Моноклональная гаммапатия ренального значения: морфологические варианты поражения

В статье рассматривается понятие моноклональная гаммапатия ренальног о значения, которое объединяет различные почечные заболевания, вызванные отложением моноклонального иммуноглобулина и/или их компонентов в клубочках и тубулоинтерстиции. Данная нозологическая группа была выделена из группы моноклональная гаммапатия неопределенного значения (в 2012 году). Представлены данные по изучению морфологического поражения почек, ассоциированного с моноклональной гаммапатией ренального значения. Спектр почечных заболеваний при моноклональной гаммапатии ренального значения разнообразен, и его классификация основана на локализации почечных поражений в клубочках, канальцах, интерстиции сосудов и стромы, а также особенностью отложения иммуноглобулинов (организованные и неорганизованные). Биопсия почки показана в большинстве случаев для определения локализации поражения, оценки его тяжести и прогноза выживаемости для пациента. Диагностика требует интеграции морфологических изменений с помощью световой микроскопии, иммунофлуоресценции, электронной микроскопии, а в некоторых случаях применяют окрашивание моноклонального белка на изотипы Ig (окраска гематоксилином/эозином, реакция Шиффа (PAS-реакция), серебрение по Джонсу, окраска по конго-рот, трихромальная окраска по Массону). Ранняя диагностика и своевременное назначение гематологом и/или гематоонкологом клон-ориентированной терапии позволяет остановить прогрессирование злокачественного процесса и снижения функции почек. В свою очередь, нефролог, взаимодействуя с гематологом и/или гематоонкологом, ведет наблюдение за пациентом.

1. Козловская Л.В., Рамеев В.В., Когарко И.Н. и др. Поражения почек, ассоциированные с моноклональной гаммапатией неопределенного значения: клинические формы, механизмы развития, подходы к лечению. Клиническая медицина. 2016; 94 (12): 892-901. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-12-892-901

2. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Храброва М.С. и др. Междисциплинарный подход в практике врача-терапевта: фокус на моноклональную гаммапатию ренального значения (сокращенная версия Консенсуса гематологов и нефрологов России по введению нозологии, диагностике и обоснованности клон-ориентированной терапии). Терапия. 2020; 2(36): 22-33. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.2.22-33

3. Смирнов А.В., Афанасьев Б.В., Поддубная И.В. и др. Моноклональная гаммапатия ренального значения: консенсус гематологов и нефрологов России по введению нозологии, диагностике и обоснованности клон-ориентированной терапии. Архивъ внутренней медицины. 2020; 10(2): 102-118. DOI: 10.20514/2226- 6704-2020-10-2-102-118

4. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Храброва М.С. и др. Поражение почек при моноклональной гаммапатии: мультидисциплинарный подход в онкогематологии и нефрологии. Онкогематология. 2020; 15(2): 49–60. doi: 10.17650/1818-8346-2020-15-2-49-60

5. Храброва М.С, Добронравов В.А, Смирнов А.В. Поражения почек, ассоциированные с моноклональными гаммапатиями: одноцентровое исследование. Нефрология. 2018; 22(6): 38–46. DOI: 10.24884/1561-6274-2018-22-6-38-46

6. Amaador K, Peeters H, Minnema MC, et al. Monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS) histopathologic classification, diagnostic workup, and therapeutic options. Neth J Med. 2019; 77(7): 243-254.

7. Leung N, Bridoux F, Batuman V., et al. The evaluation of monoclonal gammopathy of renal significance: a consensus report of the International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group [published correction appears in Nat Rev Nephrol. 2019 Feb; 15(2): 121]. Nat Rev Nephrol. 2019; 15(1):45-59. DOI:10.1038/s41581-018- 0077-4

8. Fermand JP, Bridoux F, Dispenzieri A., et al. Monoclonal gammopathy of clinical significance: a novel concept with therapeutic implications. Blood. 2018; 132(14): 1478–1485. DOI: 10.1182/ blood-2018-04-839480

9. Leung N, Bridoux F, Hutchison CA., et al. Monoclonal gammopathy of renal significance: when MGUS is no longer undetermined or insignificant. Blood. 2012; 120(22): 4292–4295. DOI: 10.1182/ blood-2012-07-445304

10. Kyle RA, Therneau TM, Rajkumar SV., et al. Prevalence of monoclonal gammopathy of undetermined significance. N Engl J Med. 2006; 354(13): 1362-1369. DOI:10.1056/NEJMoa054494

11. Delanaye P, Glassock RJ, Pottel H., et al. An Age-Calibrated Definition of Chronic Kidney Disease: Rationale and Benefits. Clin Biochem Rev. 2016; 37(1): 17-26.

