Иммунные и метаболические механизмы развития и современные подходы к терапии сердечной недостаточности у пациентов с ВИЧ-инфекцией

Сердечная недостаточность (СН) остаётся одной из ключевых причин заболеваемости и смертности у пациентов с ВИЧ-инфекцией. За последние десятилетия фенотипы СН у данной популяции претерпели значительные изменения: если ранее доминировала сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (СНнФВ), то в настоящее время всё большую клиническую значимость приобретает сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса (СНсФВ). Патогенез этих состояний имеет мультифакторный характер и определяется взаимодействием вирус-ассоциированных механизмов, хронического воспаления, дисрегуляции иммунной системы, кардиометаболических нарушений и побочных эффектов антиретровирусной терапии (АРТ). Для СНнФВ характерны процессы, связанные с хроническим воспалением, активацией моноцитов и макрофагов, ускоренным развитием атеросклероза, ишемической болезни сердца и патологическим ремоделированием миокарда. СНсФВ, напротив, ассоциируется преимущественно с системными метаболическими нарушениями — ожирением, инсулинорезистентностью, дислипидемией, нарушением регуляции кишечного барьера и дисфункцией жировой ткани, что ведёт к формированию фенотипа кардиометаболической СН. Особую роль в этих процессах играют метаболическое воспаление и специфическое воздействие АРТ (ингибиторов интегразы, нуклеозидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскрипции). Понимание иммунных и метаболических механизмов ВИЧ-ассоциированной СН открывает перспективы для разработки новых терапевтических подходов, включающих иммуномодуляцию, коррекцию метаболических нарушений, использование статинов, ингибиторов SGLT2 и агонистов GLP-1. Дальнейшие исследования, направленные на стратификацию пациентов и оценку клинических исходов, имеют решающее значение для оптимизации ведения данной сложной категории больных.

1. Шеховцова Т.А., Дупляков Д.В. ВИЧ-инфекция и патология сердечно-сосудистой системы. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(3):3370. DOI: 10.15829/1728-8800-2023-3370

2. Турсунов Р.А., Канестри В.Г., Симонова Е.Г., и др. Антиретровирусная терапия — новая эпоха профилактики вич-инфекции. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2018;10(1):37-46. DOI: 10.22328/2077-9828-2018-10-1-37-46

3. Горячева О.Г., Козиолова Н.А., Терехина Н.А. ВИЧ-ассоции рован ная патология сердечно-сосудистой системы. Российский кардиологический журнал. 2019;(11):148-154. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-11-148-154

4. Sinha A, Feinstein MJ. Immune Dysregulation in Myocardial Fibrosis, Steatosis, and Heart Failure: Current Insights from HIV and the General Population. Curr HIV/AIDS Rep. 2021;18(1):63-72. doi: 10.1007/s11904- 020-00536-9.

5. Go AS, Reynolds K, Avula HR, et al Human Immunodeficiency Virus Infection and Variation in Heart Failure Risk by Age, Sex, and Ethnicity: The HIV HEART Study. Mayo Clin Proc. 2022;97(3):465-479. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.10.004.

6. Feinstein MJ, Steverson AB, Ning H, et al Adjudicated Heart Failure in HIV-Infected and Uninfected Men and Women. J Am Heart Assoc. 2018;7(21):e009985. doi: 10.1161/JAHA.118.009985.

7. Горячева О.Г. Особенности хронической сердечной недостаточности на фоне тромбоцитопении у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2024;39(1):126-134. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2024-39-1-126-134

8. Heidenreich PA, Bozkurt B, Aguilar D, et al 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2022;145(18):e895-e1032. doi: 10.1161/CIR.0000000000001063.

9. Freiberg MS, Chang CH, Skanderson M, et al Association Between HIV Infection and the Risk of Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Preserved Ejection Fraction in the Antiretroviral Therapy Era: Results From the Veterans Aging Cohort Study. JAMA Cardiol. 2017;2(5):536-546. doi: 10.1001/jamacardio.2017.0264.

10. Yen YF, Ko MC, Yen MY, et al Human Immunodeficiency Virus Increases the Risk of Incident Heart Failure. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019;80(3):255-263. doi: 10.1097/QAI.0000000000001917.

11. Erqou S, Lodebo BT, Masri A, et al Cardiac Dysfunction Among People Living With HIV: A Systematic Review and Meta-Analysis. JACC Heart Fail. 2019;7(2):98-108. doi: 10.1016/j.jchf.2018.10.006.

12. Choi H, Dey AK, Sharma G, et al Etiology and pathophysiology of heart failure in people with HIV. Heart Fail Rev. 2021;26(3):497-505. doi: 10.1007/s10741-020-10048-8.

