АССОЦИАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ GLN192ARG PON1 И С3238G APOC3 У ЖЕНЩИН С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА НА ФОНЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА И ГИПОТИРЕОЗА

Цель исследования: определить частоты аллелей и генотипов полиморфизма генов PON1 — Gln192ArgA>G и ApoC3 — 3238C>G у женщин с ишемической болезнью сердца (ИБС) на фоне сахарного диабета 2 типа (СД 2) и гипотиреоза, определить отношение шансов
(ОШ) и относительный риск (ОР) развития ИБС в зависимости от генетических особенностей у данной категории пациенток.

Материал и методы: исследовано 108 пациенток со стабильной стенокардией II-III функционального класса, из которых 35 имели сочетание СД 2 типа и гипотиреоза — 1 группа сравнения, 36 женщин были с СД 2 типа — 2 группа сравнения, 37 женщин с гипотиреозом — 3 группа сравнения. Группу контроля составили 42 пациентки со стабильной стенокардией II-III функционального класса без патологии углеводного обмена и с нормальной функцией щитовидной железы. Дополнительно для исключения влияния фактора гипотиреоза была создана 4 группа сравнения (1+2 группа), для исключения влияния фактора СД — 5 группа сравнения (1+3 группа). Определяли полиморфизмы
PON1 — Gln192ArgA>G и ApoC3 — 3238C>G методом полимеразноцепной реакции. Результаты: у женщин с ИБС в сочетании с СД 2 типа чаще встречается носительство гомозиготного АА генотипа полиморфизма Gln192ArgPON1 (р=0,03 для 2 группы, р=0,04 для 4 группы соответственно), ОШ при этом составило 9,8 (95% ДИ, 1,15–84,8) для 2 группы и 7,5 (95% ДИ, 0,9–60,4) для 4 группы соответственно. ОР ИБС составил 2,11 (95% ДИ, 1,4–3,0) и 1,54 (95% ДИ, 1,2–1,95) для 2 и 4 группы соответственно. У пациенток с ИБС в сочетании с СД2 типа выявлено более частое носительство аллеля С (р=0,02) и генотипа СG полиморфизма С3238G APOC3 (р=0,01). ОШ для 2 группы составило 2,8 (95% ДИ, 1,0–7,8), для 4 группы — 2,7 (95% ДИ, 1,18–6,4). ОР ИБС для пациенток 4 группы составил 1,5 (95% ДИ, 1,0–2,3).

Заключение: выявлены ассоциации генотипов полиморфизмов Gln192Arg PON1 и С3238G APOC3 у женщин с ИБС на фоне с СД 2 типа. Наличие гомозиготного генотипа PON1-АА увеличивает риск развития ИБС у женщин с СД 2 типа в 1,5-2 раза, носительство гетерозиготного генотипа ApoC3-СG увеличивает риск развития ИБС в 1,5 раза. Ассоциации представленных полиморфизмов с гипотиреозом на фоне ИБС выявлено не было.

1. Бондарь И.А. Шабельникова О.Ю. Генетические основы сахарного диабета 2 типа. Сахарный диабет. 2013; 4: 11-16. Bondar’ I.A. Shabel’nikova O.Yu. Genetic basis of type 2 diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2013; 4:11-16. [In Russian].

2. Вербовой А.Ф., Шаронова Л.А., Косарева О.В. и др. Гипотиреоз и сердечно-сосудистые заболевания. Фарматека. 2015; 17: 36–41. Verbovoi A.F., Sharonova L.A., Kosareva O.V. Hypothyroidism and cardiovascular diseases. Pharmatec. 2015; 17: 36-41 [In Russian].

3. Горшунская М.Ю., Караченцев Ю.И., Атраментова Л.А. и др. Полиморфизм Q192R гена PON-1 у больных с сахарным диабетом 2 типа. Цитология и генетика. 2011; 1: 48-51. Gorshunskaya M.Yu., Karachentsev Yu.I., Atramentova L.A. et al. Polymorphism of Q192R gene of PON-1 in patients with type 2 diabetes mellitus. Cytology and Genetics. 2011; 1: 48-51. [In Russian].

4. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология. Национальное руководство. М.:ГЭОТАР-Медиа. 2013; 1084 с. Dedov. I.I., Mel’nichenko G.A. Endocrinology. National leadership. Moscow:GEOTAR-Media. 2013; 1084 p. [In Russian].

5. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Сахарный диабет. 2015; 18: 1-112. Dedov I.I., Shestakova M.V., Galstyan G.R. et al. Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes mellitus. Diabetes mellitus. 2015; 18: 1-112. [In Russian].

6. Журавлев Ю.И., Назаренко Г.И., Рязанов В.В., Клейменова Е.Б. Новый метод анализа риска развития ишемической болезни сердца на основании геномных и компьютерных технологий. Кардиология. 2011; 2: 19-25. Zhuravlev Yu.I., Nazarenko G.I., Ryazanov V.V., Kleimenova E.B. A new method for analyzing the risk of developing coronary heart disease on the basis of genomic and computer technology. Cardiology. 2011; 2: 19-25. [In Russian].

7. Каражанова Л.К., Жукушева Ш.Т., Чиныбаева А.А. Молекулярно-генетические основы диагностики и лечения ишемической болезни сердца (обзор литературы). Наука и здравоохранение. 2014; 3: 4-11. Karazhanova L.K., Zhukusheva Sh.T., Chinybaeva A.A. Molecular genetic basis for diagnosis and treatment of coronary heart disease (review of literature). Science and health. 2014; 3: 4-11. [In Russian].

