Выбор между фиксированными дозированными комбинациями антигипертензивных средств и их свободными комбинациями в лечении артериальной гипертензии

Большинству пациентов с артериальной гипертензией требуется более одного антигипертензивного лекарственного препарата для достижения целевого уровня артериального давления. Некоторым пациентам рекомендуют антигипертензивные схемы, состоящие из нескольких таблеток. Другим — лечение с помощью фиксированных дозированных комбинаций в одной таблетке. Анализ литературы реферативных баз elibrary и PubMed по публикациям в период с 2014 по 2024гг, касающейся выбора двухкомпонентных комбинированных антигипертензивных средств, содержащих ингибитор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и тиазидный/тиазидоподобный диуретик или блокатор кальциевых каналов, показал, что использование фиксированных дозированных комбинаций (ФДК) антигипертензивных средств и прием одной таблетки один раз в день улучшает приверженность лечению и ускоряет контроль артериального давления (АД). Хотя стоимость ФДК антигипертензивных средств, содержащих ингибитор РААС и тиазидный/тиазидоподобный диуретик или блокатор кальциевых каналов, чаще выше этих же средств, взятых по отдельности, применение фиксированных комбинаций, повышая приверженность пациента терапии, обладает клиническим преимуществом по критерию эффективности снижения АД. С другой стороны, использование свободной комбинированной терапии в двух разных таблетках, когда их прием разбит в течение суток, иногда может давать более устойчивый антигипертензивный эффект в течение 24 часов. Доказательства эффективности контроля АД для ФДК зачастую экстраполируются с данных о свободных комбинациях. Кроме того, ФДК характеризуются меньшей выявляемостью возможной неэффективности одного из компонентов. Ассортимент ФДК и представленных в них соотношений дозировок компонентов расширяется, но выбор среди свободных комбинаций попрежнему шире. В перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов за 2024 год отсутствуют ФДК антигипертензивных средств, что исключает возможность их получения на льготной основе и создает возможность для производителя устанавливать на них произвольные цены. Несмотря на то, что в последнее время научное сообщество рекомендует в качестве стартовой терапии использование ФДК антигипертензивных средств в силу лучшего соблюдения режима применения, а значит клинической эффективности и экономической целесообразности, нельзя сказать, что не осталось места для свободных комбинаций антигипертензивных средств в лечении артериальной гипертензии. Выбор врача, частота назначения, доля закупок ФДК в РФ, обзор их потребления требует дальнейшего анализа.

1. World Health Organization. Guideline for the pharmacological treatment of hypertension in adults. 2021 [Electronic resource]. URL: https:// https://www.who.int/publications/i/item/9789240033986. (date of the application: 24.08.2021)

2. Mancia G., Kreutz R., Brunström M. et al. ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). Journal Hypertens. 2023; 41(12): 1874-2071. doi: 10.1097/HJH.0000000000003480.

3. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(3): 3786. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

4. Морозова Т.Е., Самохина Е.О. Фиксированные комбинации в лечении артериальной гипертензии — реальный путь к повышению приверженности. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(11): 177-184. doi: 10.15829/29/1560-4071-2020-4184.

5. Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Павлеева Е.Е. и др. Современные представления о выборе фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов: фокус на эффективность и прогноз. Лечебное дело. 2018; (2): 39-48. doi: 10.24411/2071-5315-2018-12001.

6. Banic A., Benkovic V., Knezevic A. Effectiveness of Hypertension Therapy by Using Fixed Combinations and Monocomponent Drugs — A Prospective Study from Croatia. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2018; 4(6): 333-339. doi: 10.17265/2328-2150/2018.04.004.

7. Бойцов С.А., Карпов Ю.А., Недогода С.В. и др. Рациональная фармакотерапия заболеваний сердца и сосудов: Compendium. Москва, Литтерра. 2024; 720 с. doi: 10.33029/4235-0397-0-SSZ2024-1-720.

8. Tocci G., Volpe M. Modern clinical management of arterial hypertension: fixed or free combination therapies? High Blood Press Cardiovasc Prev. 2011; 18(10): 3-11. doi: 10.2165/1159615-s0-000000000-00000.

9. Riva N., Lip G.Y. Which is the optimal antihypertensive combination in different diseases, a renin- angiotensin- aldosterone system inhibitor with a diuretic or with a calcium channel blocker? Curr Pharm Des. 2013; 19(21): 3753-3765. doi: 10.2174/13816128113199990299.

