Применение препаратов железа у пациентов с легочной гипертензией: быстрый систематический обзор

Дефицит железа широко распространён у пациентов с сердечно-сосудистыми заболевания ми. В последние годы активно изучается коррекция дефицита железа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью для улучшения прогноза и течения заболевания. В настоящее время работ, посвящённых изучению применения препаратов железа у пациентов с лёгочной гипертензией, не так много. Целью нашего обзора явилось изучение возможности использования парентеральных препаратов железа у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией для улучшения симптоматики и прогноза. В окончательный анализ вошли 5 публикаций. По результатам представленных исследований после применения препаратов железа у всех пациентов нормализовались лабораторные данные, характеризующие дефицит железа, повысилась толерантность к физической нагрузке, улучшилось качество жизни. При этом по показателям инструментальных исследований параметры были без динамики, катетеризация правых отделов сердца также показала отсутствие влияния на гемодинамические критерии. Во всех исследованиях препараты железа хорошо переносились, серьезных побочных явлений выявлено не было, что подтверждает возможность широкого применения лекарственных средств данной группы. Своевременная диагностика и лечение анемии и скрытого железодефицита у пациентов с легочной гипертензией профилактируют прогрессирование заболевания. Однако в настоящее время в реальной клинической практике парентеральные препараты железа у пациентов со скрытым его дефицитом используются редко, вследствие чего необходима активная разъяснительная работа среди практикующих врачей с целью расширения использования данного вида лечения.

1. Humbert M., Kovacs G., Hoeper M.M, et al. ESC/ERS Scientific Document Group. 4360 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension Developed by the task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Endorsed by the International Society for Heart and Lung Transplantation ( ISHLT) and the European Reference Network on rare respiratory diseases (ERN-LUNG). Eur Heart J. 2022; 43(38): 3618–3731. http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehac237

2. Simonneau G., Montani D., Celermajer D.S., et al. Haemodynamic definitions and updated clinical classification of pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2019; 53:1801913. https://doi.org/10.1183/13993003.01913-2018

3. Чазова И.Е., Мартынюк Т.В., Шмальц А.А., и др. Евразийские рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии (2023). 2024;(1):6-85. DOI: 10.38109/2225-1685-2024-1-6-85 (in Russian).

4. Hoeper M.M., Humbert M., Souza R. et al. A global view of pulmonary hypertension. Lancet Respir Med. 2016;4(4):306-22. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00543-3.

5. Anker S.D., Comin Colet J., Filippatos G. et al.; FAIR-HF Trial Investigators. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N Engl J Med. 2009;361(25):2436-48. doi: 10.1056/NEJMoa0908355.

6. van Veldhuisen, D.J., Ponikowski, P., van der Meer, P.et al. Effect of Ferric Carboxymaltose on Exercise Capacity in Patients with Chronic Heart Failure and Iron Deficiency. Circulation, 2017,136, 1374-1383. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027

7. Sonnweber T., Nairz M., Theurl I. et al. The crucial impact of iron deficiency definition for the course of precapillary pulmonary hypertension. PLoS ONE, 2018, 13(8): e0203396. doi: 10.1371/journal.pone.0203396

8. Rhodes C.J., Howard L.S., Busbridge M. et al. Iron deficiency and raised hepcidin in idiopathic pulmonary arterial hypertension: clinical prevalence, outcomes, and mechanistic insights. J Am Coll Cardiol. 2011;58(3):300-9. doi: 10.1016/j.jacc.2011.02.057.

9. Rhodes C.J., Wharton J., Ghataorhe P. et al. Plasma proteome analysis in patients with pulmonary arterial hypertension: an observational cohort study. Lancet Respir Med. 2017;5(9):717-726. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30161-3.

10. Van Empel V.P., Lee J., Williams T.J., et al. Iron deficiency in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension. Heart Lung Circ. 2014;23(3):287-92. doi: 10.1016/j.hlc.2013.08.007.

11. Willie C.K., Patrician A., Hoiland R.L., et al. Influence of iron manipulation on hypoxic pulmonary vasoconstriction and pulmonary reactivity during ascent and acclimatization to 5050 m. J Physiol. 2021;599(5):1685-1708. doi: 10.1113/JP281114.

