Preview

Архивъ внутренней медицины

Расширенный поиск

Воздействие комбинированной терапии с мелатонином на ферментативное звено глутатионовой системы и уровень трансформирующего фактора роста-β1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек

https://doi.org/10.20514/2226-6704-2021-11-5-359-369

Полный текст:

Аннотация

Цель работы. Целью работы являлась оценка воздействия комбинированной терапии с мелатонином на клинико-биохимические показатели развития хронической болезни почек (ХБП) и сахарного диабета (СД) 2 типа, функционирование ферментативного звена глутатионовой антиоксидантной системы и активность ферментов — поставщиков NADPH, а также уровень трансформирующего фактора роста-β1 и липидный профиль пациентов.

Материалы и методы. В исследовании принимало участие 60 пациентов (19 мужчин и 41 женщина, средний возраст — 65,6±9,3 года) с ХБП и СД 2 типа. Пациенты были разделены на 2 группы. Первая группа пациентов находилась на базисном лечении (n=30, 8 мужчин и 22 женщины, средний возраст — 64,1±7,9 года); вторая группа участников (n=30, 11 мужчин и 19 женщин, средний возраст — 69,0±10,5 года) дополнительно к базисной терапии получала 2 мг мелатонина. Контрольную группу составили 65 практически здоровых лиц (30 мужчин и 35 женщин, средний возраст — 42,3±17,7 года) с нормальными показателями общего и биохимического анализов крови. В ходе работы был осуществлен анализ клинико-биохимических показателей и липидного профиля в сыворотке крови, уровня трансформирующего фактора роста-β1 методом иммуноферментного анализа, активности ферментов глутатионовой антиоксидантной системы и NADPH-генерирующих ферментов спектрофотометрическим методом.

Результаты. Применение мелатонина на фоне базисного лечения по сравнению со стандартной терапией способствовало снижению протеинурии (p=0,01), гипергликемии (p=0,019), концентрации мочевины (p=0,043), гликированного гемоглобина (p=0,045) и трансформирующего фактора роста-β1 (p=0,020) у пациентов с ХБП. Кроме того, использование данного препарата оказывало воздействие на липидный профиль и приводило к возрастанию активности ферментов глутатионовой антиоксидантной системы, ферментов — поставщиков NADP H, что отражает эффективность формирования компенсаторного ответа в условиях активации свободнорадикального окисления на фоне гипергликемии. Заключение. Наблюдаемые в ходе исследования различия, очевидно, были вызваны действием мелатонина, для которого характерен нефропротекторный и гипогликемический эффекты, способность нейтрализовывать свободные радикалы и активизировать функционирование компонентов антиоксидантной системы.-

Об авторах

С. С. Попов
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, кафедра Организации фармацевтического дела, клинической фармации и фармакогнозии
Россия

Воронеж



Е. И. Ануфриева
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, кафедра Организации сестринского дела
Россия

Воронеж



Е. Д. Крыльский
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет» Минобрнауки России, кафедра Медицинской биохимии и микробиологии
Россия

Евгений Дмитриевич Крыльский

Воронеж



А. Н. Веревкин
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет» Минобрнауки России, кафедра Медицинской биохимии и микробиологии
Россия

Воронеж



К. К. Шульгин
ФГБОУ ВО «Воронежский государственный университет» Минобрнауки России, кафедра Медицинской биохимии и микробиологии
Россия

Воронеж



Список литературы

1. Hwang S.J., Tsai J.C., Chen H.C. Epidemiology, impact and preventive care of chronic kidney disease in Taiwan. Nephrology (Carlton). 2010; 15(S2): 3-9. doi: 10.1111/j.1440-1797.2010.01304.x.

2. Chawla L.S., Bellomo R., Bihorac A. et al. Acute kidney disease and renal recovery: consensus report of the Acute Disease Quality Initiative (ADQI) 16 Workgroup. Nat Rev Nephrol. 2017; 13(4): 241-257. doi: 10.1038/nrneph.2017.2.

3. Chang A.S., Hathaway C.K., Smithies O. et al. Transforming growth factor-β1 and diabetic nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2016; 310(8): F689-F696. doi: 10.1152/ajprenal.00502.2015.

4. Chung A.C.K., Dong Y., Yang W. et al. Smad7 suppresses renal fibrosis via altering expression of TGF-β/Smad3- regulated microRNAs. Mol Ther. 2013; 21(2): 388-398. doi: 10.1038/mt.2012.251.

5. Крыльский Е.Д., Попова Т.Н., Кирилова Е.М. Активность глутатионовой антиоксидантной системы и NADPН-генерирующих ферментов при экспериментальном ревматоидном артрите у крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015; 160(7): 30-33. doi: 10.1007/s10517-015-3089-0.

6. Ruiz-Ortega M., Rayego-Mateos S., Lamaset S. et al. Targeting the progression of chronic kidney disease. Nature Reviews Nephrology. 2020; 16: 269–288. doi: 10.1038/s41581-019-0248-y

7. Горбенко М.В., Попова Т.Н., Шульгин К.К., и др. Влияние мелаксена и вальдоксана на активность глутатионовой антиоксидантной системы и НАДФН-генерирующих ферментов в сердце крыс при экспериментальном гипертиреозе. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76(10): 12-15. doi: 10.30906/0869-2092-2013-76-10-12-15.

