Роль экстраклеточных нейтрофильных ловушек в развитии постковидного синдрома и его осложнений

На сегодняшний день в мире актуальна проблема сохранения симптомов после выздоровления от новой коронавирусной инфекции. Клиническая картинка постковидного периода имеет множественные проявления: общие, респираторные, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, кожные и другие симптомы. На данный момент не определены четкие лабораторные критерии, позволяющие установить диагноз данного состояния, но показана роль нейтрофилов в развитии как острого заболевания, так и постковидного синдрома. Образование нейтрофильных экстраклеточных ловушек (нетоз) является одним из патофизиологических механизмов течения новой коронавирусной инфекции. Кроме того, доказано влияние процесса нетоза на развитие осложнений в постковидном периоде. В статье обсуждается история термина, разнообразные клинические проявления постковидного периода, а также — роль механизмов врожденного иммунитета на всех этапах течения новой коронавирусной инфекции.

1. Callard F., Perego E. How and why patients made Long Covid. Soc Sci Med. 2021 Jan; 268: 113426. doi: 10.1016/j.socscimed.2020.113426 [in Russian].

2. Carfì A., Bernabei R., Landi F. for the Gemelli Against COVID-19 Post-Acute Care Study Group. Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19. JAMA. 2020; 324(6): 603–605. doi:10.1001/jama.2020.12603 [in Russian].

3. Yong S.J. Long COVID or post-COVID-19 syndrome: putative pathophysiology, risk factors, and treatments. Infect Dis (Lond). 2021 Oct; 53(10): 737-754. doi: 10.1080/23744235.2021.1924397 [in Russian].

4. Soriano J.B., Murthy S., Marshall J.C., et al. WHO Clinical Case Definition Working Group on Post-COVID-19 Condition. A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect Dis. 2022 Apr; 22(4): e102-e107. doi: 10.1016/S14733099(21)00703-9. [In Russian].

5. Воробьев П.А., Воробьев А.П., Краснова Л.С. Постковидный синдром: образ болезни, концепция патогенеза и классификация. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2021; 5-6: 3-10. DOI: 10.26347/1607-2502202105-06003-010.

6. Ларина В.Н., Рыжих А.А., Бикбаева Л.И. Пост-ковидный период: современный взгляд и клинические особенности. Архивъ внутренней медицины. 2021; 11(3): 186-195. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2021-11-3-186-195.

7. Дворников А.С., Силин А.А., Гайдина Т.А. и др. Кожные проявления при коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19). Архивъ внутренней медицины. 2020;10(6):422-429. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-6-422-429.

8. Huang C., Huang L., Wang Y., et al. B. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021 Jan 16; 397(10270): 220-232. doi: 10.1016/S01406736(20)32656-8.

9. Niedziela J.T., Głowacki J., Ochman M,etal. Post–COVID-19 complications in hospitalized and nonhospitalized patients: the Silesian database of COVID-19 complications (SILCOV-19). Pol Arch Intern Med. 2022; 132: 16233. doi:10.20452/pamw.16233.

10. Андрюков Б.Г., Сомова Л.М., Дробот Е.И. и др. Антимикробные стратегии нейтрофилов при инфекционной патологии. Клиническая лабораторная диагностика. 2016; 61 (12): 825-833. doi: http://dx.doi.org/10.18821/0869-2084-2016-61-12-825-833

11. Cavalcante-Silva L., Carvalho D., Lima E.A., et al. Neutrophils and COVID-19: The Road So Far. Int Immunopharmacol (2021) 90: 107233. doi: 10.1016/j.intimp.2020.107233.

12. Бицадзе В.О., Слуханчук Е.В., Хизроева Д.Х., и др. Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NETs) в патогенезе тромбоза и тромбовоспалительных заболеваний. Вестник РАМН. 2021; 76(1): 75–85. doi: https://doi.org/10.15690/vramn1395.

13. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., и др. Новые возможности диагностики и исследования патогенеза различных видов воспаления. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2022; 66(2): 34-42. doi: 10.25557/0031-2991.2022.02.34-42

14. Ng H., Havervall S., Rosell A., et al. Circulating Markers of Neutrophil Extracellular Traps Are of Prognostic Value in Patients With COVID-19. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Feb;41(2):988-994. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.315267.

15. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В., и др. Постковидный синдром ассоциирован с повышением внеклеточных пуриновых оснований и нейтрофильных экстраклеточных ловушек в плазме крови. Бюллетень сибирской медицины. 2022; 21(2): 41–47. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2022-2-41-47.

