АЛЛЕЛИ 282Y И H63D ГЕНА HFE И ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ К СИНДРОМУ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЕРЕГРУЗКИ ЖЕЛЕЗОМ И НАРУШЕНИЮ ПОРФИРИНОВОГО ОБМЕНА ПРИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ

Testing for carriers of mutations C282Y and H63D HFE gene in 57 patients with nonalcoholic fatty liver disease was completed. Abnormalities in the metabolism of porphyrins were detected in 39 (68.4%) patients, mutations C282Y and H63D were detected in 16 (28.1%) patients, of whom 12 patients with metabolic disorders of porphyrins and symptoms of the syndrome of chronic iron overload. In 41 (71.9%) patients without the mutations found disorders metabolism of porphyrins were in 27 (65.8%) patients. They had no symptoms of the syndrome of chronic iron overload. Detection of C282Y and H63D mutations in the gene HFE in conjunction with disorders of porphyrin metabolism in association with the syndrome of chronic iron overload, but the probability will consider these patients as candidates for inclusion in the higher risk of formation of liver fibrosis.

1. Калинина А.М., Павлова Л.И., Корольков А.Е. и др. Изучение привычки употребления алкоголя в популяции мужчин 40-59 лет и ее прогностическая значимость в отношении смертности // Тер. архив. 1988. № 10. С. 106–110.

2. Кривошеев А.Б. Метаболизм порфиринов при циррозах печени // Экспермент. клин. гастроэнтерол. 2006. № 4. С. 80–84.

3. Кривошеев Б.Н., Куимов А.Д., Кривошеев А.Б. Латентные и манифестные нарушения порфиринового обмена. Новосибирск: СО РАМН, 2005.

4. Кривошеев А.Б., Куимов А.Д., Морозов Д.В. и др. Состояние порфиринового обмена при неалкогольном стеатогепатите // Тер. архив. 2008. № 11. С. 64–68.

5. Кузнецова Н.П., Панков Б.С., Чубарова А.С. и др. Порфирии. М.: Медицина, 1981.

6. Огурцов П.П., Нужный В.П. Экспресс-диагностика (скрининг) хронической алкогольной интоксикации у больных соматического профиля // Клин. фармакология и терапия. 2001. № 1. С. 34–39.

7. Русакова О.С., Гармаш И.В., Гущин А.Е. и др. Алкогольный цирроз печени и генетический полиморфизм алкогольдегидрогеназы (АДГ2) и ангиотензиногена (Т174М, М235Т) // Клин. фармакология и терапия. 2006. № 5. С. 31–33.

8. Bacon B., Farahvash M., Janney C., Neuschwander-Tetri B. Nonalcoholic steatohepatitis: an expanded clinical entery // Gastroenterol. 1994. № 107. Р. 1103–1109.

9. Banks R. Proteomics: new perspectives // Lancet. 2000. № 356. Р. 1749.

10. Bataller R., North K., Brenner D. Genetic polymorphisms and the progression of liver fibrosis: a critical appraisal // Hepatology. 2003. № 37. Р. 493–503.

11. Bonkovsky H.L. Iron and the liver // Am. J. Med. Sci. 1991. № 301. Р. 32–43.

12. Bonkovsky H.L. Mechanism of iron potentiation of hepatic uroporphyria: studies in cultured chick embryo liver cells // Hepatology. 1989. № 10. Р. 354–364.

13. Bonkovsky H.L., Jawaid Q., Tortorelli K. et al. Nonalcoholic steatohepatitis and iron: increased prevalence of mutation of the HFE gene in nonalcoholic steatohepatitis // J. Hepatol. 2000. № 33. Р. 1024–1026.

14. Bonkovsky H.L., Poh-Fitzpatrick M., Pimstone N. et al. Porphyria cutanea tarda, Hepatitis C, and HFE gene mutation in North America // Hepatology. 1998. № 27. Р. 1661–1669.

15. Brady J.J., Jackson H.A., Roberts A.G. et al. Co-inheritance of mutations in the uroporphyrinogen decarboxylase and hemochromatosis genes accelerates the onset of porphyria cutanea tarda // J. Invest. Dermatol. 2000. № 115. Р. 868–874.

16. Bulaj Z.J., Phillips J.D., Ajioka R.S. et al. Hemochromatosis genes and other factor contributing to the pathogenesis of porphyria cutanea tarda // Blood. № 95. Р. 1565–1571.

17. Fargion S., Mattioli M., Fracanzani A.L. et al. Hyperferritinemia, iron overload, and multiple metabolic alterations identify patients at risk for nonalcoholic steatohepatitis // Am. J. Gastroenterol. 2001. № 96. Р. 2448–2455.

18. Mendler M.H., Turlin B., Moirand R. et al. Insulin resistance-associated hepatic iron overload // Gastroenterology. 1999. № 117. Р. 1155–1163.

19. Poblete-Gutierrez P., Wiederholt T., Merk H.F., Frank J. The porphyrias: clinical presentation, diagnosis and treatment // Eur. J. Dermatol. 2006. № 16. Р. 230–240.

20. Powell E., Edwards-Smith C., Hay J. et al. Host genetic factors influence disease progression in chronic hepatitis C // Hepatology. 2000. № 31. Р. 828–833.

21. Sassa S. Diagnosis and therapy of acute intermittent porphyria // Blood Reviews. 1996. № 10. Р. 53–58.

22. Sassa S., Kappas A. Molecular aspects of the in herited porphyries // J. Inter. Med. 2000. № 247. Р. 169–178.

23. Stickel F., Osterreicher C. The role of genetic polymorphisms in alcoholic liver disease // Alcohol & Alcoholism. 2006. № 41. Р. 209–222.