ВЛИЯНИЕ ГЛЮКОЗЫ И ИНСУЛИНА НА АКТИВНОСТЬ NOX В КРОВИ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ И РЕГУЛЯЦИЯ ЕЁ ПОСРЕДСТВОМ ЭМБРИОНАЛЬНОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО МОДУЛЯТОРА

У 24 больных СД 1 и 2 типа и 12 здоровых доноров было изучено высвобождение Nox из мембранных образований крови. Показано, что у больных СД высвобожение Nox, по сравнению с донорами, значительно повышается. Это явление более выражено при СД 2 типа, что указывает на большее нарушение стабильности ЭМ и ЭС. Под действием экзогенной глюкозы высвобождение Nox усиливается в большей степени, в частности, из ЭС. Под влиянием инсулина in vitro высвобождение Nox в ЭM и ЭС также увеличивается. На основе полученных данных высказано предположение о возможной роли Nox в качестве рецептора инсулина. Показано, что в мембранных структурах сыворотки больных с СД 1 типа, получавших инсулин, а также при добавлении инсулина в кровь больных СД 2 типа высвобождение Nox было значительно выше, чем у здоровых доноров. В присутствии ЭПОМ высвобождение Nox значительно подавляется, особенно у пациентов с СД 2 типа. Подавление высвобождения изоформ Nox из ЭМ и ЭС у больных СД под влиянием ЭПОМ можно рассматривать в качестве возможного механизма его мембраностабилизирующего действия in vivo.

1. Агаджанова Е.М., Симонян М.А. Влияние эмбрионального противоопухолевого модулятора на уровень и активность металлопротеинов у крыс при стрептозотоциновом диабете// Медицина, наука и образование. 2011. № 9. С. 13–17.

2. Аметов А.С., Соловьёва О.Л. Окислительный стресс при сахарном диабете 2 типа и пути его коррекции// Проблемы эндокринологии. 2011. № 6. С. 52–56.

3. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс. Пособие для врачей. М., 2003, 86 с.

4. Мелконян Л.Г. Симонян Р.М., Секоян Э.С., Симонян М.А. Изменение NADPH-зависимой супероксид-продуцирующей и ферриHb-восстанавливающей активности цитохрома b558 из мембран клеток селезёнки и эритроцитов, индуцированные излучением различной природы // ДНАН РА. 2009. № 109 (3). С. 225–235.

5. Мкртчян Л.Н. Эмбриональный противоопухолевый модулятор Мкртчяна. Патент РФ № 2240810. Январь 2004 г.

6. Симонян Г.М., Симонян Р.М., Симонян М.А. Способ получения цитохромов b из мембран эритроцитов. Лицензия изобрет № 908 Армпатента. Ереван. 2001.

7. Симонян Р.М., Галоян К.А., Г.М.Симонян, Хачатрян А.Р., Бабаян М.А., Оксузян Г.Р., Симонян М.А. Ферригемоглобин индуцирует рилизинг NADPH-оксидазы мозговой ткани ex vivo: подавление этого процесса галармином // Нейрохимия. 2013. № 30 (3). С. 1–5.

8. Сираканян М.С., Симонян Г.М., Бабаян М.А., Симонян М.А. Характерные изменения уровня и активности антиоксидантных и прооксидантных металлопротеинов крови крыс при острой интоксикации ионами кальция // Вестник МАНЭБ. СПб., 2006. № 11 (3). С. 192–198.

9. Фесчян С.М., Симонян Р.М., Енгибарян А.А., Симонян М.А. Роль гемоглобина в процессе появления экстрацеллюлярной NADPH оксидазы в сыворотке донорской крови и асцитной жидкости яичника женщин // Вопр. теорет. клин. мед. 2012. № 15 (4). С. 12–16.

10. Aghajanov M.I., Vahedian V., Aghajanova E.M., Mkrtchyan L.N., Simonyan M.A. NADPH-dependent superoxide producing activity of the embryonic anti-tumor modulator (EATM) and inhibition of this activity by isoforms of NADPH-oxidases // Медицина, наука и образование. 2011 № 8. P. 4–8.

11. Aghajanova Y.M. Preventive antidiabetic action of Embryonal antitumor modulator of Mkrtchyan (EATM) // 3rd Internat. medical congress of Armenia. Together to Health. Yerevan. 2011. Vol. 93. P. 73. 12. Bedard K., Krause K.-H. The NOX Family of ROS-Generating NADPH oxidases: physiology and pathophysiology // Physiol. Rev. 2007. Vol. 87, № 1. P. 245–313.

12. Cho N., Morre D.J. Early developmental expression of a normally tumor-associated and drug-inhibited cellsurface-located NADH oxidase (ENOX2) in non-cancer cells // Cancer Immunol. Immunother. 2009. Vol. 58, № 4. P. 547–552.

13. Ferrera A., Rivera A., Romero J.R. Na/Mg exchange in functionally coupled to the insulin reseptor // J. Cell Physiol. 2004. Vol. 199, № 3. P. 434–440.