16. Zhu Y., Chen X., Liu X. NETosis and Neutrophil Extracellular Traps in COVID-19: Immunothrombosis and Beyond. Front Immunol. 2022; 13: 838011. Published 2022 Mar 2. doi:10.3389/fimmu.2022.838011.

17. Jing H, Wu X, Xiang M, Liu L, Novakovic VA, Shi J. Pathophysiological mechanisms of thrombosis in acute and long COVID-19. Front Immunol. 2022 Nov 16; 13: 992384. doi: 10.3389/fimmu.2022.992384.

18. Казимирский А.Н., Салмаси Ж.М., Порядин Г.В. Антивирусная система врожденного иммунитета: патогенез и лечение COVID-19. Вестник РГМУ. 2020; 5: 5-14. doi: 10.24075/vrgmu.2020.054

19. Scharf R.E., Anaya J.M. Post-COVID Syndrome in Adults-An Overview. Viruses. 2023 Mar 4; 15(3): 675. doi: 10.3390/v15030675.

20. Pisareva E., Badiou S., Mihalovičová L., et al. Persistence of neutrophil extracellular traps and anticardiolipin auto-antibodies in post-acute phase COVID-19 patients. J Med Virol. 2023 Jan; 95(1): e28209. doi: 10.1002/jmv.28209.

21. Płazak W., Drabik L. SARS-CoV-2 infection and SLE: endothelial dysfunction, atherosclerosis, and thrombosis. Clin Rheumatol. 2023 Jan; 9: 1–12. doi: 10.1007/s10067-022-06497-1.

22. Martins-Gonçalves R., Hottz E.D., Bozza P.T. Acute to post-acute COVID-19 thromboinflammation persistence: Mechanisms and potential consequences. Curr Res Immunol. 2023; 4: 100058. doi: 10.1016/j.crimmu.2023.100058.

23. Patell R., Bogue T., Koshy А., et al. Postdischarge thrombosis and hemorrhage in patients with COVID-19. Blood 2020; 136 (11): 1342–1346. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2020007938.

24. Xie, Y., Xu, E., Bowe, B., et al. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nat Med 28, 583–590 (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01689-3.

25. Scharf R.E., Anaya J.M. Post-COVID Syndrome in Adults-An Overview. Viruses. 2023 Mar 4;15(3):675. doi: 10.3390/v15030675.

26. Islam M.S., Wang Z., Abdel-Mohsen M., et al. Tissue injury and leukocyte changes in post-acute sequelae of SARS-CoV-2: review of 2833 post-acute patient outcomes per immune dysregulation and microbial translocation in long COVID. J Leukoc Biol. 2023 Mar 1;113(3):236-254. doi: 10.1093/jleuko/qiac001.

27. Lou M., Yuan D., Liao S., et al. Potential mechanisms of cerebrovascular diseases in COVID-19 patients. J Neurovirol. 2021 Feb;27(1):35-51. doi: 10.1007/s13365-021-00948-2.

28. Belen E., Sungur A., Sungur M.A., et al. Increased Neutrophil to Lymphocyte Ratio in Patients With Resistant Hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2015 Jul;17(7):532-7. doi: 10.1111/jch.12533.

29. Xia F., Zhang M., Cui B., et al. COVID-19 patients with hypertension are at potential risk of worsened organ injury. Sci Rep. 2021; 11(1):3779. Published 2021 Feb 12. doi:10.1038/s41598-02183295-w.

30. McCarthy C.G., Saha P., Golonka R.M., et al. Innate Immune Cells and Hypertension: Neutrophils and Neutrophil Extracellular Traps (NETs). Compr Physiol. 2021 Feb 12;11(1):1575-1589. doi: 10.1002/cphy.c200020.

31. Thierry A.R., Roch B. Neutrophil Extracellular Traps and By-Products Play a Key Role in COVID-19: Pathogenesis, Risk Factors, and Therapy. J Clin Med. 2020 Sep 11; 9(9): 2942. doi: 10.3390/jcm9092942.

32. Silva Andrade B., Siqueira S., de Assis Soares W.R., et al. LongCOVID and Post-COVID Health Complications: An Up-to-Date Review on Clinical Conditions and Their Possible Molecular Mechanisms. Viruses. 2021 Apr 18; 13(4): 700. doi: 10.3390/v13040700.