10. Rodgers A., Salam A., Cushman W. et al. Rationale for a New LowDose Triple Single Pill Combination for the Treatment of Hypertension. Global Heart. 2024; 19(1): 18. doi: 10.5334/gh.1283.

11. Nolde J.M., Atkins E., Marschner S. et al. Effect of Initial Treatment With a Single Pill Containing Quadruple Combination of Quarter Doses of Blood Pressure Medicines Versus Standard Dose Monotherapy in Patients With Hypertension on Ambulatory Blood Pressure Indices: Results From the QUARTET Study. Circulation. 2023; 148(4): 375-377. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064964.

12. Kovoor J.G., Chow C.K., Salam A. et al. Participants’ views of ultra-low dose combination therapy for high blood pressure: a mixed-methods study from the QUARTET trial. Journal of human hypertension. 2024; 38: 516-522. doi: 10.1038/s41371-024-00915-4.

13. Huffman M.D., Baldridge A.S., Lazar D. et al. Efficacy and safety of a four-drug, quarter-dose treatment for hypertension: the QUARTET USA randomized trial. Hypertension Research. 2024; 47: 1668-1677. doi: 10.1038/s41440-024-01658-y.

14. Евдокимова А.Г., Коваленко Е.В., Евдокимов В.В. Клиническая эффективность и безопасность применения многокомпонентной антигипертензивной таблетки (фокус на Гипотэф: обоснование и доказательная база). Медицинский алфавит. 2018; 2(16): 15-21.

15. Шишкова В.Н. Возможности и преимущества четырехкомпонентной антигипертензивной комбинации Гипотэф: клинический разбор. Поликлиника. 2019; 5(2): 40-44.

16. Bryan, A.S., Moran, A.E., Mobley, C.M. et al. Cost-effectiveness analysis of initial treatment with single-pill combination antihypertensive medications. Journal of Human Hypertension. 2023; (37): 985-992. doi: 10.1038/s41371-023-00811-3.

17. Mahfoud F., Kieble M., Enners S., et al. Use of fixed-dose combination antihypertensives in Germany between 2016 and 2020: an example of guideline inertia. Clinical Research in Cardiology. 2023; 112(2): 197-202. doi: 10.1007/s00392-022-01993-5.

18. Soboleva M.S., Loskutova E.E. Analysis of Preferences in the Use of Fixed-Doses Combinations Antihypertensive Drugs in the Regions of Far-Eastern Federal District. Clinico Economics and Outcomes Research. 2020; 27(12): 265-272. doi: 10.2147/CEOR.S251721.

19. Карташова Э.Ш., Батищева Г.А., Жданова О.А. и др. Фармакоэпидемиология назначений антигипертензивных препаратов врачами Воронежской области в сравнении с результатами исследования ПИФАГОР IV. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2021; 29(4): 475-482. doi: 10.17816/PAVLOVJ64271

20. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И. Фиксированные комбинации в лечении артериальной гипертензии: новые возможности. Российский кардиологический журнал. 2018; 23(5): 68-73. doi: 10.15829/1560-4071-2018-5-68-73.

21. Гороховская Г.Н., Мартынов А.И., Васюк Ю.А. и др. Современные возможности фиксированной комбинации ингибитора АПФ и диуретика в лечении артериальной гипертензии мягкой и умеренной степени с точки зрения доказательной медицины. Поликлиника. 2021; (5): 34-38. https://elibrary. ru/download/elibrary_48650928_75747353.pdf

22. Bramlage P., Schmidt S., Sims H. Fixed-dose vs free-dose combinations for the management of hypertension-An analysis of 81 958 patients. The Journal of Clinical Hypertension (Greenwich). 2018; 20(4): 705-715. doi: 10.1111/jch.13240.

23. Галеева З.М., Галявич А.С. Влияние фиксированной низкодозовой комбинации гипотензивных препаратов на клинико-биохимические характеристики больных артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2003; 9(6): 221-224. doi: 10.18705/1607-419X-2003-9-6-221-224.

24. Motwani J.G. Combining renin-angiotensin-aldosterone system blockade with diuretic therapy for treatment of hypertension. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2002; 3(2):72-78. doi: 10.3317/jraas.2002.021.

25. Verma A.A., Khuu W., Tadrous M. et al. Mamdani M.M. Fixed-dose combination antihypertensive medications, adherence, and clinical outcomes: A population-based retrospective cohort study. PLoS Med. 2018; 15(6): e1002584. doi: 10.1371/journal.pmed.1002584.

