ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ВЗАИМОСВЯЗЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОМ ПАРОДОНТИТЕ И РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ

Патогенетическое единство механизмов прогрессирования хронического пародонтита и ревматоидного артрита подтверждается общими звеньями иммуновоспалительных реакций.
Повреждение тканей пародонта опосредовано цитотоксическими эффектами вырабатываемых бактериями Porphyromonas gingivalis ферментов и их метаболитов. Нейтрофилы способствуют развитию пародонтита и участвуют в его прогрессировании, рекрутируя Т-хелперы 17 (Th17) и способствуя накоплению плазматических клеток в поражённых тканях. Активация иммунокомпетентных клеток способствует генерации активных форм кислорода, инициирующих свободнорадикальное окисление липидов, что в сочетании с невозможностью их нейтрализации вследствие сниженного антиоксидантного потенциала приводит к развитию оксидативного стресса. Связь между ревматоидным артритом и хроническим пародонтитом была в центре внимания многочисленных исследований, что обусловлено их общими патогенетическими механизмами. Хроническое воспаление, связанное как с ревматоидным артритом, так и с хроническим пародонтитом, сходно по преобладающему адаптивному иммунному фенотипу, дисбалансу между про — и противовоспалительными цитокинами. Значимым является вовлечение микроорганизма Porphyromonas gingivalis в генерацию антител к цитруллинированным пептидам у пациентов с ревматоидным артритом. Общность эпитопа (SE)-кодирующего аллель HLA-DRB1, связывающего цитруллинированные пептиды, может служить основанием для утверждения генетической предрасположенности и взаимопотенцирования данных заболеваний.
Таким образом, имеющаяся взаимосвязь хронического пародонтита и ревматоидного артрита обосновывает необходимость проведения исследований, направленных на разработку новых методов в диагностике, лечении и профилактике рассматриваемых заболеваний с целью разобщения общих патогенетических механизмов воспалительных реакций и процессов остеорезорбции, приводящих к стойким функциональным и органическим расстройствам.

1. Tibúrcio-Machado CS, Michelon C, Zanatta FB, et al. The global prevalence of apical periodontitis: a systematic review and metaanalysis. Int Endod J. 2021; 54(5):712-735. doi:10.1111/iej.13467.

2. Jakovljevic A, Nikolic N, Jacimovic J, et al. Prevalence of Apical Periodontitis and Conventional Nonsurgical Root Canal Treatment in General Adult Population: An Updated Systematic Review and Meta-analysis of Cross-sectional Studies Published between 2012 and 2020. J Endod. 2020; 46(10):1371-1386. doi:10.1016/j.joen.2020.07.007.

3. Блашкова С.Л., Мартьянова М.В. Роль средств гигиены в предупреждении кариеса и заболеваний пародонта у лиц молодого возраста. Российская стоматология. 2016; 9(4):51-53. doi:10.17116/rosstomat20169451-53

4. G.A. Roth, M. Cunningham, A. Afshin et al. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet. 2018; 392(10159):1736-1788. doi:10.1016/S0140-6736(18)32833-2.

5. Зорина О.А., Аймадинова Н.К., Борискина О.А., и др. Основные изменения нормальной микрофлоры пародонта при хроническом генерализованном пародонтите, выявленные с помощью метагеномного секвенирования. Российская стоматология. 2017; 10(2):41-48. doi:10.17116/rosstomat201710241-48.

6. Madianos, P.N., Bobetsis, Y.A., Offenbacher S. Adverse pregnancy outcomes (APOs) and periodontal disease: pathogenic mechanisms. Journal of Clinical Periodontology. 2013; 40(14): 170-180. doi:10.1111/jcpe.12082.

7. de Molon RS, Rossa C Jr, Thurlings RM, et al. Linkage of periodontitis and rheumatoid arthritis: current evidence and potential biological interactions. International journal of molecular sciences. 2019; 20(18):4541-4586. doi:10.3390/ijms20184541.

8. P. Bender, W.B. Bürgin, A. Sculean et al. Serum antibody levels against Porphyromonas gingivalis in patients with and without rheumatoid arthritis — a systematic review and meta-analysis. Clin Oral Investig. 2017; 21(1):33-42. doi:10.1007/s00784-016-1938-5.

