Степени тяжести постковидного синдрома у реконвалесцентов COVID-19 и их ассоциации с основными факторами риска хронических неинфекционных заболеваний

Цель исследования: оценить влияние основных факторов риска (ФР) хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ) на степень тяжести постковидного синдрома (ПКС) у реконвалесцентов COVID-19.
Материалы и методы: в обсервационное одномоментное исследование было включено 270 человек (из них 48,1 % мужчин, средний возраст 53,2±13,2 года), являющихся реконвалесцентами COVID-19. Пациенты были разделены на 3 группы в соответствии со степенью тяжести ПКС. В группу 1 вошли 79 человек с отсутствием ПКС, в группу 2 — 97 пациентов с легкой степенью тяжести ПКС, в группу 3 — 94 пациента со средней степенью тяжести ПКС. Всем пациентам было проведено стандартное общеклиническое и лабораторное обследование, антропометрия, эхокардиография (ЭхоКГ), оценивались данные анамнеза. Лица без ПКС были моложе, чем пациенты, страдающие ПКС (р=0,003). У пациентов, имеющих ПКС, в сравнении с лицами, у которых ПКС не развился, статистически значимо был выше уровень глюкозы и IgG в сыворотке крови, значения систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), показатели индекса массы тела (ИМТ), окружности талии (ОТ) и индексов- триглицеридглюкозного индекса (ТГИ)/ОТ, ТГИ /ИМТ, индекса накопления липидов (LAP), индекса висцерального ожирения (VAI), количество пациентов, страдающих ожирением, и лиц, имеющих диастолическую дисфункцию левого желудочка (ДД ЛЖ). Пациенты со средней степенью тяжести ПКС чаще имели сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) до развития новой коронавирусной инфекции (НКИ).
Результаты: Показатели объема форсированного выдоха за 1 первую секунду (ОФВ1 ) , форсированной жизненной емкости легких (ФЖЭЛ) были ниже при легкой и средней степени тяжести ПКС, по сравнению с лицами без него. Обнаружена прямая связь между наличием ПКС и уровнем глюкозы (r =3,138, р=0,000), ДД ЛЖ (r =2,876, р=0,008) в общей группе. У женщин данная ассоциация была выявлена только с наличием ДД ЛЖ (r=4,457, р=0,008), а у мужчин — с уровнем глюкозы (r =4,343, р=0,000), ОТ (r =1,068, р=0,060) и наличием ДД ЛЖ (r =3,377, р=0,033). Шанс наличия ПКС средней степени тяжести у мужчин и женщин был ассоциирован с уровнем глюкозы (r =1,537, р=0,001), VAI (r =1,256, р=0,005), САД (r =0,977, р=0,027), ССЗ до COVID-19 (r =0,465, р=0,036). А в группе мужчин данная ассоциация сохранялась только с уровнем глюкозы (r =2,357, р=0,004), индексом VAI (r =1,430, р=0,020) и наличием предшествующих ССЗ (r =0,160, р=0,014).
Заключение: наличие ПКС у реконвалесцентов COVID-19 независимо от других факторов связано с уровнем глюкозы и наличием ДД ЛЖ. ПКС средней степени тяжести ассоциирован с повышением уровня глюкозы, САД, индекса VAI и наличием ССЗ до заболевания НКИ, при этом у мужчин ПКС средней степени тяжести в большей степени ассоциирован с кардиометаболическими факторами риска (ФР).

1. Soriano JB, Murthy S, Marshall JC, et al. WHO Clinical Case Definition Working Group on Post-COVID-19 Condition. A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect Dis. 2022; 22(4): e102-e107. doi: 10.1016/S1473-3099(21)00703-9.

2. Cabrera Martimbianco AL, Pacheco RL, Bagattini ÂM, et al. Frequency, signs and symptoms, and criteria adopted for long COVID-19: A systematic review. Int J Clin Pract. 2021; 75(10): e14357. doi: 10.1111/ijcp.14357.

3. Michelen M, Manoharan L, Elkheir N, et al. Characterising long COVID: a living systematic review. BMJ Glob Health. 2021; 6(9): e005427. doi: 10.1136/bmjgh-2021-005427.

4. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г. и др. Клинические особенности постковидного периода. Результаты международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)» (12 месяцев наблюдения). Российский кардиологический журнал. 2023; 28(1): 5270. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5270

5. Погосова Н.В., Кучиев Д.Т., Попова А.Б., и др. Последствия COVID-19 на отдаленном этапе после госпитализации по данным клинико-инструментальных и лабораторных методов исследования. Кардиологический вестник. 2023;18(4):56–66. https://doi.org/10.17116/Cardiobulletin20231804156

6. Волкова М.В., Кундер Е.В., Постковидный синдром: клинические проявления, терапевтические возможности. Рецепт. 2023; 158-168. doi: 10.34883/pi.2023.26.2.002

7. Казаков С.Д., Каменских Е.М., Соколова Т.С. и др. Современная эпидемиология: вызовы общественного здравоохранения и возможности их решения (обзор литературы). Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2023; 31(3): 368—378. doi: 10.32687/0869-866X-2023-31-3-368-378

8. Карасева А.А., Худякова А.Д., Гарбузова Е.В. и др. Степени тяжести постковидного синдрома: систематический обзор. Архивъ внутренней медицины. 2023; 13(6): 422-435. doi: 10.20514/2226-6704-2023-13-6-422-435.

9. Dobiasova M, Frohlich J. The plasma parameter log (TG/HDL-C) as an atherogenic index: correlation with lipoprotein particle size and esterification rate in apoB-lipoprotein-depleted plasma (FER(HDL)). Clinical biochemistry. 2001; 34(7): 583-8. doi: 10.1016/s0009-9120(01)00263-6.

10. Dobiasova M., Frohlich J., Sedova M. et al. Cholesterol esterification and atherogenic index of plasma correlate with lipoprotein size and findings on coronary angiography. Journal of lipid research, 2011; 52 (3): 566–571. doi: 10.1194/jlr.P011668

11. Simental-Mendía LE, Rodríguez-Morán M, Guerrero-Romero F. The product of fasting glucose and triglycerides as surrogate for identifying insulin resistance in apparently healthy subjects. Metabolic syndrome and related disorders. 2008;6(4):299-304. doi: 10.1089/met.2008.0034.

12. Zheng S, Shi S, Ren X, et al. Triglyceride glucose-waist circumference, a novel and effective predictor of diabetes in first-degree relatives of type 2 diabetes patients: cross-sectional and prospective cohort study. Journal of translational medicine. 2016 Sep 7; 14(1): 260. doi: 10.1186/s12967-016-1020-8.

13. Er LK, Wu S, Chou HH. et al. Triglyceride Glucose-Body Mass Index Is a Simple and Clinically Useful Surrogate Marker for Insulin Resistance in Nondiabetic Individuals. PLoS One. 20161;11(3):e0149731. doi: 10.1371/journal.pone.0149731.

14. Руяткина Л.А., Руяткин Д.С., Исхакова И.С. Возможности и варианты суррогатной оценки инсулинорезистентности. Ожирение и метаболизм. 2019; 16(1): 27-32. doi: 10.14341/omet10082

15. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(11): 4083.doi: 10.15829/1560-4071-2020-4083

16. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale. Acta psychiatrica Scandinavica. 1983;67(6):361–370. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.

17. Smets E.M., Garssen B., Bonke B., et al. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. Journal of psychosomatic research. 1995; 39(3):315-25 https://doi.org/10.1016/0022-3999(94)00125-o

18. Fox, C. S., Massaro, J. M., Hoffmann, U. et al. Abdominal visceral and subcutaneous adipose tissue compartments: association with metabolic risk factors in the Framingham Heart Study. Circulation. 2007; 116(1): 39–48. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.675355

19. Rabkin SW. The relationship between epicardial fat and indices of obesity and the metabolic syndrome: a systematic review and meta-analysis. Metab Syndr Relat Disord. 2014;12(1):31– 42. doi: 10.1089/met.2013.0107;

20. Pou KM, Massaro JM, Hoffmann U. et al. Visceral and subcutaneous adipose tissue volumes are cross-sectionally related to markers of inflammation and oxidative stress: the Framingham Heart Study. Circulation. 2007; 116(11): 1234–1241. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.710509

21. Garg, S., Kim, L., Whitaker, M. et al. Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 — COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020. MMWR. Morbidity and mortality weekly report, 2020; 69(15): 458-464. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e3.

22. Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И., Арутюнов А.Г. Клинические особенности постковидного периода. Результаты международного регистра «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)». Предварительные данные (6 месяцев наблюдения). Российский кардиологический журнал. 2021; 26(10): 4708. doi: 10.15829/1560-407].

