Прямые и опосредованные эффекты трийодтиронина

Трийодтиронин (Т3, 3,5,3’-L-трийодтиронин) — гормон щитовидной железы, секреция которого осуществляется непосредственно как самой железой (в меньшей степени), так и вне ее (основное количество; в результате периферического дейодирования тироксина (Т4)). Проникая в ядра клеток, Т3 взаимодействует со специфическими ядерными рецепторами тканей-мишеней, что определяет его биологическую активность. Данное взаимодействие приводит к активации транскрипции ряда генов.

В гипофизе и периферических тканях действие тиреоидных гормонов модулируется локальными дейодиназами, превращающими Т4 в более активный Т3, молекулярные эффекты которого в отдельных тканях зависят от подтипов рецепторов Т3 и их взаимодействия с другими лигандами, коактиваторами и корепрессорами, а также от активации или репрессии специфических генов.

Причиной недостаточной продукции Т3 является, прежде всего, дефицит йода в питании, реже — дефект генов, кодирующих белки, которые участвуют в биосинтезе Т3. В результате низкого поступления йодида в организм срабатывает так называемый адаптационный механизм, заключающийся в увеличении доли синтезируемого Т3, что повышает метаболическую эффективность тиреоидных гомонов. При недостаточности в диете такого микроэлемента как селен, снижается превращение Т4 в Т3.

Гормоны щитовидной железы играют жизненно важную роль в регуляции гомеостаза и скорости метаболизма клеток и тканей человека и млекопитающих. Они необходимы для физического и умственного развития. Недостаточная их выработка на этапе формирования внутренних органов плода и в детском возрасте может привести к различным патологиям, прежде всего к патологии центральной нервной системы, и, как следствие, к задержке роста и умственной отсталости. Во взрослом возрасте гипотиреоз приводит к снижению метаболизма, ухудшению памяти, депрессивным расстройствам, нарушению фертильности. Множество дискуссий и неоднозначных заключений получено в отношении комбинированных препаратов (левотироксин натрия + лиотиронин) для лечения гипотиреоза. В данной статье будут рассмотрены метаболические эффекты Т3, гормона щитовидной железы, обладающего наибольшей активностью.

1. Gomes-Lima C., Burman K.D. Reverse T3 or perverse T3? Still puzzling after 40 years. Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2018;85(6):450-5. doi: 10.3949/ccjm.85a.17079.

2. Трошина Е.А. Зоб. М.: Медицинское информационное агентство. 2012; 334 с.

3. Трошина Е.А., Сенюшкина Е.С., Терехова М.А. Роль селена в патогенезе заболеваний щитовидной железы. Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2018;14(4):192-205. doi: 10.14341/ket10157.

4. Fraczek-Jucha M., Zbierska-Rubinkiewicz K., Kabat M. et al. Low triiodothyronine syndrome and selenium deficiency — undervalued players in advanced heart failure? A single center pilot study. BMC Cardiovasc Disord. 2019;19(1):133. doi:10.1186/s12872-019-1118-z.

5. Batista G., Hensch T.K. Critical Period Regulation by Thyroid Hormones: Potential Mechanisms and Sex-Specific Aspects. Frontiers in Molecular Neuroscience. April 2019; 12: 77. doi: 10.3389/fnmol.2019.00077.

6. Fan P., Luo C.Z., Tang N., et al. Advanced Maternal Age, Mode of Delivery, and Thyroid Hormone Levels in Chinese Newborns. Frontiers in Endocrinology. 2020; 10: 913. doi: 10.3389/ fendo.2019.00913.

7. Гарднер Д., Шобек Д. Базисная и клиническая эндокринология. Книга 2. М.: БИНОМ. 2018; 696 с.

8. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Колесникова Г.С. Ключевые гормоны в эндокринологии и методы их определения. М.: Издательство «АдамантЪ». 2014; 230 с.

9. Rastogi L., Godbole M.M., Sinha R.A. et al. Reverse triiodothyronine (rT3) attenuates ischemia-reperfusion injury. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2018;506(3):597-603. doi:10.1016/j.bbrc.2018.10.031.

10. Salazar P., Cisternas P., Martinez M. et al. Hypothyroidism and Cognitive Disorders during Development and Adulthood: Implications in the Central Nervous System. Molecular Neurobiology. 2019;56(4):2952–63. doi:10.1007/s12035-018-1270-y.

11. Sevinc Odabasi Gunes, Ayca Torel Ergur, Fatma Nisanci Kilinc The Effect of Subclinical Hypothyroidism on Body Composition Parameters in Children. Int J Clin Pract 2020 May 27;e13554. doi: 10.1111/ijcp.13554.

12. Gebreegziabher T., Woltamo T., Thomas D.G. et al. Iodine supplementation of lactating women and assessment of infant visual information processing and maternal and infant thyroid function: A randomized trial. PLoS One. 2019;14(10):e0223348. doi: 10.1371/journal.pone.0223348.

13. Armstrong M., Aziz N., Fingeret A. Physiology, Thyroid Function. StatPearls Publishing LLC. 2020; 10 p.

14. Clyde P.W., Harari A.E., Getka E.J. et al. Combined levothyroxine plus liothyronine compared with levothyroxine alone in primary hypothyroidism: a randomized controlled trial. Journal of the American Medical Association. 2003;290(22):2952–8. doi: 10.1001/jama.290.22.2952.