13. Doria de Vasconcellos H, Post WS, Ervin AM, et al Associations Between HIV Serostatus and Cardiac Structure and Function Evaluated by 2-Dimensional Echocardiography in the Multicenter AIDS Cohort Study. J Am Heart Assoc. 2021;10(7):e019709. doi: 10.1161/JAHA.120.019709.

14. Rivera AS, Sinha A, Ahmad FS, et al Long-Term Trajectories of Left Ventricular Ejection Fraction in Patients With Chronic Inflammatory Diseases and Heart Failure: An Analysis of Electronic Health Records. Circ Heart Fail. 2021;14(8):e008478. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.121.008478.

15. Virani SS, Alonso A, Aparicio HJ, et al Heart Disease and Stroke Statistics-2021 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2021;143(8):e254-e743. doi: 10.1161/CIR.0000000000000950.

16. Schiattarella GG, Alcaide P, Condorelli G, et al Immunometabolic Mechanisms of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. Nat Cardiovasc Res. 2022;1(3):211-222. doi: 10.1038/s44161-022-00032-w.

17. Wu KC, Woldu B, Post WS, et al Prevention of heart failure, tachyarrhythmias and sudden cardiac death in HIV. Curr Opin HIV AIDS. 2022;17(5):261-269. doi: 10.1097/COH.0000000000000753

18. Buggey J, Yun L, Hung CL, et al HIV and pericardial fat are associated with abnormal cardiac structure and function among Ugandans. Heart. 2020;106(2):147-153. doi: 10.1136/heartjnl-2019-315346.

19. Butler J, Greene SJ, Shah SH, et al Diastolic Dysfunction in Patients With Human Immunodeficiency Virus Receiving Antiretroviral Therapy: Results From the CHART Study. J Card Fail. 2020;26(5):371-380. doi: 10.1016/j.cardfail.2019.10.011.

20. González A, Ravassa S, Beaumont J, et al New targets to treat the structural remodeling of the myocardium. J Am Coll Cardiol. 2011;58(18):1833-43. doi: 10.1016/j.jacc.2011.06.058.

21. Raidel SM, Haase C, Jansen NR, et al Targeted myocardial transgenic expression of HIV Tat causes cardiomyopathy and mitochondrial damage. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002;282(5):H1672-8. doi: 10.1152/ajpheart.00955.2001.

22. Sinha A, Feinstein M. Epidemiology, pathophysiology, and prevention of heart failure in people with HIV. Prog Cardiovasc Dis. 2020;63(2):134-141. doi: 10.1016/j.pcad.2020.01.002

23. Spadaro F, Cecchetti S, Fantuzzi L. Macrophages and Phospholipases at the Intersection between Inflammation and the Pathogenesis of HIV-1 Infection. Int J Mol Sci. 2017;18(7):1390. doi: 10.3390/ijms18071390.

24. Williams DW, Eugenin EA, Calderon TM, et al Monocyte maturation, HIV susceptibility, and transmigration across the blood brain barrier are critical in HIV neuropathogenesis. J Leukoc Biol. 2012;91(3):401-15. doi: 10.1189/jlb.0811394.

25. Covino DA, Sabbatucci M, Fantuzzi L. The CCL2/CCR2 Axis in the Pathogenesis of HIV-1 Infection: A New Cellular Target for Therapy? Curr Drug Targets. 2016;17(1):76-110. doi: 10.2174/138945011701151217110917.

26. Feinstein MJ, Hsue PY, Benjamin LA, et al Characteristics, Prevention, and Management of Cardiovascular Disease in People Living With HIV: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2019;140(2):e98-e124. doi: 10.1161/CIR.0000000000000695.

27. Tseng ZH, Moffatt E, Kim A, et al Sudden Cardiac Death and Myocardial Fibrosis, Determined by Autopsy, in Persons with HIV. N Engl J Med. 2021;384(24):2306-2316. doi: 10.1056/NEJMoa1914279.

28. Халиков А.А., Кузнецов К.О., Искужина Л.Р., и др. Судебномедицинские аспекты внезапной аутопсия-отрицательной сердечной смерти. Судебно-медицинская экспертиза. 2021;64(3):59-63. https://doi.org/10.17116/sudmed20216403159

29. Frazier EL, Sutton MY, Brooks JT, et al Trends in cigarette smoking among adults with HIV compared with the general adult population, United States — 2009-2014. Prev Med. 2018;111:231-234. doi: 10.1016/j.ypmed.2018.03.007.

30. Han B, Compton WM, Jones CM, et al Methamphetamine Use, Methamphetamine Use Disorder, and Associated Overdose Deaths Among US Adults. JAMA Psychiatry. 2021;78(12):1329-1342. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.2588.

