Влияние ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа на развитие и течение фибрилляции предсердий

Фибрилляция предсердий — одно из самых распространенных нарушений сердечного ритма, связанное с повышенным риском инсульта, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализаций. На развитие аритмии влияет ряд факторов риска, включая артериальную гипертензию, хроническую сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца и эндокринные расстройства. Новые рекомендации Европейского общества кардиологов (2024) подчеркивают важность управления факторами риска для повышения эффективности лечения и улучшения прогноза у пациентов с фибрилляцией предсердий. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (глифлозины), изначально применявшиеся как гипогликемические препараты, сегодня широко используются и для снижения риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Однако вопрос о применении этих препаратов с целью снижения риска возникновения и улучшения течения фибрилляции предсердий остается открытым. С целью поиска ответа на него был проведен обзор литературы, который показал, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа теоретически могут обладать антиаритмическим эффектом, реализующимся за счет нескольких механизмов. Анализ научных данных говорит о том, что в большинстве случаев использование ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа уменьшает риск развития впервые возникшей фибрилляции предсердий, положительно влияет на течение аритмии и снижает риск ее рецидива после аблации. При этом до конца не ясно, являются ли обсуждаемые вопросы класс-эффектом или препараты, входящие в группу глифлозинов, имеют разную эффективность. Обозначенные вопросы обуславливают необходимость проведения дальнейших проспективных исследований для подтверждения антиаритмического эффекта у ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа.

1. Benjamin E.J., Wolf P.A., D’Agostino R.B., et al. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham Heart Study. Circulation. 1998;98(10):946-952. doi: 10.1161/01.cir.98.10.946.

2. Zoni-Berisso M., Lercari F., Carazza T., et al. Epidemiology of atrial fibrillation: European perspective. Clin Epidemiol. 2014;16(6):213-220. doi: 10.2147/CLEP.S47385.

3. Мареев Ю.В., Поляков Д.С., Виноградова Н.Г., и др. ЭПОХА: Эпидемиология фибрилляции предсердий в репрезентативной выборке Европейской части Российской Федерации. Кардиология. 2022;62(4):12-19. doi: 10.18087/cardio.2022.4.n1997.

4. Katsoularis I., Jerndal H., Kalucza S., et al. Risk of arrhythmias following COVID-19: nationwide self-controlled case series and matched cohort study. Eur Heart J Open. 2023;3(6):oead120. doi: 10.1093/ehjopen/oead120.

5. Go A.S., Hylek E.M., Phillips K.A., et al. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study. JAMA. 2001;285(18):2370-2375. doi: 10.1001/jama.285.18.2370.

6. Nieuwlaat R., Capucci A., Camm A.J., et al. European Heart Survey Investigators. Atrial fibrillation management: a prospective survey in ESC member countries: the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation. Eur Heart J. 2005;26(22):2422-2434. doi: 10.1093/eurheartj/ehi505.

7. Nabauer M., Gerth A., Limbourg T., et al. The Registry of the German Competence NETwork on Atrial Fibrillation: patient characteristics and initial management. Europace. 2009;11(4):423-434. doi: 10.1093/europace/eun369.

8. Benjamin E.J., Levy D., Vaziri S.M., et al. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study. JAMA. 1994;271(11):840-844. doi: 10.1001/jama.1994.03510350050036.

9. Aune D., Feng T., Schlesinger S., et al. Diabetes mellitus, blood glucose and the risk of atrial fibrillation: A systematic review and meta-analysis of cohort studies. J Diabetes Complications. 2018;32(5):501-511. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2018.02.004.

10. Wang A., Green J.B., Halperin J.L., et al. Atrial Fibrillation and Diabetes Mellitus: JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol. 2019;74(8):1107-1115. doi: 10.1016/j.jacc.2019.07.020.

11. Van Gelder I.C., Rienstra M., Bunting K.V., et al. ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2024:ehae176. doi: 10.1093/eurheartj/ehae176.

12. Zinman B., Wanner C., Lachin J.M., et al. EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015;373(22):2117-2128. doi: 10.1056/NEJMoa1504720.

13. Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P., et al. DECLARE–TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347-357. doi: 10.1056/NEJMoa1812389.

14. McDonagh T.A., Metra M., Adamo M., et al. ESC Scientific Document Group. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2023;44(37):3627–3639. doi: 10.1093/eurheartj/ehad195.

15. Bae J.H., Park E.G., Kim S., et al. Effects of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Renal Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Sci Rep. 2019;9(1): 13009. doi: 10.1038/s41598-019-49525-y.

16. Teo Y.H., Chia A.Z. Q., Teo Y.N., et al. The impact of sodium-glucose cotransporter inhibitors on blood pressure: a meta-analysis and metaregression of 111 randomized-controlled trials. J Hypertens. 2022;40(12):2353-2372. doi: 10.1097/HJH.0000000000003280.

17. Koshizaka M., Ishikawa K., Ishibashi R., et al. Comparing the effects of ipragliflozin versus metformin on visceral fat reduction and metabolic dysfunction in Japanese patients with type 2 diabetes treated with sitagliptin: A prospective, multicentre, open-label, blinded-endpoint, randomized controlled study (PRIME-V study). Diabetes Obes Metab. 2019;21(8):1990-1995. doi: 10.1111/dom.13750.