9. Esberg A, Johansson L, Johansson I, Dahlqvist SR. Oral Microbiota Identifies Patients in Early Onset Rheumatoid Arthritis. Microorganisms. 2021; 9:1657. doi:10.3390/microorganisms9081657.

10. Lundmark A, Hu YOO, Huss M, et al. Identification of Salivary Microbiota and Its Association With Host Inflammatory Mediators in Periodontitis. Front Cell Infect Microbiol. 2019; 21(9):216. doi:10.3389/fcimb.2019.00216.

11. Nadim R, Tang J, Dilmohamed A et al. Influence of periodontal disease on risk of dementia: a systematic literature review and a meta-analysis. Eur J Epidemiol. 2020;35(9):821–833. doi:10.1007/s10654-020-00648-x.

12. Bobetsis YA, Graziani F, Gürsoy M, et al. Periodontal disease and adverse pregnancy outcomes. Periodontol 2000. 2020; 83(1):154–174. doi:10.1111/prd.12294.

13. Bilyi A.K., Antypenko L.M., Ivchuk V.V., at al. I2-heteroaryl- [1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazoline-5(6 H)-thiones and their S-substituted derivatives: Synthesis, spectroscopic data, and biological activity. ChemPlusChem. 2015; 80(6): 980-989. doi:10.1002/cplu.201500051.

14. Curtis MA, Diaz PI, Van Dyke TE. The role of the microbiota in periodontal disease. Periodontol 2000. 2020; 83(1):14–25. doi:10.1111/prd.12296.

15. Hajishengallis G, Korostoff JM. Revisiting the Page & Schroeder model: The good, the bad and the unknowns in the periodontal host response 40 years later. Periodontology 2000. 2017; 75(1): 116-151. doi:10.1111/prd.12181.

16. Cekici A, Kantarci A, Hasturk H, et al. Inflammatory and immune pathways in the pathogenesis of periodontal disease. Periodontology 2000. 2014; 64(1):57-80. doi:10.1111/prd.12002.

17. Kang W, Hu Z, Ge S. Healthy and Inflamed Gingival Fibroblasts Differ in Their Inflammatory Response to Porphyromonas gingivalis Lipopolysaccharide. Inflammation. 2016; 39(5):1842-1852. doi:10.1007/s10753-016-0421-4.

18. Huang, N., Dong, H., Luo, Y., et al. Th17 Cells in Periodontitis and Its Regulation by A20. Frontiers in immunology. 2021; 12:125-137. doi:10.3389/fimmu.2021.742925.

19. Zhang Y., Li X. Lipopolysaccharide–regulated production of bone sialoprotein and interleukin–8 in human periodontal ligament fibroblasts: the role of toll–like receptors 2 and 4 and the MAPK pathway. Journal of periodontal research. 2015; 50(2):141-151. doi:10.1111/jre.12193.

20. Григоркевич О.С., Мокров Г.В., Косова Л.Ю. Матриксные металлопротеиназы и их ингибиторы. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2019; 2: 3-16. doi:10.24411/2587-7836-2019-10040.

21. Базарный В.В., Полушина Л.Г., Максимова А.Ю. и др. Клиникодиагностические характеристики саливарных матриксных металлопротеиназ как потенциальных биомаркеров при хроническом пародонтите. Лабораторная служба. 2020; 9(4): 54-58. doi:10.17116/labs2020904154.

22. Leone A., Uzzo M.L., Rappa F., et al. Immunohistochemical expression of apoptotic factors, cytokeratins, and metalloproteinase-9 in periapical and epithelialized gingival lesions. FoliaHistochemCytobiol. 2012; 50(4): 497-503. doi:10.5603/FHC.2012.0070.

23. Савельева Н.Н. Состояние системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациентов хроническим генерализованным пародонтитом I-II степени тяжести, сочетающегося с паразитозами. JournalofEducation, HealthandSport. 2015; 5(12): 465–476. doi:10.5281/zenodo.35707.

24. Callaway D.A. Jiang J.X. Reactive oxygen species and oxidative stress in osteoclastogenesis, skeletal aging and bone diseases. Journal of Bone and Mineral Metabolism. 2015; 33(4): 359–370. doi:10.1007/s00774-015-0656-4.

