Эффективность противовирусной терапии аналогами нуклеоз(т)идов и ее предикторы у пациентов с хроническим гепатитом В

Актуальность. Противовирусная терапия аналогами нуклеоз(т)идов хронического гепатита В направлена на предотвращение прогрессирования заболевания и развития осложнений. Однако существующая терапия не позволяет ликвидировать вирус гепатита В, и для сохранения клинического эффекта у большинства пациентов требуется длительное лечение. В связи с этим изучение факторов, ассоциированных с эффективностью аналогов нуклеоз(т)идов, является актуальным.
Цель - оценка эффективности и выявление предикторов ответа на противовирусную терапию аналогами нуклеоз(т)идов у пациентов с хроническим гепатитом В.
Материалы и методы. Ретроспективно-проспективное обсервационное исследование включало 71 пациента с хроническим гепатитом В, получавших аналоги нуклеоз(т)идов в Центре диагностики и лечения хронических вирусных гепатитов в период с 2008 г. по 2023 г. Эффективность терапии аналогами нуклеоз(т)идов оценивалась через 24, 48 и 96 недель приема препаратов. Были изучены прогностические факторы, ассоциированные с получением вирусологического ответа через год противовирусной терапии и с достижением выраженного снижения плотности печени при транзиентной эластометрии.
Результаты. Частота вирусологического и биохимического ответа увеличивалась по мере продолжения противовирусной терапии, а через 96 недель приема аналогов нуклеоз(т)идов составила 92,6 %. Исходный уровень вирусной нагрузки представляет собой независимый прогностический фактор достижения авиремии через 48 недель терапии (p=0,022). Клиренс HBsAg наблюдался у 2 (2,8 %) пациентов, клиренс HBeAg — у 5 HBeAg-позитивных пациентов. На фоне приема аналогов нуклеоз(т)идов было отмечено значимое снижение фиброза печени по данным транзиентной эластометрии, при этом ее высокий уровень в начале противовирусной терапии является фактором, связанным с выраженным снижением плотности печени (на 25 % и более) (p=0,022).
Заключение. Противовирусная терапия аналогами нуклеоз(т)идов продемонстрировала высокую эффективность при подавлении репликации вируса гепатита В, нормализации активности аминотрансфераз и уменьшении фиброза печени. Исходные уровни вирусной нагрузки и транзиентной эластометрии являются наиболее важными прогностическими факторами, ассоциированными с эффективностью противовирусной терапии аналогами нуклеоз(т)идов.

1. World Health Organization. Hepatitis B Fact Sheet [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/news-room/factsheets/detail/hepatitis-b. (date of the application: 18.07.2023)

2. World Health Organization. Global progress report on HIV, viral hepatitis and sexually transmitted infections, 2021 [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789240027077. (date of the application: 15.01.2024)

3. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году. Государственный доклад. М, Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 2023; 368 с.

4. EASL. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. Journal of hepatology. 2017; 67(2): 370-398. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.

5. Terrault N.A., Lok A.S., McMahon B.J., et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance. Hepatology. 2018; 67(4): 1560-1599. DOI: 10.1002/hep.29800.

6. Знойко О.О., Климова Е.А., Малинникова Е.Ю. и др. Хронический вирусный гепатит B (ХВГВ) у взрослых. Клинические рекомендации. М, Министерство здравоохранения Российской Федерации. 2019; 70 с.

7. Yim H., Kim I., Suh S., et al. Switching to tenofovir vs continuing entecavir for hepatitis B virus with partial virologic response to entecavir: a randomized controlled trial. Journal of Viral Hepatitis. 2018; 25(11): 1321-1330. DOI: 10.1111/jvh.12934.

8. Cho J.-Y., Sohn W., Sinn D.-H., et al. Long-term real-world entecavir therapy in treatment-naïve hepatitis B patients: base-line hepatitis B virus DNA and hepatitis B surface antigen levels predict virologic response. The Korean journal of internal medicine. 2017; 32(4): 636-646. DOI: 10.3904/kjim.2016.096.

9. Suzuki F., Hosaka T., Suzuki Y., et al. Long-term outcome of entecavir treatment of nucleos (t) ide analogue-naïve chronic hepatitis B patients in Japan. Journal of Gastroenterology. 2019; 54(2): 182-193. DOI: 10.1007/s00535-018-1502-y.

10. Ибрагимов Э.К., Абдурахманов Д.Т., Розина Т.П. и др. Эффективность и безопасность длительной терапии хронического гепатита В нуклеозидными и нуклеотидными аналогами. Терапевтический архив. 2019; 91(2): 40-47. DOI: 10.26442/00403660.2019.02.000073.

11. Jacobson I.M., Washington M.K., Buti M., et al. Factors associated with persistent increase in level of alanine aminotransferase in patients with chronic hepatitis B receiving oral antiviral therapy. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2017; 15(7): 1087-1094. e1082. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.01.032.

12. Huikun Z., Jiang J., Minghua S., et al. Efficacy of entecavir versus tenofovir disoproxil fumarate in treatment of chronic hepatitis B patients with high viral load. Journal of Clinical Hepatology. 2022; 38(3): 532-536. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.03.008.

13. Sun J., Li Y., Sun X., et al. Dynamic Changes of the Aspartate Aminotransferase-to-Platelet Ratio and Transient Elastography in Predicting a Histologic Response in Patients With Chronic Hepatitis B After Entecavir Treatment. Journal of Ultrasound in Medicine. 2019; 38(6): 1441-1448. DOI: 10.1002/jum.14822.

14. Xu W., Hu Q., Chen C., et al. Non-invasive Assessment of Liver Fibrosis Regression in Patients with Chronic Hepatitis B: A Retrospective Cohort Study. Infectious Diseases and Therapy. 2022; 12(2): 487-498. DOI: 10.1007/s40121-022-00738-1.

15. World Health Organization. Guidelines for the prevention care and treatment of persons with chronic hepatitis B infection [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789241549059. (date of the application: 11.01.2024)