8. Каюмова Р.Д., Каюмова Л.Р., Воробьева Е.В. и др. Изучение вклада генов аполипопротеина С-3 (АРОС-3) и аполипопротеина А-1 (АРОА-1) в состояние липидного профиля сыворотки крови человека. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2011; 5(3): 245-247. Kayumova R.D., Kayumova L.R., Vorob’eva E.V. et al. Study of the contribution of the apolipoprotein C-3 (APOC-3) and apolipoprotein A-1 (APOA-1) genes to the lipid profile of human blood serum. Izvestiya of the Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences. 2011; 5(3): 245-247. [In Russian].

9. Колесникова Л.И., Т.А. Баирова Т.А., О.А. Первушина О.А. Гены ферментов антиоксидантной защиты. Вестник РАМН. 2013; 12: 83-88. Kolesnikova L.I., T.A. Bairova T.A., O.A. Pervushina O.A. Genes of antioxidant defense enzymes. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2013; 12: 83-88. [In Russian].

10. Курдюков И.Д. Параоксоназа-1: генетические, биохимические и токсикологические аспекты. Токсикологический вестник. 2011; 1: 48-55. Kurdyukov I.D. Paraoxonase-1: genetic, biochemical and toxicological aspects. Toxicological Herald. 2011; 1: 48-55. [In Russian].

11. Мартынович Т.В. Клинико-диагностическое значение полиморфизма генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сочетанием хронической сердечной недостаточности и ишемической болезни сердца: Дис. … канд. мед.наук. 14.01.05. Саратов. 2015; 151 с. Martynovich T.V. Clinico-diagnostic value of polymorphism of candidate genes of cardiovascular diseases in patients with a combination of chronic heart failure and ischemic heart disease: Dis. ... cand. Med.nauk. 14.01.05. Saratov. 2015; 151 p. [In Russian].

12. Рымар О.Д., Максимов В.Н., Малышенко Ю.А. и др. Клинические и молекулярно-генетические аспекты липидного профиля у женщин с аутоиммунным тиреоидитом. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2015; 11(4): 21-30.Rymar O.D., Maksimov V.N., Malyshenko Yu.A. et al. Clinical and molecular-genetic aspects of the lipid profile in women withautoimmune thyroiditis. Clinical and experimental thyroidology. 2015;11(4): 21-30. [In Russian].

13. Пахомя Н.С, Урясьев О.М., Панфилов Ю.А. Генетические аспектыишемической болезни сердца. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2015; 4: 126-132.Pakhomya N.S, Uryas’ev O.M., Panfilov Yu.A. Genetic aspects ofcoronary heart disease. Russian medical and biological bulletin namedafter academician I.P. Pavlova. 2015; 4: 126-132. [In Russian].

14. Серебрякова О.В. Патогенетические механизмы формированиякардиомиопатии при тиреотоксикозе и гипотиреозе: Дис. …докт. мед.наук: 14.00.16.Чита. 2008; 333 с. Serebryakova O.V. Pathogenetic mechanisms of formation of cardiomyopathy in thyrotoxicosis and hypothyroidism: Dis. ... Doct. Med.nauk: 14.00.16.Chita. 2008; 333 p. [In Russian].

15. Серкина М.В., Серкин Д.М., Серебрякова О.В. и др. Дислипидемия у пациентов с гипотиреозом. Материалы IV съезда терапевтов Забайкальского края. Чита. 2016; 112 с.Serkina M.V., Serkin D.M., Serebryakova O.V. et al. Dyslipidemia in patients with hypothyroidism. Materials of IV congress of therapists of Transbaikalian region. Chita. 2016; 112 p. [In Russian].

16. Страмбовская Н.Н. Генетический полиморфизм белков некоторых адгезивных молекул и ростковых факторов у больных хронической ишемией головного мозга. Забайкальский медицинский вестник. 2014; 1: 39-47. Strambovskaya N.N. Genetic polymorphism of proteins of some adhesive molecules and growth factors in patients with chronic cerebral ischemia. Transbaikal medical bulletin. 2014; 1: 39-47 [In Russian].

17. Фёдорова А.П., Серебрякова О.В., Серкин Д.М. и др. Нарушения ритма сердца у женщин с коморбидностью ишемической болезни сердца, сахарного диабета 2 типа и субклинического гипотиреоза. Забайкальский медицинский вестник. 2016; 1: 15-20. Fyodorova A.P., Serebryakova O.V., Serkin D.M. et al. Heart rhythm disturbances in women with comorbidity of ischemic heart disease, type 2 diabetes and subclinical hypothyroidism. Transbaikal medicalbulletin. 2016; 1: 15-20. [In Russian].

18. Фёдорова А.П., Серебрякова О.В., Серкин Д.М. и др. Полиморфизм GLN192ARG гена PON1 у женщин с ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2 типа и гипотиреоза.Материалы III съезда терапевтов Забайкальского края. Чита. 2014. 144 с.Fyodorova A.P., Serebryakova O.V., Serkin D.M. et al. Polymorphism ofthe GLN192ARG gene of PON1 in women with coronary heart diseaseon the background of type 2 diabetes and hypothyroidism. Materials of the III Congress of therapists of the Transbaikalian Territory. Chita. 2014. 144 p. [In Russian].

19. Юдочкин А.В. Клинико-генетическая диагностика и диетотерапия метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста : дис. … канд.мед. наук. Москва, 2013. 109 с. Yudochkin A.V. Clinical and genetic diagnosis and diet therapy of metabolic syndrome in women of reproductive age: dis. ... cand. Med. Sciences. Moscow, 2013. 109 p. [In Russian].