18. Fralick M., Chen S.K., Patorno E., et al. Assessing the Risk for Gout With Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients With Type 2 Diabetes: A Population-Based Cohort Study. Ann Intern Med. 2020;172(3):186-194. doi: 10.7326/M19-2610.

19. Peng X., Li L., Zhang M., et al. Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors Potentially Prevent Atrial Fibrillation by Ameliorating Ion Handling and Mitochondrial Dysfunction. Front Physiol. 2020;11:192. doi: 10.3389/fphys.2020.00912.

20. Karmazyn M., Gan X.T., Humphreys R.A., et al. The myocardial Na(+)-H(+) exchange: structure, regulation, and its role in heart disease. Circ Res. 1999;85(9):777-786. doi: 10.1161/01.res.85.9.777.

21. Jayachandran J.V., Zipes D.P., Weksler J., et al. Role of the Na(+)/H(+) exchanger in short-term atrial electrophysiological remodeling. Circulation. 2000;101(15):1861-1866. doi: 10.1161/01.cir.101.15.1861.

22. hui Y., junzhu C., jianhua Z. Gap junction and Na+-H+ exchanger alternations in fibrillating and failing atrium. Int J Cardiol. 2008;128(1):147-149. doi: 10.1016/j.ijcard.2007.06.070.

23. Jalife J., Kaur K. Atrial remodeling, fibrosis, and atrial fibrillation. Trends Cardiovasc Med. 2015;25(6):475-484. doi: 10.1016/j.tcm.2014.12.015.

24. Zelniker T.A., Bonaca M.P., Furtado R.H. M., et al. Effect of Dapagliflozin on Atrial Fibrillation in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: Insights From the DECLARETIMI 58 Trial. Circulation. 2020;141(15):1227-1234. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044183.

25. Butt J.H., Docherty K.F., Jhund P.S., et al. Dapagliflozin and atrial fibrillation in heart failure with reduced ejection fraction: insights from DAPA-HF. Eur J Heart Fail. 2022;24(3):513-525. doi: 10.1002/ejhf.2381.

26. Böhm M., Slawik J., Brueckmann M., et al. Efficacy of empagliflozin on heart failure and renal outcomes in patients with atrial fibrillation: data from the EMPA-REG OUTCOME trial. Eur J Heart Fail. 2020;22(1):126-135. doi: 10.1002/ejhf.1663.

27. Fernandes G.C., Fernandes A., Cardoso R., et al. Association of SGLT2 inhibitors with arrhythmias and sudden cardiac death in patients with type 2 diabetes or heart failure: A meta-analysis of 34 randomized controlled trials. Heart Rhythm. 2021;18(7):1098- 1105. doi: 10.1016/j.hrthm.2021.03.028.

28. Zhang H.D., Ding L., Mi L.J., et al. SGLT2 inhibitors for the prevention of atrial fibrillation: a systemic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2024; 31(7):770-779. doi: 10.1093/eurjpc/zwad356.

29. Villaschi A., Cesani N., Chiarito M. SGLT2 inhibitors: a therapy for everybody but not for anything? Eur J Prev Cardiol. 2024;31(7):768- 769. doi: 10.1093/eurjpc/zwad372.

30. Fichadiya A., Quinn A., Au F., et al. Association between sodium– glucose cotransporter-2 inhibitors and arrhythmic outcomes in patients with diabetes and pre-existing atrial fibrillation. Europace. 2024;26(3):euae054. doi: 10.1093/europace/euae054.

31. Jang J., Park S., Kim S., et al. Clinical outcomes with the use of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in patients with atrial fibrillation and type 2 diabetes mellitus: a multi-centre, real-world cohort study. Eur J Prev Cardiol. 2024;31(3):320-329. doi: 10.1093/eurjpc/zwad322.

32. Abu-Qaoud M.R., Kumar A., Tarun T., et al. Impact of SGLT2 Inhibitors on AF Recurrence After Catheter Ablation in Patients With Type 2 Diabetes. JACC Clin Electrophysiol. 2023;9(10):2109-2118. doi: 10.1016/j.jacep.2023.06.008.

33. Kishima H., Mine T., Fukuhara E., et al. Efficacy of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors on Outcomes After Catheter Ablation for Atrial Fibrillation. JACC Clin Electrophysiol. 2022;8(11):1393-1404. doi: 10.1016/j.jacep.2022.08.004.

34. Lim J., Kwak S., Choi Y.J., et al. Differing Efficacy of Dapagliflozin Versus Empagliflozin on the Risk of Incident Atrial Fibrillation in Patients With Type 2 Diabetes: A Real-World Observation Using a Nationwide, Population-Based Cohort. J Am Heart Assoc. 2024;13(3):e030552. doi: 10.1161/JAHA.123.030552.

35. Suzuki Y., Kaneko H., Okada A., et al. Comparison of cardiovascular outcomes between SGLT2 inhibitors in diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2022;21(1):67. doi: 10.1186/s12933-022-01508-6.

36. Uthman L., Baartscheer A., Bleijlevens B., et al. Class effects of SGLT2 inhibitors in mouse cardiomyocytes and hearts: inhibition of Na+/H+ exchanger, lowering of cytosolic Na+ and vasodilation. Diabetologia. 2018;61(3):722-726. doi: 10.1007/s00125-017-4509-7.