25. Almubarak A, Tanagala KKK, Papapanou PN, et al. Disruption of Monocyte and Macrophage Homeostasis in Periodontitis. Front Immunol. 2020; 11: 330. doi:10.3389/fimmu.2020.00330.

26. Fang C, Wu L, Zhao MJ, et al. Periodontitis Exacerbates Benign Prostatic Hyperplasia through Regulation of Oxidative Stress and Inflammation. OxidMedCellLongev. 2021; 2021: 2094665. doi:10.1155/2021/2094665.

27. Кондюрова Е.В., Прытков В.А., Власов А.П., и др. Метаболические нарушения при хроническом генерализованном пародонтите. Российский стоматологический журнал. 2016; 20(5): 251-256. doi:10.18821/1728-28022016;20(5):251-256.

28. Perricone C, Ceccarelli F, Saccucci M, et al. Porphyromonas gingivalis and rheumatoid arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2019; 31(5):517-524. doi:10.1097/BOR.0000000000000638.

29. Engstrom, M., Eriksson, K., Lee, L., et al. Increased citrullination and expression of peptidylarginine deiminases independently of P. gingivalis and A. actinomycetemcomitans in gingival tissue of patients with periodontitis. Journal of Translational Medicine. 2018; 16(1): 214-240. doi:10.1186/s12967-018-1588-2.

30. Poulsen TBG, Damgaard D, Jørgensen MM, et al. Identification of potential autoantigens in anti-CCP-positive and anti-CCP-negative rheumatoid arthritis using citrulline-specific protein arrays. Sci Rep. 2021;11(1):17300. doi:10.1038/s41598-021-96675-z.

31. Konig, M.F., Abusleme, L., Reinholdt, J, et al. Aggregatibacter actinomycetemcomitans-induced hypercitrullination links periodontal infection to autoimmunity in rheumatoid arthritis. Science translational medicine. 2016; 8(369): 176-369. doi:10.1126/scitranslmed.aaj1921.

32. Bettner LF, Peterson RA, Bergstedt DT, et al. Combinations of anticyclic citrullinated protein antibody, rheumatoid factor, and serum calprotectin positivity are associated with the diagnosis of rheumatoid arthritis within 3 years. ACR Open Rheumatol. 2021; 3(10): 684-689. doi:10.1002/acr2.11309

33. Захватов А.Н., Козлов С.А., Аткина Н.А. и др. Динамика уровня цитокинов при экспериментальном посттравматическом артрите. Медицинская иммунология. 2016; 18(1): 91-96. doi:10.15789/1563-0625-2016-1-91-96.

34. B McInnes, Georg Schett.Pathogenetic insights from the treatment of rheumatoid arthritis. Lancet. 2017; 389(10086): 2328-2337. doi:10.1016/S0140-6736(17)31472-1.

35. Михайлова А.С., Лесняк О.М. Регуляторы роста паннуса при ревматоидном артрите, являющиеся потенциальными мишенями биологической терапии. Современная ревматология. 2018; 12(1): 55-59. doi:10.14412/1996-7012-2018-1-55-59.

36. Wagner CA, Sokolove J, Lahey LJ, et al. Identification of anticitrullinated protein antibody reactivities in a subset of antiCCP-negative rheumatoid arthritis: association with cigarette smoking and HLA-DRB1 ‘shared epitope’ alleles. Ann Rheum Dis. 2015; 74(3):579–586. doi:10.1136/annrheumdis-2013-203915.

37. Varshney S, Sharma M, Kapoor S et al. Association between rheumatoid arthritis and periodontitis in an adult population — A cross sectional study. J Clin Exp Dent. 2021; 13(10):980-986. doi:10.4317/jced.57562.

38. Choi YY, Lee KH. Periodontitis as a Risk Factor for Rheumatoid Arthritis: a Matched-Cohort Study. Int Dent J. 2021; 71(6): 516-521. doi:10.1016/j.identj.2021.01.006.

39. Machado, Pedro M. Measurements, composite scores and the art of ‘cutting-off’. Annals of the rheumatic diseases. 2016; 75(5): 787-790. doi:10.1136/annrheumdis-2015-208274.