ВЛИЯНИЕ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ β-БЛОКАТОРОВ У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И СОЧЕТАННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

Мы изучили возможную корреляцию между выраженностью воспаления, степенью фиброза печени и фармакокинетикой β-блокаторов на примере метопролола. Поздние стадии фиброза печени характеризуются выраженным снижением эффекторных Т-клеточных функций и усилением активности клеток, обладающих супрессорным потенциалом (CD4+CD25+), а также В-лимфоцитов и NK-клеток (СD56+СD16+). Последние принимают участие в каскадном повреждении печени. При этом в условиях длительно текущей ишемии, замедляется метаболизм метопролола и его концентрация в крови постепенно нарастает, что впоследствии может привести к выраженным фармакологическим эффектам метопролола и более значимой блокаде β-рецепторов.

1. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980.

2. Маммаев С.Н. Субпопуляционный состав лимфоцитов крови больных хроническим гепатитом С в динамике интерферонотерапии // Клин. лаб. диагностика. 2002. № 6. С. 15–18.

3. Семёнов Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. М.: Медицина, 1982.

4. Семёнов Б.Ф. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. М.: Медицина, 1982.

5. Цыган В.Н., Шабанов П.Д., Востриков В.В. Рандомизированное двойное слепое плацебо - контролируемое клиническое изучение эффективности БАД «Трамелан» в качестве иммуномодулятора и антиастенического средства в постдетоксикационном периоде у больных с синдромом зависимости от алкоголя. СПб., 2005.

6. Чередеев А.Н. CD-маркёры в практике клинико-диагностических лабораторий // Клин. лаб. диагностика. 1999. № 6. С. 25–32.

7. Хозинский В.В., Семёнов Б.Ф. Иммунологические механизмы предупреждения персистенции вируса клещевого энцефалита у мышей // Вопр. вирусол. 1983. № 5. С. 585–590.

8. Цейликман В.Э., Хасанова В.В., Попова А.С. , Крупицкая Л.И., Шевлюкова Т.П., Цейликман О.Б. Роль оксидантоного стресса в прогнозировании развития дисиндромов у новорождённых // Современные проблемы науки и образования. 2012. № 4.

9. Cabrera R., Tu Z., Xu Y.et al.An immunomodulatory role for CD4(+) CD25(+) regulatory T lymphocytes in hepatitis C virus infection // Hepatology. 2004. Vol. 40, № 5. P. 1062–71.

10. Corado J., Toro F., Rivera H., Bianco N.E. et al. Impairment of natural killer (NK) cytotoxic activity in hepatitis C virus (HCV) infection // Clin. ExpImmunol. 1997. Vol. 109, № 3. P. 451–457.

11. Chen J. et al. Mechanism of the antihypertensive effect of stevioside // J. Pharmacology. 2003. Vol. 67, № 1. Р. 14–20.

12. Dieckmann D., Bruett C.H., Ploettner H. et al. Human CD4+CD25+ regulatory, contact-dependent T cells induce interleukin 10-producing, contact-independent type 1-like regulatory T cells // J. Exp. Med. 2002. Vol. 196, № 2. P. 247–253.

13. Holt A.P., Haughton E.L., Lalor P.F., Filer A., Buckley C.D. Liver myofibroblasts regulate infiltration and positioning of lymphocytes in human liver // Gastroenterology. 2009. № 136. P. 705–714.

14. Graca L., Cobbold S.P., Waldmann H. Identification of regulatory T cells in tolerated allografts // J. Exp. Med. 2002. Vol. 195, № 12. P. 1641–1646.

15. Grossman W.J., Verbsky J.W., Barchet W. et al. Human T regulatory cells can use the perforin pathway to cause autologous target cell death // Immunity. 2004. Vol. 21, № 4. P. 589–601.

16. Kanto T., Hayashi N. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection: multifaceted strategies subverting innate and adaptive immunity // Intern. Med. 2006. Vol. 45, № 4. P. 183–191.

17. Kanto T., Inoue M., Miyazaki M.et al. Impaired function of dendritic cells circulating in patients infected with hepatitis C virus who have persistently normal alanine aminotransferase levels // Intervirology. 2006. Vol. 49, №1–2. P. 58–63.

18. Karim M., Bushell A.R., Wood K.J. Regulatory T-cells in transplantation // Current Opinion in immunology. 2002. Vol. 14, № 5. P. 584–591.

19. Lechner M., Wieland B. et al. Genetic and biochemical analyses of the biosynthesis // J. Bacteriology. 1994. Vol. 24. Р. 7719–7726.

20. Masubuchi Y., Horie T. Plasma retinol binding protein for monitoring the acetaminophen-induced hepatotoxicity // J. Drug Metab. Pharmacokinet. 2004. Vol. 17, № 6. Р. 540–545.

21. Thompson C.B., Allison J.P. The emerging role of CTLA-4 as an immune attenuator // Immunity. 1997. Vol. 7, № 4. P. 445–450.

22. Shields P.L., Morland C.M. et al. Chemokine and chemokine receptor interactions provide a mechanism for selective T cell recruitment to specific liver compartments within hepatitis C-infected liver // J. Immunology. 1999. Vol. 163. P. 6236–6243.

23. Regardh C-G., Johnsson G. Clinical Pharmacokinetics of metoprolol // J. Clinical Pharmacokinetics. 1980. Vol. 5, № 6. P. 485–592.