Эволюция взглядов на патогенез и лечение иммуноглобулин А-нефропатии: что нового сегодня?

Иммуноглобулин А-нефропатия является наиболее распространенной иммунной гломерулопатией в мире. Значительная эволюция взглядов на патогенез и лечение заболевания особенно заметна в последние годы в связи с появлением новых исследовательских данных. Доказано, что иммуноглобулин А-нефропатия развивается в результате изменения иммунного ответа слизистых оболочек, прежде всего носоглотки (тонзиллит) и желудочно-кишечного тракта. Российскую популяцию пациентов отличает высокая распространенность заболевания, более значительные клинико-морфологические проявления и темпы прогрессирования, более высокая протеинурия и распространенность артериальной гипертензии и более низкая почечная выживаемость, чем в азиатской и европейской популяциях. Иммуноглобулин А-нефропатия является одной из причин развития терминальной почечной недостаточности и необходимости проведения заместительной почечной терапии методами диализа и трансплантации почки, что требует более активного подхода к терапии. Базисом ведения пациентов с иммуноглобулин А-нефропатией, в соответствии с клиническими рекомендациями, является поддерживающая терапия, включающая изменение образа жизни, коррекцию диеты, а также медикаментозную терапию ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (иРААС) и ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2). Методами лечения, позволяющими уменьшить воспаление в клубочках, являются иммуномодулирующая и противовоспалительная терапия. В представленной лекции изложены основанные на результатах клинических исс ледований современные взгляды на патогенез, диагностику и лечение (в том числе, на тонзиллэктомию, применение рыбьего жира и различные методы иммуносупрессивной терапии).

1. Schena F.P., Nistor I. Epidemiology of IgA Nephropathy: A Global Perspective. Semin. Nephrol. 2018; 38(5):435-42. doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.05.013.

2. Pitcher D., Braddon F., Hendry B. et al. Long-term outcomes in IgA nephropathy. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2023; 18:727-38. https://doi.org/10.2215/CJN.0000000000000135.

3. Moriyama T., Tanaka K., Iwasaki C. et al. Prognosis in IgA nephropathy: 30-year analysis of 1,012 patients at a single center in Japan. PLoS One. 2014; 9:e91756. doi: 10.1371/journal.pone.0091756

4. Добронравов В.А., Мужецкая Т.О., Лин Д.И. и др. Иммуноглобулин А-нефропатия в российской популяции: клинико-морфологическая презентация и отдаленный прогноз. Нефрология. 2019; 23(6):45-60. doi: 10.36485/1561-6274-2019-23-6-45-60.

5. Батюшин М.М., Бобкова И.Н., Ватазин А.В. и др. Гломерулярные болезни: иммуноглобулин А-нефропатия. Клинические рекомендации. 2021. [Электронный ресурс]. URL: https://rusnephrology.org/wp-content/uploads/2021/04/iga_060421-1.pdf. (дата обращения: 29.01.2025).

6. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Glomerular Diseases Work Group. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Kidney Int. 2021; 100(4S):1-276.

7. Ballardie FW, Roberts IS. Controlled prospective trial of prednisolone and cytotoxics in progressive IgA nephropathy. J Am Soc Nephrol 2002;13(1):142-8.

8. Wheeler D.C., Toto R.D., Stefánsson B.V., et al. A pre-specified analysis of the DAPA-CKD trial demonstrates the effects of dapagliflozin on major adverse kidney events in patients with IgA nephropathy. Kidney Int. 2021; 100(1): 215-24. doi: 10.1016/j.kint.2021.03.033.

9. Herrington W.G., Staplin N., Wanner C., et al., EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N. Engl. J. Med. 2022 Nov 4. doi: 10.1056/NEJMoa2204233.

10. McGrogan A., Franssen C.F., de Vries C.S. The incidence of primary glomerulonephritis worldwide: a systematic review of the literature. Nephrol Dial Transplant. 2011; 26:414-430. doi: 10.1093/ndt/gfq665/

11. Yeo S.C., Goh S.M., Barratt J. Is immunoglobulin A nephropathy different in different ethnic populations? Nephrology (Carlton). 2019; 24(9):885-895. doi: 10.1111/nep.13592.

12. Lai, K.N., Tang, S.C.W., Schena, F.P., et. al. IgA nephropathy. Nature Reviews Disease Primers. 2016; 2:16001. doi: 10.1038/nrdp.2016.1.