26. Ogudu U., Nwaiwu O., Fasipe O.J. A comparative evaluation of fixed dose and separately administered combinations of lisinopril and hydrochlorothiazide in treatment-naïve adult hypertensive patients in a rural Nigerian community. Int Journal Cardiol Cardiovasc Risk Prev. 2022; 5(14): e200144. doi: 10.1016/j.ijcrp.2022.200144.

27. Морозова Т.Е., Самохина Е.О. Фиксированные комбинации в лечении артериальной гипертензии — реальный путь к повышению приверженности. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(11): 177-184. doi: 10.15829/29/1560-4071-2020-4184.

28. Лопатин Ю.М., Недогода С.В., Галявич А.С. и др. Эффективность антигипертензивной терапии по результатам программы КОНСОНАНС. Только ли достижение целевого уровня артериального давления? Артериальная гипертензия. 2023; 29(4): 419-431. doi: 10.18705/1607-419X-2023-29-4-419-431.

29. Бакашвили Г.Н. Новая фиксированная комбинация для лечения артериальной гипертонии. РМЖ. 2015; 23(27): 1604-1607. https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/novaya-fiksirovannayakombinatsiya-dlya-lecheniya-arterialnoy-gipertonii/#

30. Саютина Е.В., Буторова Л.И., Туаева Е.М. и др. Телмисартан в комплексной терапии артериальной гипертензии: от фармакологических особенностей к клиническим преимуществам. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020; 19(1): 106-117. doi: 10.15829/1728-8800-2020-1-2453.

31. Kwon A., Kim G.H. Single-pill Combination Therapy of Azilsartan Medoxomil/Chlorthalidone for Treatment of Hypertension: A Systematic Review. Clinical Therapeutics. 2020; 42(7):1390-1403. doi: 10.1016/j.clinthera.2020.05.015.

32. Кобалава Ж.Д., Кулаков В.В., Горева Л.А. и др. Сравнительные антигипертензивные эффекты хлорталидона и индапамидаретард в комбинации с азилсартаном медоксомил у пациентов с артериальной гипертонией. Российский кардиологический журнал. 2019; 24(6):122-130. doi: 10.15829/1560-4071-2019-6-122-130.

33. Menne J., Haller H. Fixed-dose lercanidipine/enalapril for hypertension. Drugs Today (Barc). 2008; 44(4):261-70. doi: 10.1358/dot.2008.44.4.1164756.

34. Алехина О.Д., Чеснокова И.В. Преимущества контроля за течением гипертонической болезни с помощью фиксированной комбинации амлодипина и периндоприла аргинина. Системные гипертензии. 2018; 15(4):17-23. doi: 10.26442/2075082X.2018.4.18 0148.

35. Simonyi G., Ferenci T., Medvegy M. et al. Perindopril/amlodipin szabad és fix kombinációk egyéves terápiahűsége [One year persistence of free and fixed dose combinations of perindopril/amlodipine]. Orv Hetil. 2017; 158(36): 1421-1425. doi: 10.1556/650.2017.30851.

36. Максимов М.Л., Обрезан А.Г., Звегинцева А.А. и др. Два препарата — одна цель: рамиприл и фиксированная комбинация рамиприла и амлодипина в лечении артериальной гипертонии. РМЖ. 2022; (9): 22-28. EDN: UVKVEZ.

37. Подзолков В.И., Тарзиманова А.И. Фиксированные комбинации в лечении артериальной гипертензии: новые возможности. Российский кардиологический журнал. 2018; 23(5): 68-73. doi: 10.15829/1560-4071-2018-5-68-73.

38. Полякова О.А., Кочетков А.И. Остроумова О.Д. Перспективы применения комбинации периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца и COVID-19: фокус на эндотелий. Российский кардиологический журнал. 2022; 27(3): 92-96. doi: 10.15829/1560-4071- 2022-4888.

39. Пырочкин А.В. Коморбидный пациент с артериальной гипертензией: фокус на валсартан и фиксированные комбинации. Кардиология в Беларуси. 2023; 15(4): 558-569. doi: 10.34883/PI.2023.15.4.011.

40. Baser O., Andrews L.M., Wang L. et al. Comparison of real-world adherence, healthcare resource utilization and costs for newly initiated valsartan/amlodipine single-pill combination versus angiotensin receptor blocker/calcium channel blocker free-combination therapy. Journal of Medical Economics. 2011; 14(5): 576-583. doi: 10.3111/136 96998.2011.596873.

41. Гумеров Ф.Р., Маянская С.Д. Суточное мониторирование артериального давления при лечении различными группами фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов. Российский кардиологический журнал. 2023; 28(S5): 48-48.