14. Gray S.P., Marco E.D., Okabe J., Szyndralewiez C., Heitz F., Montezano A.C. et al. NADPH Oxidase 1 plays a key role in diabetes mellitus-accelerated atherosclerosis // Circulation. 2013. Vol. 127. P. 1888–1902.

15. Ishizuka T., Hinata T., Watanabe Y. Superoxide induced by a high-glucose concentration attenuates production of angiogenic growth factors in hypoxic mouse mesenchymal stem cells // J. Endocrinol. 2011. Vol. 208, № 2. P. 147–159.

16. Kangralkar V.A., Patil S.D., Bandivadekar R.M. Oxidative stress and diabetes: a review // Int. J. Pharm. Applic. 2010. Vol. 1, № 1. P. 38–45.

17. Lenzen S., Drinkgern J., Tiedge M. Low antioxidant enzyme gene expression in pancreatic islets compared with various other mouse tissues// Free Radiol. Biol. Med. 1996. Vol. 20, № 3. P. 463–466.

18. Loehneysen K., Noak D., Wood M.R., Friedman J.S., Knaus U.G. Structural inside into Nox4 and Nox2: motifs involved in function and cellular localization // Mol. Cell Biol. 2010. Vol. 30, № 4. P. 961–975.

19. Magnuson M.A., Kahn C.R. Loss of insulin signaling in hepatocytes leads to severe insulin resistance and progressive hepatic dysfunction // Mol. Cell. 2000. Vol. 6. P. 87–97.

20. Marar T. Amelioration of glucose induced hemolysis of human erythrocytes by vitamin E // Chem. Biol. Interact. 2011. Vol. 193, № 2. P. 149–153.

21. Mkrtchyan L.N. On a new strategy of preventive oncology // Neurochem. Res. 2010. Vol. 35. P. 868–874.

22. Moussa S.A. Oxidative stress in diabetes mellitus // Romanian J. Biophys. 2008. Vol. 18, № 3. P. 225–236.

23. Nandhini T.A., Anuradha C.V. Inhibition of lipid peroxidation, protein glycation and elevation of membrane ion pump activity by taurine in RBC exposed to high glucose // Clin. Chim. Acta. 2003. Vol. 336, № 1–2. P. 129–135.

24. Porat Sh., Weinberg-Corem N., Tornovsky-Babaev Sh., Schyr-Ben-Haroush R. et al. Control of pancreatic β-cell regeneration by glucose metabolism // Cell. Metabol. 2011. Vol. 13. P. 440–449.

25. Rupp A.K., Rupp C., Keller S., Brase J.C., Ehehalt R. et al. Loss of EpCAM expression in breast cancer derived serum exosomes: role of proteolytic cleavage // Gyn. Oncol. 2011. Vol. 122, № 2. P. 437–446.

26. Simonyan G.M., Simonyan R.M., Simonyan M.A., Galoyan A.A. Stimulation of the NADPH-dependent O2-producing and methemoglobin reducing activities of new isoforms of cytochromes b558 by PRP-1 and Gx-NH2 // Neurochem. Res. 2008. Vol. 33. P. 153–156.

27. Simonyan G.M., Galoyan K.A., Simonyan R.M., Simonyan M.A., Galoyan A.A. Proline rich polypeptide (PRP-1) increases the superoxideproducing and ferrihemoglobin reducing activities of cytochrome b558

28. isoforms from human lymphosarc. tissue cells // Neurochem. Res. 2011. Vol. 36, № 5. P. 739–745.

29. Simonyan M.A. Reduction of some organic and inorganic oxidants in alkaline media by superoxide dismutase and scaveng. of hydroxy radic // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. Vol. 108, № 4. P. 1751–1756.

30. Takahashi S., Kimura S., Kaya H., Iizuka A., Wong H.L., Shimamoto K., Kuchitsu K. Reactive oxygen species production and activation mechanism of the rice NADPH oxidase OsRbohB // J. Biochem. 2012. Vol. 152, № 1. P. 37–43.

31. Tavadyan L.A., Galoian K.A., Harutunyan L.A., Tonikyan H.G., Galoyan A.A. Antioxidant and electron donating function of hypothalamic polypeptides: galarmin and Gx-NH2 // Neurochem. Res. 2010. Vol. 35, № 6. P. 947–952.

32. Tiedge M., Lortz S., Drinkgern J., Lenzen S. Relation between antioxidant enzyme gene expression and antioxidative defense status of insulinproducing cells // Diabetes. 1997. Vol. 46, № 11. P. 1733–1742.

33. Vahedian V., Aghajanova Y.M., Simonyan M.A., Aghajanov M.I. The preventive effect of embryonic antitumor modulator (EATM) on the level and activity of metalloproteins in rats with streptozotocin-induced diabetes // The New Armenian Med. J. 2011. Vol. 4, № 4. P. 57–63.