12. Smith T.G., Balanos G.M., Croft Q.P. et al. The increase in pulmonary arterial pressure caused by hypoxia depends on iron status. J Physiol. 2008;586(24):5999-6005. doi: 10.1113/jphysiol.2008.160960.

13. Cotroneo E., Ashek A., Wang L. et al. Iron homeostasis and pulmonary hypertension: iron deficiency leads to pulmonary vascular remodeling in the rat. Circ Res. (2015) 116:1680–90. 10.1161/CIRCRESAHA.116.305265

14. Lakhal-Littleton S., Crosby A., Frise M.C., et al. Intracellular iron deficiency in pulmonary arterial smooth muscle cells induces pulmonary arterial hypertension in mice. Proc Natl Acad Sci USA 2019; 116: 13122–13130. doi: 10.1073/pnas.1822010116.

15. Soon E., Treacy C.M., Toshner M.R., et al. Unexplained iron deficiency in idiopathic and heritable pulmonary arterial hypertension. Thorax 2011; 66: 326–332. DOI: 10.1136/thx.2010.147272

16. Rhodes C.J., Wharton J., Howard L., et al. Iron deficiency in pulmonary arterial hypertension: a potential therapeutic target. Eur Respir J. 2011;38(6):1453-60. doi: 10.1183/09031936.00037711.

17. Viethen T., Gerhardt F., Dumitrescu D., et al. Ferric carboxymaltose improves exercise capacity and quality of life in patients with pulmonary arterial hypertension and iron deficiency: a pilot study. Int J Cardiol. (2014) 175:233–9. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.04.233.

18. Ruiter G., Manders E., Happé C.M., et al. Intravenous iron therapy in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension and iron deficiency. Pulm Circ.2015; 5:466–72. 10.1086/682217

19. Blanche C., Alonso-Gonzalez R., Uribarri A., et al. Use of intravenous iron in cyanotic patients with congenital heart disease and/or pulmonary hypertension. Int J Cardiol . 2018; 267: 79-83. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.05.062.

20. Howard LSGE, He Jianguo, Geoffrey M.J. et al. Supplementation with Iron in Pulmonary Arterial Hypertension. Two Randomized Crossover Trials Ann Am Thorac Soc. 2021; 18(6): 981–988. doi: 10.1513/AnnalsATS.202009-1131OC

21. Kramer T., Wissmüller M., Natsina K.et al. Ferric carboxymaltose in patients with pulmonary arterial hypertension and iron deficiency: a long-term study, Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle, 2021, 12, 1501–1512, 10.1002/jcsm.12764.

22. Терещенко С.Н. Галявич А.С., Ускач Т.М. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Рос. кардиол. журн. 2020;25(11):311-74. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4083 (in Russian).

23. Ponikowski P., Kirwan B.A., Anker S.D., et al. Ferric carboxymaltose

24. for iron deficiency at discharge after acute heart failure: a multicentre, double-blind, randomised, con- trolled trial. Lancet (London, England). 2020;396(10266):1895–904. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32339-4

25. Мареев Ю.В., Гиляревский С.Р., Беграмбекова Ю.Л. и др. Согласованное мнение экспертов по поводу лечения дефицита железа у стабильных и декомпенсированных больных хронической сердечной недостаточностью. Кардиология. 2021;61(4):73–8. 10.18087/cardio.2021.4.n1639

26. Жиленкова Ю.И., Золотова Е.А., Васильева Е.Ю. и др. Исследование обмена железа у пациентов с легочной артериальной гипертензией и хронической тромбоэмболической легочной гипертензией Клин. лаб. диагностика. 2024; 69(6): 30-43. DOI: 10.17816/cld629834

27. Авдеев С.Н., Барбараш О.Л., Валиева З.С. и др. Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024; 29(11): 6161. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6161. EDN MYEOVA

28. Broberg C.S., Jayaweera A.R., Diller G.P. et al. Seeking the Optimal Relation between Oxygen Saturation and Hemoglobin Concentration in Adults with Cyanosis from Congenital Heart Disease. Am J Cardiol. 2011; 107: 595-9