31. Dickson SD, Thomas IC, Bhatia HS, et al MethamphetamineAssociated Heart Failure Hospitalizations Across the United States: Geographic and Social Disparities. J Am Heart Assoc. 2021;10(16):e018370. doi: 10.1161/JAHA.120.018370.

32. Martin T, Gianella S, Franklin D, et al Methamphetamine and cardiac disease among people with HIV infection. HIV Med. 2020;21(10):635-641. doi: 10.1111/hiv.12918.

33. Zheng D, Liwinski T, Elinav E. Inflammasome activation and regulation: toward a better understanding of complex mechanisms. Cell Discov. 2020;6:36. doi: 10.1038/s41421-020-0167-x.

34. Mullis C, Swartz TH. NLRP3 Inflammasome Signaling as a Link Between HIV-1 Infection and Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Front Cardiovasc Med. 2020;7:95. doi: 10.3389/fcvm.2020.00095.

35. Guo H, Gao J, Taxman DJ, et al HIV-1 infection induces interleukin-1β production via TLR8 protein-dependent and NLRP3 inflammasome mechanisms in human monocytes. J Biol Chem. 2014;289(31):21716-26. doi: 10.1074/jbc.M114.566620.

36. Theron AJ, Anderson R, Rossouw TM, Steel HC. The Role of Transforming Growth Factor Beta-1 in the Progression of HIV/AIDS and Development of Non-AIDS-Defining Fibrotic Disorders. Front Immunol. 2017;8:1461. doi: 10.3389/fimmu.2017.01461.

37. Vujkovic-Cvijin I, Somsouk M. HIV and the Gut Microbiota: Composition, Consequences, and Avenues for Amelioration. Curr HIV/AIDS Rep. 2019;16(3):204-213. doi: 10.1007/s11904-019-00441-w.

38. Colaco NA, Wang TS, Ma Y, et al Transmethylamine-NOxide Is Associated With Diffuse Cardiac Fibrosis in People Living With HIV. J Am Heart Assoc. 2021;10(16):e020499. doi: 10.1161/JAHA.120.020499.

39. Li X, Geng J, Zhao J, et al Trimethylamine N-Oxide Exacerbates Cardiac Fibrosis via Activating the NLRP3 I nflammasome. Front Physiol. 2019;10:866. doi: 10.3389/fphys.2019.00866.

40. Hsue PY, Li D, Ma Y, et al IL-1β Inhibition Reduces Atherosclerotic Inflammation in HIV Infection. J Am Coll Cardiol. 2018;72(22):2809- 2811. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.038.

41. Kettelhut A, Bowman E, Funderburg NT. Immunomodulatory and Anti-Inflammatory Strategies to Reduce Comorbidity Risk in People with HIV. Curr HIV/AIDS Rep. 2020;17(4):394-404. doi: 10.1007/s11904-020-00509-y.

42. d’Ettorre G, Rossi G, Scagnolari C, et al Probiotic supplementation promotes a reduction in T-cell activation, an increase in Th17 frequencies, and a recovery of intestinal epithelium integrity and mitochondrial morphology in ART-treated HIV-1-positive patients. Immun Inflamm Dis. 2017;5(3):244-260. doi: 10.1002/iid3.160

43. Borlaug BA, Jensen MD, Kitzman DW, et al Obesity and heart failure with preserved ejection fraction: new insights and pathophysiological targets. Cardiovasc Res. 2023;118(18):3434-3450. doi: 10.1093/cvr/cvac120

44. Zile MR, Baicu CF, Gaasch WH. Diastolic heart failure--abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle. N Engl J Med. 2004;350(19):1953-9. doi: 10.1056/NEJMoa032566.

45. Reddy YNV, Andersen MJ, Obokata M, et al Arterial Stiffening With Exercise in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. J Am Coll Cardiol. 2017;70(2):136-148. doi: 10.1016/j.jacc.2017.05.029.

46. Schelbert EB, Fridman Y, Wong TC, et al Temporal Relation Between Myocardial Fibrosis and Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Association With Baseline Disease Severity and Subsequent Outcome. JAMA Cardiol. 2017;2(9):995-1006. doi: 10.1001/jamacardio.2017.2511

47. Glezeva N, Voon V, Watson C, et al Exaggerated inflammation and monocytosis associate with diastolic dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction: evidence of M2 macrophage activation in disease pathogenesis. J Card Fail. 2015;21(2):167-77. doi: 10.1016/j.cardfail.2014.11.004.