12. Swaminathan S, Leung N, Lager DJ., et al. Changing incidence of glomerular disease in Olmsted County, Minnesota: a 30-year renal biopsy study. Clin J Am Soc Nephrol. 2006; 1(3): 483-487. DOI:10.2215/CJN.00710805

13. Bridoux F, Leung N, Hutchison CA., et al. Diagnosis of monoclonal gammopathy of renal significance. Kidney Int. 2015; 87(4): 698–711. DOI: 10.1038/ki.2014.408

14. Fermand JP, Bridoux F, Kyle RA., et al. How I treat monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS). Blood. 2013; 122(22):3583- 3590. DOI:10.1182/blood-2013-05-495929

15. Nasr SH, Valeri AM, Cornell LD., et al. Fibrillary glomerulonephritis: a report of 66 cases from a single institution. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6(4): 775-784. DOI:10.2215/CJN.08300910

16. Nasr SH, Valeri AM, Cornell LD., et al. Fibrillary glomerulonephritis: a report of 66 cases from a single institution. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6(4): 775-784. DOI:10.2215/CJN.08300910

17. Nasr SH, Markowitz GS, Stokes MB., et al. Proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits: a distinct entity mimicking immune-complex glomerulonephritis. Kidney Int. 2004; 65(1): 85-96. DOI:10.1111/j.1523-1755.2004.00365.x

18. Nasr SH, Vrana JA, Dasari S., et al. DNAJB9 Is a Specific Immunohistochemical Marker for Fibrillary Glomerulonephritis. Kidney Int Rep 2017; 3(1): 56–64. DOI: 10.1016/j.ekir.2017.07.017

19. Said SM, Sethi S, Valeri AM., et al. Renal amyloidosis: origin and clinicopathologic correlations of 474 recent cases. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(9): 1515-1523. DOI:10.2215/CJN.10491012

20. Gibier JB, Gnemmi V, Glowacki F., et al. Intratubular amyloid in light chain cast nephropathy is a risk factor for systemic light chain amyloidosis. Mod Pathol. 2018; 31(3): 452-462. DOI:10.1038/ modpathol.2017.124

21. Bridoux F, Javaugue V, Bender S., et al. Unravelling the immunopathological mechanisms of heavy chain deposition disease with implications for clinical management. Kidney Int. 2017; 91(2): 423-434. DOI:10.1016/j.kint.2016.09.004

22. Nasr SH, Valeri AM, Cornell LD., et al. Renal monoclonal immunoglobulin deposition disease: a report of 64 patients from a single institution. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7(2): 231-239. DOI:10.2215/ CJN.08640811

23. Alexander MP, Dasari S, Vrana JA., et al. Congophilic Fibrillary Glomerulonephritis: A Case Series. Am J Kidney Dis. 2018; 72(3): 325-336. DOI:10.1053/j.ajkd.2018.03.017

24. Dasari S, Alexander MP, Vrana JA., et al. DnaJ Heat Shock Protein Family B Member 9 Is a Novel Biomarker for Fibrillary GN. J Am Soc Nephrol. 2018; 29(1): 51-56. DOI:10.1681/ASN.2017030306

25. Ojemakinde K, Turbat-Herrera EA, Zeng X., et al. The many faces of cryoglobulinemic nephropathy: a clinico-pathologic study of 47 cases with emphasis on the value of electron microscopy. Ultrastruct Pathol. 2014; 38(6): 367-376. DOI:10.3109/01913123.2014.952803

26. Heher EC, Rennke HG, Laubach JP., et al. Kidney disease and multiple myeloma. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(11): 2007-2017. DOI:10.2215/CJN.12231212

27. Karras A, Noël LH, Droz D., et al. Renal involvement in monoclonal (type I) cryoglobulinemia: two cases associated with IgG3 kappa cryoglobulin. Am J Kidney Dis. 2002; 40(5): 1091-1096. DOI:10.1053/ ajkd.2002.36350

28. Kapur U, Barton K, Fresco R., et al. Expanding the pathologic spectrum of immunoglobulin light chain proximal tubulopathy [published correction appears in Arch Pathol Lab Med. 2008 Jan; 132(1): 13. Leehy, David J [corrected to Leehey, David J]]. Arch Pathol Lab Med. 2007; 131(9): 1368-1372. DOI:10.1043/1543-2165(2007)131[1368:ET PSOI]2.0.CO;2

29. Stokes MB, Valeri AM, Herlitz L., et al. Light Chain Proximal Tubulopathy: Clinical and Pathologic Characteristics in the Modern Treatment Era. J Am Soc Nephrol. 2016; 27(5): 1555-1565. DOI:10.1681/ ASN.2015020185

30. Herrera GA. Proximal tubulopathies associated with monoclonal light chains: the spectrum of clinicopathologic manifestations and molecular pathogenesis. Arch Pathol Lab Med. 2014; 138(10): 1365-1380. DOI:10.5858/arpa.2013-0493-OA

31. Larsen CP, Messias NC, Walker PD., et al. Membranoproliferative glomerulonephritis with masked monotypic immunoglobulin deposits. Kidney Int. 2015; 88(4): 867-873. DOI:10.1038/ki.2015.195

