Молодая пациентка с синдромом Альпорта и терминальной почечной недостаточностью. Клиническое наблюдение

Синдром Альпорта (СА) — генетически детерминированное заболевание, обусловленное нарушениями в генах, кодирующих альфа-3/4/5 цепи коллагена IV типа. Данный тип коллагена является важнейшим структурным компонентом базальных мембран клубочка, сетчатки и внутреннего уха, поэтому генетические мутации при данном заболевании приводят к поражению почек, нарушениям зрения и слуха. В зависимости от типа мутации, клиническая картина СА варьирует от бессимптомного снижения функции почек до раннего развития терминальной хронической почечной недостаточности (тХПН), утраты слуха и нарушения зрения. При этом, СА является одной из наиболее распространенных причин семейной протеинурии в популяции.
Исторически данное заболевание рассматривалось в качестве болезни детского возраста и чаще — мужского пола, хотя в настоящее время его распространенность среди женщин достаточно высока. Женский пол сопряжен с более мягким течением и поздним развитием осложнений, включая характерные нарушения зрения, слуха и тХПН. По данным J.P. Jais et al. (2003), тХПН наблюдается к 45 годам у 12 % пациенток с х-сцепленным вариантом СА. Таким образом, раннее возникновение тяжелых проявлений является относительно редким, что приводит к недостаточной настороженности в отношении генетически обусловленных заболеваний почек, позднему проведению генетического тестирования и несвоевременному началу лечения, в том числе — трансплантации. В настоящее время проблема выявления, терапевтического и оперативного лечения СА остается сложным в решении вопросом.
В данной статье представлен клинический случай диагностики и ведения молодой пациентки с х-сцепленным COL4A5 вариантом СА, осложнившимся ренопаренхиматозной артериальной гипертензией и ранним прогрессированием до тХПН, что потребовало проведения заместительной почечной терапии и последующей трансплантации почки. Динамическое 2,5-летнее наблюдение показало значительное улучшение состояния органов-мишеней на фоне своевременного проведенного лечения.

1. Gibson J., Fieldhouse R., Chan M.M.Y., et al. Prevalence Estimates of Predicted Pathogenic COL4A3-COL4A5 Variants in a Population Sequencing Database and Their Implications for Alport Syndrome. Journal of the American Society of Nephrology: JASN. 2021;32(9):2273–2290. DOI: 10.1681/ASN.2020071065.

2. Kamiyoshi N., Nozu K., Fu X.J., et al. Genetic, Clinical, and Pathologic Backgrounds of Patients with Autosomal Dominant Alport Syndrome. Clinical journal of the American Society of Nephrology: CJASN. 2016;11(8):1441–1449. DOI: 10.2215/CJN.01000116.

3. Graziani L., Minott, C., Carriero M.L., et al. A Novel COL4A5 Pathogenic Variant Joins the Dots in a Family with a Synchronous Diagnosis of Alport Syndrome and Polycystic Kidney Disease. Genes. 2024;15(5):597. DOI: 10.3390/genes15050597.

4. Boudko S.P., Danylevych N., Hudson B.G., et al. Basement membrane collagen IV: Isolation of functional domains. Methods Cell Biol. 2018;143:171-185. DOI: 10.1016/bs.mcb.2017.08.010.

5. Kashtan C.. Multidisciplinary Management of Alport Syndrome: Current Perspectives. Journal of multidisciplinary healthcare. 2021;14:1169–1180. DOI: 10.2147/JMDH.S284784.

6. Savige J., Lipska-Zietkiewicz B.S., Watson E., et al. Guidelines for Genetic Testing and Management of Alport Syndrome. Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. 2022;17(1):143–154. DOI: 10.2215/CJN.04230321.

7. Mahrous N.N., Jamous Y.F., Almatrafi A.M., et al. A Current Landscape on Alport Syndrome Cases: Characterization, Therapy and Management Perspectives. Biomedicines. 2023;11(10):2762. DOI: 10.3390/biomedicines11102762.

8. Savige J.. Alport syndrome: deducing the mode of inheritance from the presence of haematuria in family members. Pediatric nephrology. 2020;35(1):59–66. DOI: 10.1007/s00467-018-4121-1.

9. Gillion V., Dahan K., Cosyns J.P., et al. Genotype and Outcome After Kidney Transplantation in Alport Syndrome. Kidney international reports. 2018;3(3):652–660. DOI: 10.1016/j.ekir.2018.01.008.

10. Kim, S., Kwon, S.H. Renal transplantation in Alport syndrome. Kidney research and clinical practice. 2024;10.23876/j.krcp.24.143. DOI: 10.23876/j.krcp.24.143.

11. Jais J.P., Knebelmann B., Giatras I., et al. X-linked Alport syndrome: natural history and genotype-phenotype correlations in girls and women belonging to 195 families: a “European Community Alport Syndrome Concerted Action” study. Journal of the American Society of Nephrology: JASN. 2003;14(10): 2603–2610. DOI: 10.1097/01.asn.0000090034.71205.74.