48. Shah SJ, Katz DH, Selvaraj S, et al Phenomapping for novel classification of heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2015;131(3):269-79. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010637

49. Schiattarella GG, Rodolico D, Hill JA. Metabolic inflammation in heart failure with preserved ejection fraction. Cardiovasc Res. 2021;117(2):423-434. doi: 10.1093/cvr/cvaa217.

50. DeBerge M, Lantz C, Dehn S, et al Hypoxia-inducible factors individually facilitate inflammatory myeloid metabolism and inefficient cardiac repair. J Exp Med. 2021;218(9):e20200667. doi: 10.1084/jem.20200667.

51. Steffens S, Nahrendorf M, Madonna R. Immune cells in cardiac homeostasis and disease: emerging insights from novel technologies. Eur Heart J. 2022;43(16):1533-1541. doi: 10.1093/eurheartj/ehab842.

52. Schiattarella GG, Altamirano F, Tong D, et al Nitrosative stress drives heart failure with preserved ejection fraction. Nature. 2019;568(7752):351-356. doi: 10.1038/s41586-019-1100-z.

53. Lake JE, Currier JS. Metabolic disease in HIV infection. Lancet Infect Dis. 2013;13(11):964-75. doi: 10.1016/S1473-3099(13)70271-8.

54. Kanters S, Renaud F, Rangaraj A, et al Evidence synthesis evaluating body weight gain among people treating HIV with antiretroviral therapy — a systematic literature review and network metaanalysis. EClinicalMedicine. 2022;48:101412. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101412.

55. Calza L, Borderi M, Colangeli V, et al Weight gain in treatment-naive HIV-1 infected patients starting abacavir/lamivudine/dolutegravir or tenofovir alafenamide/emtricitabine/bictegravir. AIDS. 2022;36(1):153-155. doi: 10.1097/QAD.0000000000003063.

56. Mausoléo A, Olivo A, Desjardins D, et al Prolonged Antiretroviral Treatment Induces Adipose Tissue Remodelling Associated with Mild Inflammation in SIV-Infected Macaques. Cells. 2022;11(19):3104. doi: 10.3390/cells11193104

57. Jung I, Tu-Sekine B, Jin S, et al Dolutegravir Suppresses Thermogenesis via Disrupting Uncoupling Protein 1 Expression and Mitochondrial Function in Brown/Beige Adipocytes in Preclinical Models. J Infect Dis. 2022;226(9):1626-1636. doi: 10.1093/infdis/jiac175.

58. Funderburg NT, Mehta NN. Lipid Abnormalities and Inflammation in HIV Inflection. Curr HIV/AIDS Rep. 2016;13(4):218-25. doi: 10.1007/s11904-016-0321-0.

59. Godfrey C, Bremer A, Alba D, et al Obesity and Fat Metabolism in Human Immunodeficiency Virus-Infected Individuals: Immunopathogenic Mechanisms and Clinical Implications. J Infect Dis. 2019;220(3):420-431. doi: 10.1093/infdis/jiz118.

60. Mori MA, Thomou T, Boucher J, et al Altered miRNA processing disrupts brown/white adipocyte determination and associates with lipodystrophy. J Clin Invest. 2014;124(8):3339-51. doi: 10.1172/JCI73468.

61. Lackey DE, Burk DH, Ali MR, et al Contributions of adipose tissue architectural and tensile properties toward defining healthy and unhealthy obesity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014;306(3):E233-46. doi: 10.1152/ajpendo.00476.2013.

62. Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE, et al 2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. Eur Heart J. 2025:ehaf190. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf190.

63. Kelly SG, Krueger KM, Grant JL, et al Statin Prescribing Practices in the Comprehensive Care for HIV-Infected Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2017;76(1):e26-e29. doi: 10.1097/QAI.0000000000001454

64. Grinspoon SK, Fitch KV, Zanni MV, et al Pitavastatin to Prevent Cardiovascular Disease in HIV Infection. N Engl J Med. 2023;389(8):687- 699. doi: 10.1056/NEJMoa2304146.

65. Anker SD, Butler J, Filippatos G, et al Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2021;385(16):1451-1461. doi: 10.1056/NEJMoa2107038

66. Regan JA, Truby LK, Tahir UA, et al Protein biomarkers of cardiac remodeling and inflammation associated with HFpEF and incident events. Sci Rep. 2022;12(1):20072. doi: 10.1038/s41598-022-24226-1.

67. Kosiborod MN, Abildstrøm SZ, Borlaug BA, et al Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity. N Engl J Med. 2023;389(12):1069-1084. doi: 10.1056/NEJMoa2306963.

68. Schnell O, Almandoz J, Anderson L, et al CVOT summit report 2024: new cardiovascular, kidney, and metabolic outcomes. Cardiovasc Diabetol. 2025;24(1):187. doi: 10.1186/s12933-025-02700-0.