23. Favre G, Legueult K, Pradier C, et al. Visceral fat is associated to the severity of COVID-19. Metabolism. 2021; 115: 154440. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154440

24. Misumi I, Starmer J, Uchimura T. et al. Obesity Expands tinct Population of T Cells in Adipose Tissue and Increases Vulnerability to Infection. Cell Rep. 2019;27(2):514–524.e5. doi: 10.1016/j.celrep.2019.03.030

25. Loosen S.H., Jensen B.O., Tanislav C. et al. Obesity and lipid metabolism disorders determine the risk for development of long COVID syndrome: a cross-sectional study from 50,402 COVID-19 patients. Infection. 2022; 50(5): 1165–1170. doi: 10.1007/s15010-022-01784-0

26. Либис Р.А., Исаева Е.Н. Возможность применения индекса висцерального ожирения в диагностике метаболического синдрома и прогнозировании риска его осложнений. Российский кардиологический журнал. 2014; (9): 48-53. doi: 10.15829/1560-4071-2014-9-48-53

27. Leite N.N., Cota B.C., Gotine AREM, et al. Visceral adiposity index is positively associated with blood pressure: A systematic review. Obesity research & clinical practice. 2021; 15(6): 546-556. doi: 10.1016/j.orcp.2021.10.001.

28. Арутюнов А.Г., Тарловская Е.И., Галстян Г.Р., и др. Влияние ИМТ на острый период COVID-19 и риски, формирующиеся в течение года после выписки. Находки субанализа регистров АКТИВ и АКТИВ 2. Проблемы Эндокринологии. 2022; 68(6): 89-109. https://doi.org/10.14341/probl13165

29. Кононова А.А., Сурхаева А.А., Минаков А.А., и др. Характер нарушений углеводного обмена у пациентов, получавших лечение по поводу пневмонии, вызванной SARS-CоV-2. Известия Российской военно-медицинской академии. 2022; 41(S2): 215-221.

30. Салухов В.В., Арутюнов Г.П., Тарловская Е.И. и др. Влияние нарушений углеводного обмена на ранние и отдаленные клинические исходы у пациентов с COVID-19 по данным регистров АКТИВ и АКТИВ 2. Проблемы Эндокринологии. 2023; 69(1): 36-49. https://doi.org/10.14341/probl13175

31. Ojo O., Wang X.H., Ojo O.O. et al. The Effects of COVID-19 Lockdown on Glycaemic Control and Lipid Profile in Patients with Type 2 Diabetes: A Systematic Review and MetaAnalysis. Int J Environ Res Public Health. 2022; 19(3): 1095. doi: 10.3390/ijerph19031095;

32. Brutsaert, D. L., Sys, S. U., Gillebert, T. C. Diastolic failure: Pathophysiology and therapeutic implications. Journal of the American College of Cardiology.1993;22(1):318–325. doi: 10.1016/0735-1097(93)90850-z.

33. Чистякова М.В., Зайцев Д.Н., Говорин А.В., и др. «Постковидный» синдром: морфо-функциональные изменения и нарушения ритма сердца. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(7): 4485. doi: 10.15829/1560-4071-2021-4485

34. Ramadan M.S., Bertolino L., Zampino R., et al. Monaldi Hospital Cardiovascular Infection Study Group. Cardiac sequelae after coronavirus disease 2019 recovery: a systematic review. Clinical microbiology and infection: the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2021; 27(9): 1250–1261. DOI: 10.1016/j.cmi.2021.06.015.

35. Chen, L., Li, X., Chen, M., et al. The ACE2 expression in human heart indicates new potential mechanism of heart injury among patients infected with SARS-CoV-2. Cardiovascular research, 116(6), 1097–1100. https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa078

36. Потешкина Н.Г., Лысенко М.А., Ковалевская Е.А. и др. Кардиальное повреждение у пациентов с коронавирусной инфекцией COVID-19. Артериальная гипертензия. 2020;26(3):277-87. doi: 10.18705/1607-419X-2020-26-3-277-287

37. Krishnamoorthy P, Croft LB, Ro R, et al. Biventricular strain by speckle tracking echocardiography in COVID-19: findings and possible prognostic implications. Future Cardiology. 2021 Jul; 17(4): 663-667. doi: 10.2217/fca-2020-0100. Epub 2020 Aug 4..

38. Akhmerov, A., & Marbán, E. (2020). COVID-19 and the Heart. Circulation research. 2020 May 8; 126(10): 1443-1455. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317055. Epub 2020 Apr 7.