Ассоциация клинико-диагностических показателей кардиоваскулярной токсичности у пациентов с неходжкинскими лимфомами в процессе программной противоопухолевой терапии

Цель исследования. Изучить ассоциацию клинико-диагностических показателей кардиоваскулярной токсичности у пациентов с неходжкинскими лимфомами, находящихся в процессе программной противоопухолевой иммунохимиотерапии.
Материалы и методы. Проспективно было отобрано 72 пациента с подтвержденным диагнозом «индолентная неходжкинская лимфома», которым показано проведение противоопухолевого лечения по схеме R-CHOP. Пациенты были обследованы в два визита: V1 — на старте и V2 — после 6 курсов терапии. В процессе наблюдения пациенты были поделены на 2 группы: основную — с признаками сердечно-сосудистой токсичности (21 пациент, 16 (76,2 %) мужчин, средний возраст 55,2 (9,8) лет) и контрольную — без нее (51 пациент, 21 (41,2 %) мужчин, средний возраст 53,7(13,6) лет. Кардиоваскулярная токсичность верифицировалась на основании сочетания жалоб с изменениями в сократительной способности миокарда: снижения фракции выброса левого желудочка >10 % от исходного уровня или в абсолютном выражении менее, чем 53 % и/или снижения продольной систолической деформации левого желудочка >12 % от исходного уровня.
Результаты. По окончанию основного лечения в обеих группах наблюдения отмечено статистически значимое увеличение QTc. Значимо менялось значение глобальной продольной систолической деформации левого желудочка у пациентов основной группы при одномоментном отсутствии ключевых сдвигов в отношении фракции выброса левого желудочка. Наиболее чувствительным лабораторным показателем кардиоваскулярной токсичности оказался NTproBNP, концентрация которого статистически значимо увеличивалась у основной группы пациентов.
Заключение. Расширение минимальной диагностической панели и комплексный подход к верификации кардиоваскулярной токсичности у пациентов онкогематологического профиля, получающих потенциально токсичную для сердечно-сосудистой системы терапию, позволит существенно улучшить показатели эффективности работы ключевых служб здравоохранения, снизить финансовые расходы на нивелирование осложнений и повысить качество жизни пациентов.

1. Herrmann J. Adverse cardiac effects of cancer therapies: cardiotoxicity and arrhythmia. Nat. Rev. Cardiol. 2020; 17(8): 474-502. doi: 10.1038/s41569-020-0348-1.

2. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Москва, МНИОИ им. П.А. Герцена, филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022; 239.

3. Mafra A, Laversanne M, Gospodarowicz M, et.al. Global patterns of non-Hodgkin lymphoma in 2020. Int J Cancer. 2022; 151(9): 1474-1481. doi: 10.1002/ijc.34163.

4. Васюк Ю.А., Гендлин Г.Е., Емелина Е.И., и др. Согласованное мнение российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(9): 4703.

5. Lima M, Brito H, Mitidieri G. et.al. Cardiotoxicity in cancer patients treated with chemotherapy: A systematic review. Int J Health Sci (Qassim). 2022; 16(6): 39-46. ISSN: 1658-3639.

6. Lu B, Shen L, Ma Y, et.al. Cardiovascular adverse events associated with cyclophosphamide, pegylated liposomal doxorubicin, vincristine, and prednisone with or without rituximab ((R)-CDOP) in non-Hodgkin’s lymphoma: A systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2022: 13: 1060668. doi: 10.3389/fphar.2022.1060668.

7. Porta-Sanchez A, Gilbert C, Spears D, et.al. Incidence, Diagnosis, and Management of QT Prolongation Induced by Cancer Therapies: A Systematic Review. J Am Heart Assoc. 2017; 6(12): e007724. doi: 10.1161/JAHA.117.007724.

8. Lee A, Yau C, Low C, et al. Natural Progression of Left Ventricular Function following Anthracyclines without Cardioprotective Therapy: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancers (Basel). 2023; 15(2): 512. doi: 10.3390/cancers15020512.

9. Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Попова А.А. и др. Прогностическое значение биомаркеров предшественника мозгового натрийуретического пептида и растворимого Fas-лигада в оценке риска кардиотоксичности антрациклиновой химиотерапии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2019; 18(1): 127–133. doi: 10.15829/1728-8800-2019-1-127-133

10. Сумин А.Н., Щеглова А.В., Слепынина Ю.С., и др. Оценка диастолической дисфункции левого желудочка при лечении пациентов раком молочной железы антрациклинами. Acta biomedica scientifica. 2022; 7(3): 121-133. doi: 10.29413/ABS.2022-7.3.13

11. Thavendiranathan P, Poulin F, Lim K, et.al. Use of myocardial strain imaging by echocardiography for the early detection of cardiotoxicity in patients during and after cancer chemotherapy: a systematic review. J Am Coll Cardiol. 2014; 63(25 Pt A): 2751-68. doi: 10.1016/j.jacc.2014.01.073.

12. Oikonomou E, Kokkinidis D, Kampaktsis P, et.al. Assessment of Prognostic Value of Left Ventricular Global Longitudinal Strain for Early Prediction of Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Cardiol. 2019; 4(10): 1007-1018. doi: 10.1001/jamacardio.2019.2952.

13. Эль-Хатиб М.А., Ватутин Н.Т. Характеристика морфофункциональных параметров сердца и биомаркеров повреждения миокарда у пациентов различных возрастных групп на фоне терапии антрациклиновыми антибиотиками. Актуальные проблемы медицины. 2021. 44 (4): 404-416.

14. Gimeno E, Gomez M, Gonzalez J, et al. NT-proBNP: a cardiac biomarker to assess prognosis in non-Hodgkin lymphoma. Leuk Res. 2011; 35:715-20. doi: 10.1016/j. leukres.2011.01.018. Bojan A, Torok-Vistai T, Parvu A. Assessment and Management of Cardiotoxicity in Hematologic Malignancies. Dis Markers. 2021: 6616265. doi: 10.1155/2021/6616265.

15. Wieshammer S, Dreyhaupt J, Muller D, et.al. Limitations of N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in the diagnosis of heart disease among cancer patients who present with cardiac or pulmonary symptoms. Oncology. 2016; 90(3): 143–150. doi: 10.1159/000443505.