,002). Кроме того, значение SUVmax, равное 21,1, имело чувствительность и специфичность 66 % и 72 % соответственно для дифференциации агрессивных и неагрессивных форм опухоли.

Заключение. Результаты показали, что ПЭТ-КТ и ФДГ может в значительной степени способствовать дифференциации агрессивных и неагрессивных форм лимфомы, поскольку повышение метаболической активности (SUVmax) зачастую свидетельствует об агрессивном процессе.

1. Swerdlow, S.H., et al., WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. International agency for research on cancer Lyon, France. 2008; 439 р.

2. Poeschel, V., et al., Four versus six cycles of CHOP chemotherapy in combination with six applications of rituximab in patients with aggressive B-cell lymphoma with favourable prognosis (FLYER): a randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet. 2019 Dec 21; 394(10216): 2271-2281. doi: 10.1016/S0140-6736(19)33008-9.

3. Tilly, H., et al., Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015 Sep: 26 Suppl 5:v116-25. doi: 10.1093/annonc/mdv304.

4. SHIPP, M.A., International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1993 Sep 30; 329(14): 987-94. doi: 10.1056/NEJM199309303291402

5. Gong, Y., et al., Construction and validation of a novel nomogram for predicting the recurrence of diffuse large B cell lymphoma treated with R-CHOP. Pharmgenomics Pers Med. 2023 Apr 1:16:291-301. doi: 10.2147/PGPM.S399336. eCollection 2023.

6. León, N.G., et al., Multicenter comparison of contrast-enhanced FDG PET/CT and 64-slice multi–detector-row CT for initial staging and response evaluation at the end of treatment in patients with lymphoma. Clin Nucl Med. 2017 Aug;42(8):595-602. doi: 10.1097/RLU.0000000000001718.

7. Mamot, C., et al., Final results of a prospective evaluation of the predictive value of interim positron emission tomography in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with RCHOP-14 (SAKK 38/07). J Clin Oncol. 2015 Aug 10; 33(23):2523-9. doi: 10.1200/JCO.2014.58.9846. Epub 2015 Jul 6.

8. Freeman, C.L., et al., Long-term results of PET-guided radiation in patients with advanced-stage diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. Blood. 2021 Feb 18;137(7):929-938. doi: 10.1182/blood.2020005846.

9. Pfreundschuh, M., et al., Radiotherapy to bulky disease PETnegative after immunochemotherapy in elderly DLBCL patients: Results of a planned interim analysis of the first 187 patients with bulky disease treated in the OPTIMAL> 60 study of the DSHNHL. May 2017. Journal of Clinical Oncology 35(15_suppl): 7506-7506. DOI: 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.7506.

10. Dührsen, U., et al., Positron emission tomography–guided therapy of aggressive non-Hodgkin lymphomas (PETAL): a multicenter, randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2018 Jul 10;36(20):2024-2034. doi: 10.1200/JCO.2017.76.8093. Epub 2018 May 11.

11. Hüttmann, A., et al., Six versus eight doses of rituximab in patients with aggressive B cell lymphoma receiving six cycles of CHOP: results from the “Positron Emission Tomography-Guided Therapy of Aggressive Non-Hodgkin Lymphomas”(PETAL) trial. Ann Hematol. 2019 Apr;98(4):897-907. doi: 10.1007/s00277-018-3578-0. Epub 2019 Jan 4.

12. Nowakowski, G.S. and M.S. Czuczman, ABC, GCB, and double-hit diffuse large B-cell lymphoma: does subtype make a difference in therapy selection? Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015:e449-57. doi: 10.14694/EdBook_AM.2015.35.e449.

13. Ngeow, J., et al., High SUV uptake on FDG–PET/CT predicts for an aggressive B-cell lymphoma in a prospective study of primary FDG– PET/CT staging in lymphoma. Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1543-1547. doi: 10.1093/annonc/mdp030. Epub 2009 May 27.

14. Ogundimu, E.O., D.G. Altman, and G.S. Collins, Adequate sample size for developing prediction models is not simply related to events per variable. J Clin Epidemiol. 2016 Aug:76:175-82. doi: 10.1016/j.jclinepi.2016.02.031. Epub 2016 Mar 8.

15. Hosmer Jr, D.W., S. Lemeshow, and R.X. Sturdivant, Applied logistic regression (3rd Edition) — eBook. Publication Date: April 1, 2013; 528 р.

16. Armitage, J.O., Clinically important variants of diffuse large Bcell lymphoma. Transfusion and Apheresis Science. June 2013; 49(1): 27-30. DOI: 10.1016/j.transci.2013.05.021.

17. Gogia, A., et al., Diffuse large B-cell lymphoma: an institutional analysis. South Asian J Cancer. 2018 Jul-Sep; 7(3): 200-202. doi: 10.4103/sajc.sajc_65_18.

18. Kuker, R., et al., Lesion dissemination derived from FDG PET/CT predicts outcomes in patients with relapsed/refractory DLBCL treated with Loncastuximab Tesirine in the LOTIS-2 trial. Journal of Nuclear Medicine June 2023, 64 (supplement 1): 369.

19. Zhou, M., et al., Prognostic value of total lesion glycolysis of baseline 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in diffuse large B-cell lymphoma. Oncotarget. 2016 Dec 13; 7(50): 83544-83553. doi: 10.18632/oncotarget.13180.

20. Zhao, P., T. Yu, and Z. Pan, Prognostic value of the baseline 18F-FDG PET/CT metabolic tumour volume (MTV) and further stratification in low-intermediate (LI) and high-intermediate (HI) risk NCCNIPI subgroup by MTV in DLBCL MTV predict prognosis in DLBCL. Ann Nucl Med. 2021 Jan;35(1):24-30. doi: 10.1007/s12149-020-01531-1. Epub 2020 Oct 1.

21. Esfahani, S.A., et al., Baseline total lesion glycolysis measured with 18F-FDG PET/CT as a predictor of progression-free survival in diffuse large B-cell lymphoma: a pilot study. Аm J Nucl Med Mol Imaging. 2013 Apr 9;3(3):272-81. Print 2013.

22. Xie, M., et al., Predictive value of F-18 FDG PET/CT quantization parameters for progression-free survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Hematology. 2016 Mar; 21(2): 99-105. doi: 10.1179/1607845415Y.0000000033. Epub 2015 Jul 17.

23. Shagera, Q.A., et al., Prognostic value of metabolic tumour volume on baseline 18 F-FDG PET/CT in addition to NCCN-IPI in patients with diffuse large B-cell lymphoma: further stratification of the group with a high-risk NCCN-IPI. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019 Jul; 46(7): 1417-1427. doi: 10.1007/s00259-019-04309-4. Epub 2019 Apr 2.

24. Guo, B., et al., Prognostic value of baseline metabolic tumor volume and total lesion glycolysis in patients with lymphoma: a metaanalysis. PLoS One. 2019 Jan 9; 14(1): e0210224. doi: 10.1371/journal.pone.0210224. eCollection 2019.

25. Vitolo, U., et al., Obinutuzumab or rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2017 Nov 1; 35(31): 3529-3537. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3402. Epub 2017 Aug 10

26. Barrans, S., et al., Rearrangement of MYC is associated with poor prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated in the era of rituximab. J Clin Oncol. 2010 Jul 10; 28(20): 3360-5. doi: 10.1200/JCO.2009.26.3947. Epub 2010 May 24.

27. Savage, K.J., et al., MYC gene rearrangements are associated with a poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP chemotherapy. Blood. 2009 Oct 22;114(17):3533-7. doi: 10.1182/blood-2009-05-220095. Epub 2009 Aug 24.