13. Зубкин М.Л., Солдатов Д.А., Фролова Н.Ф. и др. Современные представления о патогенезе IgA-нефропатии. Нефрология и диализ. 2024; 26(1):35-54. doi: 10.28996/2618-9801-2024-1-35-54.

14. Sallustio F., Curci C., Chaoul N. et al. High levels of gut-homing immunoglobulin A+ B lymphocytes support the pathogenic role of intestinal mucosal hyperresponsiveness in immunoglobulin A nephropathy patients. Nephrol Dial Transplant. 2021; 36(3):452-464. doi: 10.1093/ndt/gfaa264.

15. He J.W., Zhou X.J., Hou P. et al. Potential Roles of Oral Microbiota in the Pathogenesis of Immunoglobin A Nephropathy. Front Cell Infect Microbiol. 2021; 11:652837. doi: 10.3389/fcimb.2021.652837.

16. Zhao J., Bai M., Yang X. et al. Alleviation of refractory IgA nephropathy by intensive fecal microbiota transplantation: the first case reports. Renal. Failure. 2021; 43(1):928-933. doi: 10.1080/0886022X.2021.1936038.

17. Gesualdo L., Di Leo V., Coppo R. The mucosal immune system and IgA nephropathy. Semin Immunopathol. 2021; 43(5):657-668. doi: 10.1007/s00281-021-00871-y.

18. Rehnberg J., Symreng A., Ludvigsson J.F. et al. Infl amatory Bowel Disease Is More Common in Patients with IgA Nephropathy and Predicts Progression of ESKD: A Swedish Population-Based Cohort Study. J Am Soc Nephrol. 2021; 32(2):411-423. doi: 10.1681/ASN.2020060848.

19. Kovács T., Kun L., Schmelczer M. et al. Do intestinal hyperpermeability and the related food antigens play a role in the progression of IgA nephropathy? I. Study of intestinal permeability. Am J Nephrol. 1996; 16(6):500-505. doi: 10.1159/000169050.

20. Serena G., D’Avino P., Fasano A. Celiac Disease and Non-celiac Wheat Sensitivity: State of Art of Non-dietary Therapies. Front Nutr. 2020; 7:152. doi: 10.3389/fnut.2020.00152.

21. Slavin S.F. IgA Nephropathy as the Initial Presentation of Celiac Disease in an Adolescent. Pediatrics. 2021; 148(4):e2021051332. doi: 10.1542/peds.2021-051332.

22. Бобкова И.Н., Ватазин А.В., Ветчинникова О.Н. и др. Хроническая болезнь почек (ХБП). Клинические рекомендации. 2024. [Электронный ресурс]. URL: https://rusnephrology.org/wpcontent/uploads/2020/12/CKD_final.pdf. (дата обращения: 29.01.2025).

23. Шилов Е.М., Бобкова И.Н., Колина И.Б. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению IgA-нефропатии. Нефрология. 2015; 19(6): 83-92.

24. Wu J., Hu Z., Wang Y. et al. Severe glomerular C3 deposition indicates severe renal lesions and a poor prognosis in patients with immunoglobulin A nephropathy. Histopathology. 2021; 78(6):882-895. doi: 10.1111/his.14318.

25. Khairwa A. Indian scenario of IgA nephropathy: a systematic review and meta-analysis. Afr. Health Sci. 2021; 21(1):159-165. doi: 10.4314/ahs.v21i1.21-54.

26. Gleeson P.J., O’Shaughnessy M.M., Barratt J. IgA nephropathy in adults—treatment standard, Nephrology Dialysis Transplantation. 2023; 38(11):2464-2473. doi: 10.1093/ndt/gfad146.

27. Trimarchi H., Barratt J., Cattran D.C. et al. IgAN Classification Working Group of the International IgA Nephropathy Network and the Renal Pathology Society; Conference Participants. Oxford Classification of IgA nephropathy 2016: an update from the IgA Nephropathy Classification Working Group. Kidney Int. 2017; 91(5):1014-1021. doi: 10.1016/j.kint.2017.02.003.

28. Gharavi A.G., Yan Y., Scolari F. et al. IgA nephropathy, the most common cause of glomerulonephritis, is linked to 6q22-23. Nat. Genet. 2000; 26(3):354-357. doi: 10.1038/81677.

29. Wakai K., Kawamura T., Endoh M. et al. A scoring system to predict renal outcome in IgA nephropathy: from a nationwide prospective study. Nephrol. Dial. Transplant. 2006; 21:2800-2808. doi: 10.1093/ndt/gfl342.

