СОХРАНЕНИЕ РЕЦЕПТОРОВ ЛПНП — НОВЫЙ ПОДХОД К ТЕРАПИИ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ
https://doi.org/10.20514/2226-6704-2013-0-6-14-17
Аннотация
Рецепторы ЛПНП играют важнейшую роль в обмене холестерина ЛПНП в организме. Было показано, что PCSK9 участвует в разрушении рецепторов ЛПНП, являясь основным постранскрипционным регулятором его экспрессии на поверхности клетки. В крупных эпидемиологических исследованиях продемонстрировано, что у носителей мутаций гена, обуславливающих пониженную активность PCSK9, отмечаются более низкие уровни ЛПНП и значительно снижен риск развития ИБС. Таким образом, блокирование PCSK9 при помощи биотехнологических/фармакологических препаратов может стать новым направлением в лечение пациентов с выраженной гиперлипидемией, изучению которого в настоящий момент посвящены крупные международные рандомизироавнные исследования.
Список литературы
1. Кухарчук В.В., Малышев П.П., Мешков А.Н. Семейная гиперхолестеринемия: современные аспекты диагностики, профилактики и терапии // Кардиология. 2009. № 49. С. 76–84.
2. Abifadel M., Varret M., Rabes J.P. et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia // Nat. Genet. 2003. Vol. 34. P. 154–156.
3. Awan Z.N., Seidah G., MacFadyen J.G. et al. Rosuvastatin, proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 concentrations, and LDL cholesterol response: the JUPITER trial // Clin. Chem. 2012. Vol. 58. P. 183–189.
4. Ballantyne C.M., Abate N., Yuan Z. et al. Dose-comparison study of the combination of ezetimibe and simvastatin (Vytorin) versus atorvastatin in patients with hypercholesterolemia: the Vytorin Versus Atorvastatin (VYVA) study // Am. Heart J. 2005. Vol. 149, № 3. P. 464–473.
5. Bruckert E., Hayem G., Dejager S. et al. Mild to moderate muscular symptoms with high-dosage statin therapy in hyperlipidemic patients – the PRIMO study // Cardiovasc. Drugs Ther. 2005. Vol. 19, № 6. P. 403–414.
6. Cohen J.C., Boerwinkle E., Mosley T.H. et al. Sequence variations in PCSK9, low LDL and protection against coronary heart disease // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 354. P. 1264–1272.
7. Dubuc G., Chamberland A., Wassef H. et al. Statins upregulate PCSK9, the gene encoding the proprotein convertase neural apoptosisregulated convertase-1 implicated in familial hypercholesterolemia // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004. Vol. 24. P. 1454–1459.
8. Giugliano R.P., Desai N.R., Kohli P. et al. Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in combination with a statin in patients with hypercholesterolaemia (LAPLACE-TIMI 57): a randomised, placebo-controlled, dose-ranging, phase 2 study // Lancet. 2012. Vol. 380(9858). P. 2007–2017.
9. Goldstein J.L., Brown M.S. The LDL receptor // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2009. Vol. 29. P. 431–438.
10. Koren M., Scott R., Kim J. et al. Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 as monotherapy in patients with hypercholesterolaemia (MENDEL): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study // Lancet. 2012. Vol. 380(9858). P. 1995–2006.
11. Lambert G., Sjouke B., Choque B. et al. The PCSK9 decade // J. Lipid Res. 2012. Vol. 53, № 12. P. 2515–2524.
12. McKenney J.M., Koren M.J., Kereiakes D.J. et al.Safety and efficacy of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 serine protease, SAR236553/REGN727, in patients with primary hypercholesterolemia receiving ongoing stable atorvastatin therapy // J. Am. Coll. Cardiol. 2012. Vol. 59, № 25. P. 2344–2353.
13. Naumova R.P., Tosi I., Patel D. et al. Severe hypercholesterolemia in four British families with the D374Y mutation in the PCSK9 gene: longterm follow-up and treatment response // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2005. Vol. 25. P. 2654–2660.
14. Raal F., Scott R., Somaratne R. et al. Low-density lipoprotein cholesterollowering effects of AMG 145, a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 serine protease in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia: the Reduction of LDL-C with PCSK9 Inhibition in heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder (RUTHERFORD) randomized trial // Circulation. 2012. Vol. 126, № 20. P. 2408–2417.
15. Seidah N.G., Benjannet S., Wickham L. et al. The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): liver regeneration and neuronal differentiation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. Vol. 100. P. 928–933.
16. Stein E.A., Gipe D., Bergeron J., Gaudet D. et al. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9, REGN727/SAR236553, to reduce low-density lipoprotein cholesterol in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia on stable statin dose with or without ezetimibe therapy: a phase 2 randomised controlled trial // Lancet. 2012. Vol. 380 (9836). P. 29–36.
17. Sullivan D., Olsson A.G., Scott R. et al. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9 on low-density lipoprotein cholesterol levels in statinintolerant patients: the GAUSS randomized trial // JAMA. 2012. Vol. 308, № 23. P. 2497–2506.
18. Welder G.I., Zineh M.A., Pacanowski J.S. et al. High-dose atorvastatin causes a rapid sustained increase in human serum PCSK9 and disrupts its correlation with LDL cholesterol // J. Lipid Res. 2010. Vol. 51. P. 2714–2721.
19. Zaid A., Roubtsova A., Essalmani R. et al. Proprotein convertase subtilisin⁄ kexin type 9 (PCSK9): hepatocyte-specific low-density lipoprotein receptor degradation and critical role in mouse liver regeneration // Hepatology. 2008. Vol. 48. P. 646–654.
20. Zhang D.W., Lagace T.A., Garuti R. et al. Binding of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 to epidermal growth factor-like repeat A of low density lipoprotein receptor decreases receptor recycling and increases degradation // J. Biol. Chem. 2007. Vol. 282. P. 18602–18612.
Рецензия
Для цитирования:
Бажан С.С. СОХРАНЕНИЕ РЕЦЕПТОРОВ ЛПНП — НОВЫЙ ПОДХОД К ТЕРАПИИ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ. Архивъ внутренней медицины. 2013;(6):14-17. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2013-0-6-14-17
For citation:
Бажан С.С. СОХРАНЕНИЕ РЕЦЕПТОРОВ ЛПНП — НОВЫЙ ПОДХОД К ТЕРАПИИ ГИПЕРЛИПИДЕМИИ. The Russian Archives of Internal Medicine. 2013;(6):14-17. (In Russ.) https://doi.org/10.20514/2226-6704-2013-0-6-14-17
Просмотров: 561
Послать статью по эл. почте 