8. Ассоциация нефрологов. Клинические рекомендации «Хроническая болезнь почек». 2019; 169 с.

9. Kryl’skii E.D., Popova T.N., Safonova O.A. et al. Transcriptional Regulation of Antioxidant Enzymes Activity and Modulation of Oxidative Stress by Melatonin in Rats Under Cerebral Ischemia / Reperfusion Conditions. Neuroscience. 2019; 406: 653-666. doi: 10.1016/j.neuroscience.2019.01.046.

10. Iskusnykh I.Y., Kryl’skii E.D., Brazhnikova D.A. et al. Novel Antioxidant, Deethylated Ethoxyquin, Protects against Carbon Tetrachloride Induced Hepatotoxicity in Rats by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation and Apoptosis. Antioxidants. 2021; 10(1): 122. doi: 10.3390/antiox10010122.

11. Popov S.S., Shulgin K.K., Popova T.N. et al. Effects of MelatoninAided Therapy on the Glutathione Antioxidant System Activity and Liver Protection. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 2015; 29(10): 449-457. doi: 10.1002/jbt.21705.

12. Meng X., Li Y., Li S. et al. Dietary Sources and Bioactivities of Melatonin. Nutrients. 2017; 9(4): E367. doi: 10.3390/nu9040367.

13. Stacchiotti A., Favero G., Giugno L. et al. Mitochondrial and Metabolic Dysfunction in Renal Convoluted Tubules of Obese Mice: Protective Role of Melatonin. PLoS One. 2014;9(10): e111141. doi: 10.1371/journal.pone.0111141.

14. Xavier S., Vasko R., Matsumoto K. et al. Curtailing Endothelial TGF-β Signaling Is Sufficient to Reduce Endothelial-Mesenchymal Transition and Fibrosis in CKD. Journal of the American Society of Nephrology. 2015;26(4):817-829. doi: 10.1681/ASN.2013101137.

15. Gu Y.Y., Liu X.S., Huang X.R. et al. Diverse Role of TGF-β in Kidney Disease. Front Cell Dev Biol. 2020; 8: 123. doi: 10.3389/fcell.2020.00123.

16. Obayashi K., Saeki K., Iwamoto J. et al. Exposure to Light at Night, Nocturnal Urinary Melatonin Excretion, and Obesity/Dyslipidemia in the Elderly: A Cross-Sectional Analysis of the HEIJO-KYO Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2013; 98(1): 337–344. doi: 10.1210/jc.2012-2874.

17. Pandi-Perumal S.R., BaHammam A.S., Ojike N.I. et al. Melatonin and Human Cardiovascular Disease. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2017; 22(2): 122-132. doi: 10.1177/1074248416660622.

18. Lindblom R., Higgins G., Coughlan M. et al. Targeting Mitochondria and Reactive Oxygen Species-Driven Pathogenesis in Diabetic Nephropathy. Rev Diabet Stud. 2015; 12(1-2): 134-156. doi: 10.1900/RDS.2015.12.134.

19. Huang J.Q., Zhou J.C., Wu Y.Y. et al. Role of glutathione peroxidase 1 in glucose and lipid metabolism-related diseases. Free Radical Biology and Medicine. 2018; 127: 108-115. doi: 10.1016/j. freeradbiomed.2018.05.077.

20. Biswas C., Shah N., Muthu M. et al. Nuclear heme oxygenase-1 (HO-1) modulates subcellular distribution and activation of Nrf2, impacting metabolic and anti-oxidant defenses. J Biol Chem. 2014; 189(39): 26882-26894. doi: 10.1074/jbc.M114.567685.

21. Kilic U., Kilic E., Tuzcu Z. et al. Melatonin suppresses cisplatininduced nephrotoxicity via activation of Nrf-2/HO-1 pathway. Nutr Metab (Lond). 2013; 10(1): 7. doi: 10.1186/1743-7075-10-7.

22. Haeusler R.A., Camastra S., Astiarraga B. et al. Decreased expression of hepatic glucokinase in type 2 diabetes. Molecular Metabolism. 2015; 4(3): 222-226. doi: 10.1016/j.molmet.2014.12.007.


Рецензия

Для цитирования:


Попов С.С., Ануфриева Е.И., Крыльский Е.Д., Веревкин А.Н., Шульгин К.К. Воздействие комбинированной терапии с мелатонином на ферментативное звено глутатионовой системы и уровень трансформирующего фактора роста-β1 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек. Архивъ внутренней медицины. 2021;11(5):359-369. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2021-11-5-359-369

For citation:


Popov S.S., Anufrieva E.I., Kryl’skii E.D., Verevkin A.N., Shulgin K.K. The Effect of Combination Therapy with Melatonin on the Enzymes of Glutathione System and the Level of Transforming Growth Factor- β1 in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus and Chronic Kidney Disease. The Russian Archives of Internal Medicine. 2021;11(5):359-369. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2021-11-5-359-369

Просмотров: 327


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2226-6704 (Print)
ISSN 2411-6564 (Online)