12. Adone A., Anjankar A. Alport Syndrome: A Comprehensive Review. Cureus. 2023;15(10): e47129. DOI: 10.7759/cureus.47129.

13. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6117. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6117.

14. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП). 2024. [Электронный ресурс]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/469_3/. (дата обращения: 01.07.2025).

15. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Blood Pressure Work Group (2021). KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Blood Pressure in Chronic Kidney Disease. Kidney international, 99(3S), S1–S87. DOI: 10.1016/j.kint.2020.11.003.

16. Alport A.C.. Hereditary familial congenital haemorrhagic nephritis. Br Med J. 1927; 1(3454):504–506. DOI: 10.1136/bmj.1.3454.504. PMID: 20773074; PMCID: PMC2454341.

17. Kleppel M.M., Kashtan C.E., Butkowski R.J. et al. Alport familial nephritis. Absence of 28 kilodalton non-collagenous monomers of type IV collagen in glomerular basement membrane. J Clin Invest. 1987; 80(1):263–266. DOI: 10.1172/JCI113057. PMID: 3298322; PMCID: PMC442227.

18. Wickman L., Hodgin J.B., Wang S.Q., et al. Podocyte Depletion in Thin GBM and Alport Syndrome. PloS one. 2016; 11(5):e0155255. DOI: 10.1371/journal.pone.0155255.

19. Ding F., Wickman L., Wang S.Q., et al. Accelerated podocyte detachment and progressive podocyte loss from glomeruli with age in Alport Syndrome. Kidney international. 2017; 92(6):1515–1525. DOI: 10.1016/j.kint.2017.05.017.

20. Yamamura T., Nozu K., Fu X.J., et al. Natural History and GenotypePhenotype Correlation in Female X-Linked Alport Syndrome. Kidney international reports. 2017; 2(5):850–855. DOI: 10.1016/j.ekir.2017.04.011.

21. Goka S., Copelovitch L., Levy Erez, D. Long-term outcome among females with Alport syndrome from a single pediatric center. Pediatric nephrology. 2021; 36(4):945–951. DOI: 10.1007/s00467-020-047484.

22. Raju P., Cimbaluk D., Korbet S.M. The variable course of women with X-linked Alport Syndrome. Clinical kidney journal. 2013;6(6):630–634. DOI: 10.1093/ckj/sft107.

23. Jais J.P., Knebelmann B., Giatras I., et al. X-linked Alport syndrome: natural history in 195 families and genotype- phenotype correlations in males. Journal of the American Society of Nephrology : JASN. 2000;11(4):649–657. DOI: 10.1681/ASN.V114649.

24. Savige J., Colville D., Rheault M., et al. Alport Syndrome in Women and Girls. Clinical journal of the American Society of Nephrology: CJASN. 2016;11(9):1713–1720. DOI: 10.2215/CJN.00580116.

25. Guimaraes T.A.C., Arram E., Shakarchi A.F., et al. Inherited causes of combined vision and hearing loss: clinical features and molecular genetics. The British journal of ophthalmology. 2013;107(10):1403– 1414. DOI: 10.1136/bjo-2022-321790.

26. Savige J., Sheth S., Leys A., et al. Ocular features in Alport syndrome: pathogenesis and clinical significance. Clinical journal of the American Society of Nephrology : CJASN. 2015;10(4):703–709. DOI: 10.2215/CJN.10581014.

27. De Silva S.R., Arno G., Robson A.G., et al. The X-linked retinopathies: Physiological insights, pathogenic mechanisms, phenotypic features and novel therapies. Progress in retinal and eye research. 2021;82:100898. DOI: 10.1016/j.preteyeres.2020.100898.

28. Tsukikawa M., Stacey A.W. A Review of Hypertensive Retinopathy and Chorioretinopathy. Clinical optometry. 2020;12:67–73. DOI: 10.2147/OPTO.S183492.

29. Jang Y., Jung, J.H. Alport syndrome and eye. Kidney research and clinical practice. 2024;10.23876/j.krcp.24.080. DOI: 10.23876/j.krcp.24.080.

30. Kashtan C.E. Alport Syndrome: Achieving Early Diagnosis and Treatment. American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation. 2021;77(2):272–279. DOI: 10.1053/j.ajkd.2020.03.026.

31. Горяйнов В.А., Каабак М.М., Бабенко Н.Н., и др. Аллотрансплантация почки от живых родственных доноров больным с синдромом Альпорта. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2016;(1):50-54. DOI: 10.17116/hirurgia2016150-54.

32. Zhang Y., Wang F., Ding J., et al. Long-term treatment by ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers in children with Alport syndrome. Pediatric nephrology. 2016;31(1):67–72. DOI: 10.1007/s00467-015-3184-5.

33. Gregorio V., Caparali, E.B., Shojaei A., et al. Alport Syndrome: Clinical Spectrum and Therapeutic Advances. Kidney medicine. 2023;5(5):100631. DOI: 10.1016/j.xkme.2023.100631.