30. International IgAN Prediction Tool at biopsy — Adults calculator. 2019. [Электронный ресурс]. URL: https://qxmd.com/calculate/calculator_499/international-igan-prediction-tool-adults. (дата обращения: 29.01.2025).

31. Bartosik L.P., Lajoie G., Sugar L. et al. Predicting progression in IgA nephropathy. Am. J. Kidney Dis. 2001; 38:728-735. doi: 10.1053/ajkd.2001.27689.

32. Moroni G., Longhi S., Quaglini S. et al. The long-term outcome of renal transplantation of IgA nephropathy and the impact of recurrence on graft survival. Nephrol. Dial. Transplant. 2013; 28:1305-1314. doi: 10.1093/ndt/gfs472.

33. Rovin B.H., Adler S.G., Barratt J. et al. Executive summary of the KDIGO 2021 Guideline for the management of glomerular diseases. Kidney Int. 2021; 100:753-779. doi: 10.1016/j.kint.2021.05.015.

34. Patrick J. Gleeson, Michelle M. O’Shaughnessy, Jonathan Barratt. IgA nephropathy in adults — treatment standard. Nephrol. Dial. Transplant. 2023; 38:2464-2473. doi: 10.1093/ndt/gfad146.

35. Praga M., Gutiérrez E., González E. et al. Treatment of IgA nephropathy with ACE inhibitors: a randomized and controlled trial. J. Am. Soc. Nephrol. 2003; 14(6):1578-1583. doi: 10.1097/01.asn.0000068460.37369.dc.

36. Zhao Y., Fan H., Bao B.Y. Efficacy and Safety of Renin-Angiotensin Aldosterone System Inhibitor in Patients with IgA Nephropathy: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Iran J. Public Health. 2019; 48(9):1577-1588. doi: 10.18502/ijph.v48i9.3014.

37. Сигитова О.Н. Лечение артериальной гипертензии у пациентов с хронической болезнью почек с позиции Европейских рекомендаций 2023 г. Казанский медицинский журнал. 2024; 105(4):607-621. doi: 10.17816/KMJ626252.

38. Heerspink H.J.L., Stefansson B.V., Correa-Rotter R. et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N. Engl. J. Med. 2020; 383:1436-1446. doi: 10.1056/NEJMoa2024816.

39. Heather N. Reich and Jürgen Floege. Cl. J. Am. Soc. Nephrol. 2022; 17(8): 1243-1246. doi: 10.2215/CJN.02710322.

40. The E-KCG, Herrington W.G., Staplin N. et al. Empagliflozin in patients with chronic kidney disease. N. Engl. J. Med. 2023; 388:117-127. doi: 10.1056/NEJMoa2204233.

41. EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Design, recruitment, and baseline characteristics of the EMPA-KIDNEY trial. Nephrol. Dial. Transplant. 2022; 37:1317-1329. doi: 10.1093/ndt/gfac040.

42. Braunwald E. Gliflozins in the management of cardiovascular disease. N. Engl. J. Med. 2022; 386:2024-2034. doi: 10.1056/NEJMra2115011.

43. Donadio J.V., Grande J.P., Bergstralh E.J. et al. The long-term outcome of patients with IgA nephropathy treated with fish oil in a controlled trial. Mayo Nephrology Collaborative Group. J. Am. Soc. Nephrol. 1999; 10(8):1772-1777. doi: 10.1681/ASN.V1081772.

44. Hogg R.J., Lee J., Nardelli N. et al. Clinical trial to evaluate omega-3 fatty acids and alternate day prednisone in patients with IgA nephropathy: report from the Southwest Pediatric Nephrology Study Group. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 1(3):467-474. doi: 10.2215/CJN.01020905.

45. Strippoli G.F., Manno C., Schena F.P. An “evidence-based” survey of therapeutic options for IgA nephropathy: assessment and criticism. Am. J. Kidney Dis. 2003;41(6):1129–39. doi: 10.1016/s0272-6386(03)00344-5.

46. Rehnberg J., Symreng A., Ludvigsson J.F. et al. Inflammatory Bowel Disease Is More Common in Patients with IgA Nephropathy and Predicts Progression of ESKD: A Swedish PopulationBased Cohort Study. J. Am. Soc. Nephrol. 2021; 32(2):411-423. doi: 10.1681/ASN.2020060848.

