РОЛЬ КУРЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХИАЛЬНОГО И СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ НА НАЧАЛЬНОМ ЭТАПЕ ХОБЛ

ХОБЛ характеризуется  наличием патологического воспалительного  ответа в легких. Воспаление качественно и количественно отличается от такового у курильщиков и лиц без никотиновой зависимости. Имеются данные в пользу наличия при ХОБЛ системного воспаления, которое, вероятно, берет начало в легких. Состояние иммунной системы исследовалось на основе содержания в крови цитотоксических лимфоцитов, таких как цитотоксические Т–лимфоциты и NK–клетки у больных ХОБЛ 2 ст. Под наблюдением находились 42 больных ХОБЛ 2 степени тяжести согласно критериям GOLD 2014 г. Из них 22 пациента с ХОБЛ 2 ст. имели индекс курения не менее 20 пачка\лет, и 20 больных, которые никогда не курили. У всех больных отсутствовали данные об атопии и бронхиальной астмы в анамнезе. Все обследуемые больные получали ингаляционный М-холинолитик — тиотропия бромида моногидрат 18 мкг и по требованию короткодействующие  бронхолитики по 2 вдоха. Возраст больных, составивших 1 группу (курящих) от 50 до 62 лет (средний возраст 54,1±1,3 года), возраст обследуемых 2-ой группы — 58-75 лет (58,21±0,7 года). Методами непрямой иммунофлюоресценции определялись относительное и абсолютное содержание в периферической крови лимфоцитов, экспресирующие антигены CD3, CD4, CD16, CD20, CD23, CD25, CD54, CD71, CD72, HLA-DR, CD95, мембранные иммуноглобулины mIgM и mIgG. В результате проведенного исследования оказалось, что у больных уже на ранних стадиях ХОБЛ 2 ст. наблюдалось достоверное изменение содержания в крови цитотоксических лимфоцитов, независимо от пристрастия к курению. Но при курении признаки «оксидативного стресса» выражены сильнее, что приводит к более быстрому и возможно, в дальнейшем, более тяжелому течению болезни. Таким образом, для ХОБЛ характерно развитие системного воспаления, однако, лежащие в его основе механизмы, а также целесообразность и практическая возможность подавления воспалительных процессов требуют дальнейшее изучение.

1. Barnes P.J., Shapiro S.D., Pauwels R.A. «Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms». Eur. Respir. J. 2003; 22: 672-688.

2. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease N. Engl. J. Med 2000; 343:269-280.

3. Barnes P.J. Molecular genetics of chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 1999; 54: 245-252.

4. Berke G. Killing mechanisms of cytotoxic lymphocytes. Curr. Opin. Hematol. 1997; 4: 32-40

5. Celli B.R. Mac. Nee W.; ATSERS Task Forse. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATSERS position paper. Eur. Respir. J. 2004; 23: 932-946.

6. Chapman K.R., Boulet L.P., Rea R.M.,Franssen E. «Suboptimal asthma control: prevalence, detection and consequences in general practice. Eur. Respir. J. 2008; 31(2): 320-325.

7. Dahl M., Vestbo J., Lange P., Bogesen S.E., Tybjaery — Hansen F., Nordestgaard. C — reactive protein as predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J .Respir. crit. Care Med. 2007; 175: 250-255.

8. Donaldson G.C, Seemungal T.A., Bhowmik A. Wedzicha J.A Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002; 57(10): 847-852.

9. Folli C., Chiappori A., Pellegrini M., Garelli V., Riccio A.M, De Ferrari L., Braido F., Canonica G.W. «COPD treatment: real life and experimental effects on peripheral NK — cells, their receptors expressions and their IFN — y secretion. Pulm. Pharmacol. Ther. 2012; 25(5): 371-376.

10. Fairclought L., Urbanowicz R.A.,Corne J., Lamb J.R. Killer cells in chronic obstructive pulmonary disease. Clin Sci (Lond). 2008; 114(8): 533-541.

11. Gan W.Q, Man S.F., Senthilselvan A., Sin D.D. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta — analysis. Trorax. 2004; 59: 574-580.

12. He Z.,Chen Y.,Chen P., Wu G., Cai S. «Local inflammation in patients with COPD. Respirology 2010; 15: 478-484.

13. Hill A.T., Campbell E.J., Hill S.L, Bayley, D.L. Storkley R.A Association between airway bacterial load and markers of airway inflammation in patients wich stable chronic bronchitis. Am. J Med. 2000; 109: 288-295.

14. Hogg J.C., Chu F., Utoraparch S. et al. The nature of small — airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 2645–2653.

15. Hurst J.R., Perera W.R., Wilkinson T.M Donaldson G.C., Wenzicha J.A. Systemic and upper and lower airway inflammation at exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2006; 173: 71-78.

16. Howard L.M., Reen D.J. «СD 72 ligation regulates defective naive newborn B cell responses. Cell. immunol. 1997; 175(2): 179-188.

17. Kaptoge S., Di Andelantono E., Lowe G et al. «Emerging Risk Factors Collaboration. C — reactive protein concentration and rsk of coronary heart disease, stroke and mortality: an individual participant meta — analysis. Lancet 2010; 375: 132-140.

18. Meshi B., Vitalis T.Z., Ionescu D et al. Emphysematorus lung destruction by cigarette smoke. The effects of latent adenoviral infection on the lung inflammatory response. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2002; 26: 52-57.