15. Fadeyev V.V., Morgunova T.B., Melnichenko G.A. et al. Combined therapy with L-thyroxine and L-triiodothyronine compared to L-thyroxine alone in the treatment of primary hypothyroidism. Hormones. 2010;9(3):245–52. doi: 10.14310/horm.2002.1274.

16. Fraczek-Jucha M., Zbierska-Rubinkiewicz K., Kabat M., et al. Low triiodothyronine syndrome and selenium deficiency — undervalued players in advanced heart failure? A single center pilot study.BMC Cardiovasc Disord. 2019;19(1):105. doi:10.1186/s12872-019-1076-5.

17. Danzi S., Klein I. Thyroid Abnormalities in Heart Failure. Heart Failure Clinics. 2020;16(1):1–9. doi:10.1016/j.hfc.2019.08.002.

18. Noli L., Khorsandi S.E., Pyle A. et al. Effects of Thyroid Hormone on Mitochondria and Metabolism of Human Preimplantation Embryos. Stem Cells. 2020;38(3):369-81. doi: 10.1002/stem.3129.

19. Nygaard B., Jensen E.W., Kvetny J. et al. Effect of combination therapy with thyroxine (T4) and 3,5,3’-triiodothyronine versus T4 monotherapy in patients with hypothyroidism, a double-blind, randomised cross-over study. European Journal of Endocrinology. 2009;161(6):895–902. doi: 10.1530/EJE-09-0542.

20. Bunevicius R., Kazanavicius G., Zalinkevicius R. et al. Effects of thyroxine as compared with thyroxine plus triiodothyronine in patients with hypothyroidism. New England Journal of Medicine. 1999; 340: 424–9. doi: 10.1056/NEJM199902113400603.

21. Appelhof B.C., Fliers E., Wekking E.M. et al. Combined therapy with levothyroxine and liothyronine in two ratios, compared with levothyroxine monotherapy in primary hypothyroidism: a double-blind, randomized, controlled clinical trial. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005;90(5):2666–74. doi: 10.1210/jc.2004-2111.

22. Clyde P.W., Harari A.E., Getka E.J. et al. Combined levothyroxine plus liothyronine compared with levothyroxine alone in primary hypothyroidism: a randomized controlled trial. Journal of the American Medical Association. 2003;290(22):2952–8. doi: 10.1001/jama.290.22.2952.

23. Kaminski J., Miasaki F.Y., Paz-Filho G. et al. Treatment of hypothyroidism with levothyroxine plus liothyronine: a randomized, double-blind, crossover study. Arch Endocrinol Metab. 2016; 60(6):562–72. doi: 10.1590/2359-3997000000192.

24. Rodriguez T., Lavis V.R., Meininger J.C. et al. Substitution of liothyronine at a 1:5 ratio for a portion of levothyroxine: effect on fatigue, symptoms of depression, and working memory versus treatment with levothyroxine alone. Endocrine Practice. 2005;11(4):223–33. doi: 10.4158/EP.11.4.223.

25. Sawka A.M., Gerstein H.C., Marriott M.J. et al. Does a combination regimen of thyroxine (T4) and 3,5,3’-triiodothyronine improve depressive symptoms better than T4 alone in patients with hypothyroidism? Results of a double-blind, randomized, controlled trial. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2003;88(10):4551–5. doi: 10.1210/jc.2003-030139.

26. Wiersinga W.M., Duntas L., Fadeyev V. et al. 2012 ETA Guidelines: The Use of L-T4 + L-T3 in the Treatment of Hypothyroidism European Thyroid Journal. 2012;1(2):55-71. doi: 10.1159/000339444.

27. Siegmund W., Spieker K., Weike A.I. et al. Replacement therapy with levothyroxine plus triiodothyronine (bioavailable molar ratio 14:1) is not superior to thyroxine alone to improve well-being and cognitive performance in hypothyroidism. Clinical Endocrinology. 2004;60(6):750–7. doi: 10.1111/j.1365-2265.2004.02050.x.

28. Peterson S.J., Cappola A.R., Castro M.R. et al. An Online Survey of Hypothyroid Patients Demonstrates Prominent Dissatisfaction. Thyroid. 2018;28(6):707-21. doi: 10.1089/thy.2017.0681.

29. Jonklaas J., Tefera E., Shara N. Physician Choice of Hypothyroidism Therapy: Influence of Patient Characteristics. Thyroid. 2018;28(11):1416-24. doi: 10.1089/thy.2018.0325.

30. Jonklaas J., Tefera E., Shara N. Prescribing Therapy for Hypothyroidism: Influence of Physician Characteristics. Thyroid. 2019;29(1):44-52. doi: 10.3389/fendo.2019.00031

31. Goldman J.M., Line B.R., Aamodt R.L., et al. Influence of triiodothyronine withdrawal time on 131I uptake postthyroidectomy for thyroid cancer. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.1980;50(4):734-9.

32. Hoermann R., Midgley JEM., Larisch R. et al., Individualised requirements for optimum treatment of hypothyroidism: complex needs, limited options. Drugs in Context. 2019 Aug; 13; 8: 212597. doi: 10.7573/dic.212597.