47. Yang D., He L., Peng X. et al. The efficacy of tonsillectomy on clinical remission and relapse in patients with IgA nephropathy: a randomized controlled trial. Ren. Fail. 2016; 38:242-248. doi: 10.3109/0886022X.2015.1128251.

48. Pozzi C., Bolasco P.G., Fogazzi G.B. et al. Corticosteroids in IgA nephropathy: a randomised controlled trial. Lancet. 1999; 353:883-887. doi: 10.1016/S0140-6736(98)03563-6.

49. Lv J., Zhang H., Wong M.G. et al. Effect of oral methylprednisolone on clinical outcomes in patients with IgA nephropathy: the TESTING randomized clinical trial. JAMA. 2017; 318:432-442. doi: 10.1001/jama.2017.9362.

50. Lv J., Wong M.G., Hladunewich M.A. et al. Effect of oral methylprednisolone on decline in kidney function or kidney failure in patients with IgA nephropathy: the TESTING randomized clinical trial. JAMA. 2022; 327:1888-1898. doi: 10.1001/jama.2022.5368.

51. Rauen T., Eitner F., Fitzner C. et al. Intensive supportive care plus immunosuppression in IgA nephropathy. N. Engl. J. Med. 2015; 373:2225-2236. doi: 10.1056/NEJMoa1415463.

52. Rauen T., Wied S., Fitzner C. et al. After ten years of follow-up, no difference between supportive care plus immunosuppression and supportive care alone in IgA nephropathy. Kidney Int. 2020; 98:1044-1052. doi: 10.1016/j.kint.2020.04.046.

53. Lv J., Zhang H., Chen Y. et al. Combination therapy of prednisone and ACE inhibitor versus ACE-inhibitor therapy alone in patients with IgA nephropathy: a randomized controlled trial. Am. J. Kidney Dis. 2009; 53:26-32. doi: 10.1053/j.ajkd.2008.07.029.

54. Han S., Yao T., Lu Y. et al. Efficacy and Safety of Immunosuppressive Monotherapy Agents for IgA Nephropathy: A Network Meta-Analysis. Front. Pharmacol. 2021; 11:539545. doi: 10.3389/fphar.2020.539545.

55. Мельниченко Г.А., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике остеопороза. Проблемы эндокринологии. 2017; 63(6):392-426. doi: 10.14341/probl2017636392-426.

56. Barratt J., Lafayette R., Kristensen J. et al. NefIgArd Trial Investigators. Results from part A of the multi-center, doubleblind, randomized, placebo-controlled NefIgArd trial, which evaluated targeted-release formulation of budesonide for the treatment of primary immunoglobulin A nephropathy. Kidney Int. 2023; 103(2):391-402. doi: 10.1016/j.kint.2022.09.017.

57. Ma F., Yang X., Zhou M. et al. Treatment for IgA nephropathy with stage 3 or 4 chronic kidney disease: low-dose corticosteroids combined with oral cyclophosphamide. J. Nephrol. 2020; 33(6):1241-1250. doi: 10.1007/s40620-020-00752-x.

58. Liu L.J., Yang Y.Z., Shi S.F. et al. Effects of Hydroxychloroquine on Proteinuria in IgA Nephropathy: A Randomized Controlled Trial. Am. J. Kidney Dis. 2019; 74(1):15-22. doi: 10.1053/j.ajkd.2019.01.026.

59. Hou F.F., Xie D., Wang J. et al. Effectiveness of mycophenolate mofetil among patients with progressive IgA nephropathy: a randomized clinical trial. JAMA Netw. Open. 2023; 6(2):e2254054. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.54054.

60. Ma F., Yang X., Zhou M. et al. Treatment for IgA nephropathy with stage 3 or 4 chronic kidney disease: low-dose corticosteroids combined with oral cyclophosphamide. J. Nephrol. 2020; 33(6):1241-1250. doi: 10.1007/s40620-020-00752-x.

61. Hernández-Rodríguez J., Carbonell C., Mirón-Canelo J.A. et al. Rituximab treatment for IgA vasculitis: A systematic review. Autoimmun. Rev. 2020; 19(4):102490. doi: 10.1016/j.autrev.2020.102490.

62. Gleeson P.J., O’Shaughnessy M.M. and Barratt J. IgA nephropathy in adults—treatment standard. Nephrol Dial Transplant, 2023, 38, 2464–2473 https://doi.org/10.1093/ndt/gfad146 Downloaded from https://academic.oup.com/ndt/article/38/11/2464/7221084 by guest on 25 December 2024