32. Leung N, Buadi FK, Song KW., et al. A case of bilateral renal arterial thrombosis associated with cryocrystalglobulinaemia. NDT Plus. 2010; 3(1): 74-77. DOI:10.1093/ndtplus/sfp140

33. Larsen CP, Bell JM, Harris AA., et al. The morphologic spectrum and clinical significance of light chain proximal tubulopathy with and without crystal formation. Mod Pathol. 2011; 24(11): 1462-1469. DOI:10.1038/modpathol.2011.104

34. de Alba Campomanes AG, Rutar T, Crawford JB., et al. Crystal-storing histiocytosis and crystalline keratopathy caused by monoclonal gammopathy of undetermined significance. Cornea. 2009; 28(9): 1081- 1084. DOI:10.1097/ICO.0b013e318199f73b

35. Dogan S, Barnes L, Cruz-Vetrano WP. Crystal-storing histiocytosis: report of a case, review of the literature (80 cases) and a proposed classification. Head Neck Pathol. 2012; 6(1): 111-120. doi:10.1007/s12105- 011-0326-3

36. El Hamel C, Thierry A, Trouillas P., et al. Crystal-storing histiocytosis with renal Fanconi syndrome: pathological and molecular characteristics compared with classical myeloma-associated Fanconi syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25(9): 2982-2990. DOI:10.1093/ndt/gfq129

37. Kanagal-Shamanna R, Xu-Monette ZY, Miranda RN., et al. Crystalstoring histiocytosis: a clinicopathological study of 13 cases. Histopathology. 2016; 68(4): 482-491. DOI:10.1111/his.12768

38. Koo H, Oh DH, Chun YS., et al. A case of crystalline keratopathy in monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). Korean J Ophthalmol. 2011; 25(3): 202-205. DOI:10.3341/kjo.2011.25.3.202

39. Gupta V, El Ters M, Kashani K., et al. Crystalglobulin-induced nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2015; 26(3): 525-529. DOI:10.1681/ ASN.2014050509

40. Leung N, Barnidge DR, Hutchison CA. Laboratory testing in monoclonal gammopathy of renal significance (MGRS). Clin Chem Lab Med. 2016 Jun 1; 54(6): 929-37. DOI: 10.1515/cclm-2015-0994.

41. Bhutani G, Nasr SH, Said SM., et al. Hematologic characteristics of proliferative glomerulonephritides with nonorganized monoclonal immunoglobulin deposits. Mayo Clin Proc. 2015; 90(5): 587-596. DOI:10.1016/j.mayocp.2015.01.024

42. Vignon M, Cohen C, Faguer S., et al. The clinicopathologic characteristics of kidney diseases related to monotypic IgA deposits. Kidney Int. 2017; 91(3): 720-728. DOI:10.1016/j.kint.2016.10.026

43. Sethi S, Rajkumar SV. Monoclonal gammopathy-associated proliferative glomerulonephritis. Mayo Clin Proc. 2013; 88(11): 1284-1293. DOI:10.1016/j.mayocp.2013.08.002

44. Czarnecki PG, Lager DJ, Leung N., et al. Long-term outcome of kidney transplantation in patients with fibrillary glomerulonephritis or monoclonal gammopathy with fibrillary deposits. Kidney Int. 2009; 75(4): 420-427. DOI:10.1038/ki.2008.577

45. Zand L, Kattah A, Fervenza FC., et al. C3 glomerulonephritis associated with monoclonal gammopathy: a case series. Am J Kidney Dis. 2013; 62(3): 506-514. DOI:10.1053/j.ajkd.2013.02.370

46. Lloyd IE, Khalighi MA. Glomerulonephritis with Masked Monotypic Immunoglobulin Deposits and Concurrent Lymphomatous Infiltration. Am J Kidney Dis. 2016; 68(4): 640-644. DOI:10.1053/j.ajkd.2016.05.012

47. Vos JM, Gustine J, Rennke HG., et al. Renal disease related to Waldenström macroglobulinaemia: incidence, pathology and clinical outcomes. Br J Haematol. 2016; 175(4): 623-630. doi:10.1111/bjh.14279

48. Ravindran A, Go RS, Fervenza FC., et al. Thrombotic microangiopathy associated with monoclonal gammopathy. Kidney Int. 2017; 91(3): 691-698. DOI:10.1016/j.kint.2016.09.045

49. Blanc C, Togarsimalemath SK, Chauvet S., et al. Anti-factor H autoantibodies in C3 glomerulopathies and in atypical hemolytic uremic syndrome: one target, two diseases. J Immunol. 2015; 194(11): 5129- 5138. DOI:10.4049/jimmunol.1402770

50. Mahmood U, Isbel N, Mollee P., et al. Monoclonal gammopathy of renal significance triggering atypical haemolytic uraemic syndrome. Nephrology (Carlton). 2017; 22 Suppl 1: 15-17. DOI:10.1111/nep.12934