42. Bramlage P., Schmidt S., Sims H. Fixed-dose vs free-dose combinations for the management of hypertension-An analysis of 81 958 patients. The Journal of Clinical Hypertension (Greenwich). 2018; 20(4): 705-715. doi: 10.1111/jch.13240.

43. Wilke T., Weisser B., Predel H.G., Schmieder R., et al. Effects of Single Pill Combinations Compared to Identical Multi Pill Therapy on Outcomes in Hypertension, Dyslipidemia and Secondary Cardiovascular Prevention: The START-Study. Integrated Blood Pressure Control. 2022; 27(15): 11-21. doi: 10.2147/IBPC.S336324.

44. Sarzani R., Laureti G., Gezzi A. et al. Single-pill fixed-dose drug combinations to reduce blood pressure: the right pill for the right patient. Therapeutic Advances in Chronic Disease. 2022; 13. doi: 10.1177/20406223221102754.

45. Kawasoe S., Ohishi M. Regression of left ventricular hypertrophy. Hypertension Research. 2024; 47: 1225-1226. doi: 10.1038/s41440-024-01634-6.38.

46. Leggio M., Fusco A., Loreti C., et al. Fixed and Low-Dose Combinations of Blood Pressure-Lowering Agents: For the Many or the Few? Drugs. 2019; 79(17): 1831-1837. doi: 10.1007/s40265-019-01209-7.

47. Derington C.G., A.P Bress, JS. Herrick, et al. Antihypertensive Medication Regimens Used by US Adults With Hypertension and the Potential for Fixed-Dose Combination Products: The National Health and Nutrition Examination Surveys 2015 to 2020. Journal of the American Heart Association. 2023; 12(11): e028573. doi: 10.1161/JAHA.122.028573.

48. Переверзев А.П., Остроумова О.Д. Рекомендации по артериальной гипертензии 2018 и 2019 годов: остается ли место свободным комбинациям? Consilium Medicum. 2019; 21(12): 118-127. doi: 10.26442/20751753.2019.12.190747.

49. Laurent S., Bejan-Angoulvant T., Boutouyrie P. Prescription des associations fixes d’antihypertenseurs [Prescription of fixed dose combinations of antihypertensive drugs]. La Revue du praticien. 2019; 69(10):1094-1098. French. PMID: 32237580.

50. Трухан Д.И., Поздняков Ю.М. Актуальные аспекты рациональной фармакотерапии в кардиологии. Плюсы и минусы фиксированных и произвольных комбинаций антигипертензивных препаратов. Consilium Medicum. 2016; 18(1): 25-31. doi: 10.26442/2075-1753_2016.1.25-31.

51. Kim B.J., Cha K.S., Cho W.H. et al. Efficacy and Safety of a Single-Pill Triple Combination of Olmesartan, Amlodipine, and Rosuvastatin in Hypertensive Patients with Low-to-Moderate Cardiovascular Risk: A Multicenter, Randomized, Open-Label, Active-Control, Phase IV Clinical Trial. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 2023; 28:10742484231205204. doi: 10.1177/10742484231205204.

52. Hennawi H.A., Ashraf M.T., Zohaib M. et al. Polypill Therapy in Cardiovascular Disease: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Current Problems in Cardiology. 2023; 48(8):101735. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2023.101735.

53. Birla S., Angural A., Madathumchalil A. et al. Redefining the polypill: pros and cons in cardiovascular precision medicine. Frontiers in Pharmacology. 2023. 14: 1268119. doi: 10.3389/fphar.2023.1268119.

54. Parati G., Kjeldsen S., Coca A. et al. Adherence to Single-Pill Versus Free -Equivalent Combination Therapy in Hypertension: A Systematic Review and Meta-Analysis. Hypertension. 2021; 77(20): 692-705. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.

55. Nowak E., Happe A., Bouget J. et al. Safety of Fixed Dose of Antihypertensive Drug Combinations Compared to (Single Pill) Free-Combinations: A Nested Matched Case-Control Analysis. Medicine (Baltimore). 2015; 94(49): e2229. doi: 10.1097/ MD.0000000000002229.

56. Schmieder R.E., Wassmann S., Predel H.G. et al. Improved Persistence to Medication, Decreased Cardiovascular Events and Reduced All-Cause Mortality in Hypertensive Patients With Use of Single-Pill Combinations: Results From the START-Stud. Hypertension. 2023; 80(5): 1127-1135. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.20810.