19. Rutgers S.R., Postma D.S. Ten Hacken N.H. et al «Ongoing airway inflammation in patients with COPD who do not currently smoke» Thorax 2000; 55: 12-18.

20. Sullivan A.L., Simonian P.L, Falta M.T. el al Oligoclonal CD4 + T cells in the lungs of patients with severe emphysema. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2005; 172: 590-596.

21. Van Durme Y.M., Verhamme K.M., Aarnoudse A.J. et al. «С — reactive protein levels haplotypes and the risk of incident chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit Care Med. 2009; 179:375-382.

22. Zachoj, Tybjaerg–Hausen J.S., Grande P., Sillesen H., Nozdestgard B.G. «Genetically elevated C — reactive protein and ischemic vascular disease. N. Engl. J. Med. 2008; 359: 1897 — 1908.

23. Белевский А.С., Визель А.А., Зырянов С.К., Игнатова Г.А., Колбин А.С., Лещенко И.В., Титова О.Н., Фролов М.Ю. Хроническая обструктивная болезнь легких: проблемы сегодняшнего дня. Практическая пульмонология. 2015; 3: 18-23. Belevsky A.S., Wiesel A.A., Zyryanov S.K., Ignatov G.A., Kolbin A.S., Leshchenko I.V., Titova O.N., Frolov M.Y. Chronic obstructive pulmonary disease: problems of today. Practical pulmonology. 2015; 3: 18-23 [in Russian].

24. Вильчинская Н.В., Шуганов Е.Г, Распопина Н.А. Оксидантный стресс и риск развития атеросклероза у больных ХОБЛ. Врач. 2004; 7: 26-27. Wilczynski N.V., Shuganov E.G., Raspopina N.A. Oxidative stress and the risk of atherosclerosis in patients with COPD. Doctor. 2004; 7: 26-27 [in Russian].

25. Глобальная инициатива по ХОБЛ (пересмотр 2014 г) www. goldcopd.com. с. 22-25. Global Initiative for Chronic Obstructive lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. The updated 2014 report is available on www.goldcopd.com. p. 22-25.

26. Овчаренко С.И., Капустина В.А. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия больных ХОБЛ. Болезни органов дыхания. Приложение к журналу Consilium Medicum 2011; 1: 7-11. Ovcharenko SI, Kapustin VA Oxidative stress and antioxidant therapy in patients with COPD. Diseases of the respiratory system. Supplement to the Consilium Medicum 2011; 1: 7-11 [in Russian].

27. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Зильбер И.Е. Особенности поверхностного фенотипа лимфоцитов при ХОБЛ. Материалы Х Международного конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» Казань. 20-23 мая 2009 г. 304 с. Poryadin G.V., Salmas J.M., Silber I.E. Features of the surface phenotype of lymphocytes in patients with COPD. Proceedings of the X International Congress «Modern Problems of Allergy, Immunology and immunopharmacology» Kazan. 20-23 May 2009 304 р. [in Russian].

28. Порядин Г.В, Салмаси Ж.М., Макаров А.И. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита. Иммунопатология. 1997; 3: 4-8. Poryadin G.V., Salmas J.M., Makarov A.I. Mechanisms of regulation of expression of the surface structures of the differentiated lymphocytes. Immunopathology. 1997; 3: 4-8 [in Russian].

29. Рагино Ю.И., Душкин М.И. Простой метод исследования резистентности к окислению гепарин–содержащих В-липопротеидов сыворотки крови. Клиническая лабораторная диагностика. 1998; 3: 6-9. Ragino Y.I., Dushkin M.I. A simple method for studying resistance to oxidation of heparin-containing В-lipoproteins in the blood-serum. Clinical Laboratory Services. 1998; 3: 6-9 [in Russian].

30. Распопина Н.А. Шуганов Е.Г. Палеев Ф.Н., Салмаси Ж.М., Шуганов А.Е. Роль цитотоксических лимфоцитов в воспалении у больных ХОБЛ в стадиях обострения и ремиссии. Альманах клинической медицины. 2014; 35: 49-53. Raspopina N.A., Shuganov E.G., Paleev F.N., Salmas J.M., Shuganov A.E. The role of cytotoxic lymphocytes in inflammation in patients with COPD exacerbation and remission stages. Almanac of clinical medicine. 2014; 35: 49-53 [in Russian].

31. Фримель Г. Иммунологические методы (перевод с нем.). М. Медицина. 1987: 472 с. Frimel G. Immunological Methods (translated from German.). M. Medicine. 1987: 472 р. [in Russian].

32. Хаитов Р.М, Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М. Медицина. 2000: 432 с. Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G. Immunology. M. Medicine. 2000: 432 р. [in Russian].

33. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Воспаление при хронической обструктивной болезни легких: молекулярные основы патогенеза. Consilium Medicum. 2008; 10(10): 57-63. Chernyaev A.L., Samsonova M.V. The inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: the molecular basis of pathogenesis. Consilium Medicum. 2008; 10 (10): 57-63 [in Russian].

34. Шуганов Е.Г., Распопина Н.А., Салмаси Ж.М. Клинико-иммунологические корреляции у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмы. Альманах клинической медицины. 2014; 35: 54-59. Shuganov E.G., Raspopina N.A., Salmas J.M. Clinical and immunological correlations in patients with chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Almanac of clinical medicine. 2014; 35: 54-59 [in Russian].