Preview

Архивъ внутренней медицины

Расширенный поиск

Молекулярные основы мышечного истощения: роль миостатина и протеинкиназы в β прогрессировании белковоэнергетической недостаточности у пациентов на гемодиализе

https://doi.org/10.20514/2226-6704-2019-9-2-126-132

Полный текст:

Аннотация

Совершенствование нефрологической службы и повышение доступности гемодиализа создают предпосылки для более детального анализа осложнений и сопутствующих заболеваний, с ним ассоциированных. Одним из основных клинических состояний, значительно ухудшающих прогноз пациента, является белково-энергетическая недостаточность (БЭН), проявляющаяся потерей мышечной массы, силы и работоспособности скелетной мускулатуры, которая, в свою очередь, приводит к снижению качества жизни, а, нередко, к инвалидизации и смерти.

Цель исследования: оценка взаимосвязи миостатина и протеинкиназы β, как маркеров катаболического каскада, с проявлениями БЭН у пациентов на гемодиализе.

Материалы и методы: в исследовании принимали участие 80 человек (47 мужчин и 33 женщины), медиана возраста составляла 51,7±11,6 лет. Все пациенты имели ХБП 5Д стадии и получали лечение хроническим гемодиализом, средней длительностью 33,5 (0,5; 236) месяцев. Проводился сбор анамнестических данных, антропометрическое измерение, оценка мышечной силы методом кистевой динамометрии. Уровни MSTN и АКТ определялись в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ELISA Kit, США). Статистический анализ данных проводился с помощью пакета прикладных программ Microsoft Office (USA) и Statistica-10.0 (StatSoft Inc., USA).

Результаты: была выявлена зависимость локального увеличения толщины кожных складок при повышении уровня MSTN, а также уменьшение толщины подкожной жировой клетчатки на фоне снижения АКТ (р =0,03). Для оценки степени мышечной деградации был предложен индекс катаболизма мышечной ткани, имеющий статистически подтвержденную связь со степенью БЭН и ее клиническими проявлениями. Анализ влияния маркеров системного воспаления на концентрацию MSTN не дал статистически значимых результатов. Однако в подгруппе с повышенным содержанием АКТ на фоне активации анаболических процессов отмечалось снижение β2- микроглобулина и прирост сывороточного железа (р=0,04). В подгруппе с высоким уровнем MSTN определялись более высокие концентрации паратиреоидного гормона (ПТГ). Обнаружена прямая корреляционная связь между повышением протеинкиназы β и годовой флюктуацией ПТГ (r=0,83, р=0,01).

Заключение. В проведенном нами исследовании было установлено, что у пациентов с ХБП5Д, получающих терапию хроническим гемодиализом, активность миостатина и протеинкиназы p меняется в сторону превалирования деградации белка над процессами синтеза, что создает предпосылки для развития саркопении. С учетом полученных данных, дальнейшее изучение межмолекулярных взаимодействий данных маркеров в катаболическом каскаде мышечных белков представляет исследовательский интерес.

Об авторах

А. С. Кузярова
ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Кафедра внутренних болезней № 2.

Ростов-на-Дону



М. З. Гасанов
ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Кафедра внутренних болезней № 1.

Ростов-на-Дону



М. М. Батюшин
ФГБОУ ВО Ростовский государственный медицинский университет
Россия

Кафедра внутренних болезней № 2.

Ростов-на-Дону


О. В. Голубева
Гемодиализный центр Ростов, ООО
Россия

Ростов-на-Дону



Список литературы

1. Ветчинникова О.Н., Пичугина И.С. Белково-энергетическая недостаточность у пациентов с хронической болезнью почек на диализной терапии, МОНИКИ 1775, Москва. 2015; 3-5

2. Гасанов М.З. Молекулярные аспекты патогенеза саркопении у пациентов с хронической болезнью почек: интегративная роль mTOR. Нефрология. 2018; 22(5): 9-16.

3. Смирнов А.В., Голубев Р.В., Коростелева Н.Ю. и др. Снижение физической работоспособности у больных, получающих заместительную почечную терапию: фокус на саркопению. Нефрология. 2017; 21(4): 9-29

4. Bhat M., Kalam R., Qadri S.S., Madabushi S, Ismail A. Vitamin D deficiency-induced muscle wasting occurs through the ubiquitin proteasome pathway and is partially corrected by calcium in male rats. Endocrinology. 2013; 154(11): 4018-4029. DOI: 10.1210/ en.2013-1369

5. Bing D., Feng Z., Jianghui W. et al. The function of myostatin in the regulation of fat mass in mammals. Nutr Metab. 2017; 14(29): 42. DOI: 10.1186/s12986-017-0179-1.

6. Carrero J.J., Johansen K.L., Lindholm B. et. al. Screening for muscle wasting and dysfunction in patients with chronic kidney disease. Kidney Int. 2016; 90(1): 53-66. DOI: 10.1016/j.kint.2016.02.025.

7. Domanski M., Ciechanowski K. Sarcopenia: A Major Challenge in Elderly Patients with End-Stage Renal Disease. Journal of Aging Reserch. 2012; article ID: 754739, pages 12. DOI: 10.1155/2012/754739

8. Ebner N., von Haehling S. Silver linings on the horizon: highlights from the 10th Cachexia Conference. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018; 9(1):176-182. DOI: 10.1002/jcsm.12290.

9. Jiangling D., Yanjun D., Zihong C. et al. The pathway to muscle fibrosis depends on myostatin stimulating the differentiation of fibro/ adipogenic progenitor cells in chronic kidney disease. Kidney Int. 2017; 91(1): 119-128. DOI: 10.1016/j.kint.2016.07.029.

10. Mak R.H., Ikizler A.T., Kovesdy C.P. et al. Wasting in chronic kidney disease. The Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 2011; 2(1): 9-25. DOI: 10.1007/s13539-011-0019-5

11. Sharma M., McFarlane C., Kambadur R. et al. Myostatin: expanding horizons. IUBMB Life. 2015; 67(8): 589-600. DOI:10.1002/iub.1392

12. Wang X.H., Mitch W.E. Mechanisms of muscle wasting in chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2014; 10(9): 504-516. DOI: 10.1038/nrneph.2014.112

13. Xiaonan H.W., William E.M. Mechanisms of muscle wasting in chronic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2014; 10 (9): 504-516. DOI:10.1038/nrneph.2014.112


Для цитирования:


Кузярова А.С., Гасанов М.З., Батюшин М.М., Голубева О.В. Молекулярные основы мышечного истощения: роль миостатина и протеинкиназы в β прогрессировании белковоэнергетической недостаточности у пациентов на гемодиализе. Архивъ внутренней медицины. 2019;9(2):126-132. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2019-9-2-126-132

For citation:


Kuzyarova A.S., Gasanov M.Z., Batyushin M.M., Golubeva O.V. Molecular bases of muscular definition: the role of myostatin and proteinkinase β in progression of protein-energy waste in patients on hemodialysis. The Russian Archives of Internal Medicine. 2019;9(2):126-132. (In Russ.) https://doi.org/10.20514/2226-6704-2019-9-2-126-132

Просмотров: 101


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2226-6704 (Print)
ISSN 2411-6564 (Online)