ХВДП-подобная дизиммунная демиелинизирующая полирадикулонейропатия, ассоциированная с терапией брентуксимабом (клинический случай)

Брентуксимаб ведотин-индуцированная дизиммунная демиелинизирующая полирадикулонейропатия является редким нежелательным побочным явлением химиотерапии, связанным с патологическим влиянием препарата на функционирование гуморальной иммунной системы. Клиническая картина заболевания характеризуется прогрессирующим развитием вялого тетрапареза и чувствительных нарушений по полиневритическому типу, нередко приводящим к выраженному нарушению качества жизни и инвалидизации пациентов. Результаты нейрофизиологического обследования представлены генерализованным поражением моторных и сенсорных волокон периферических нервов первично демиелинизирующего характера с наличием блоков проведения по моторным волокам нервов рук в нетипичных для компрессии местах и феномена ‘sural sparing pattern’. Клинико-анамнестические данные и показатели объективных методов обследования сходны с клинико-нейрофизиологическим паттерном, наблюдаемым при острой или хронической воспалительных демиелинизирующих полирадикулонейропатиях. Важной особенностью заболевания является положительный ответ на стандартную патогенетическую терапию аналогично классическим дизиммунным полирадикулонейропатиям, которая включает глюкокортикостероиды, препараты иммуноглобулинов человека для внутривенного введения и методы экстракорпоральной гемокоррекции. Обратимость неврологических нарушений на фоне патогенетической иммуносупрессивной терапии обуславливает необходимость повышения осведомленности врачей о тактике ведения данной категории пациентов. Представленный клинический случай демонстрирует пример брентуксимаб-индуцированной дизиммунной демиелинизирующей полирадикулонейропатии с прогрессирующим развитием грубых моторных нарушений, которые в течение 6 месяцев привели к полной обездвиженности пациента. Своевременное назначение патогенетической терапии в оптимальном режиме дозирования, грамотная тактика ведения, подразумевающая медленное и постепенное снижение доз глюкокортикостероидных препаратов, обеспечивает благоприятный исход при рассматриваемой курабельной лекарственно-индуцированной полирадикулонейропатии.

1. Carlson K., Ocean A.J. Peripheral Neuropathy with MicrotubuleTargeting Agents: Occurrence and Management Approach. Clin Breast Cancer. 2011; 11 (2):73–81. DOI: 10.1016/j.clbc.2011.03.006.

2. Corbin Z.A., Nguyen-Lin A., Li S. et al. Characterization of the peripheral neuropathy associated with brentuximab vedotin treatment of Mycosis Fungoides and Sézary Syndrome. J Neurooncol. 2017; 132 (3):439–446. DOI: 10.1007/s11060-017-2389-9.

3. Gualberto A. Brentuximab Vedotin (SGN-35), an antibodydrug conjugate for the treatment of CD30-positive malignancies. Expert Opinion on Investigational Drugs. 2012; 21: 205–216. DOI: 10.1517/13-543784.2011.641532.

4. Козлов А.В., Казанцев И.В., Юхта Т.В. и др. Брентуксимаб ведотин в лечении рецидивирующей и рефрактерной лимфомы Ходжкина у детей и подростков. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019; 18 (2):83–91. DOI: 10.24287/1726-1708-2019-18-2-83-91.

5. Matthys A., Bardel B., Le Bras F. et al. Rate and characteristics of inflammatory neuropathies associated with brentuximab vedotin therapy. Eur J Neurol. 2024; 31 (7):e16285. DOI: 10.1111/ene.16285.

6. Pro B., Advani R., Brice P. et al. Durable remissions with brentuximab vedotin (SGN-35): Updated results of a phase II study in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large cell lymphoma (sALCL). J Clin Oncol. 2011; 29 (15_suppl):8032. DOI: 10.1200/jco.2011.29.15_suppl.8032.

7. Younes A., Gopal A.K., Smith S.E. et al. Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin’s Lymphoma. J Clin Oncol. 2012; 30 (18):2183–2189. DOI: 10.1200/JCO.2011.38.0410.

8. Velasco R., Domingo-Domenech E., Sureda A. Brentuximab-induced peripheral neurotoxicity: A multidisciplinary approach to manage an emerging challenge in hodgkin lymphoma therapy. Cancers. 2021;13: 6125. DOI: 10.3390/cancers13236125.

9. Yi J.H., Kim S.J., Kim W.S. Brentuximab vedotin: clinical updates and practical guidance. Blood Res. 2017; 52 (4):243. DOI: 10.5045/br.2017.52.4.243.

10. Pezzullo L., Piscosquito G., Settembre L. et al. Electrophysiological Studies in Combination With Interim-Positron Emission Tomography Scan for Prevention of Severe Brentuximab-VedotinInduced Neurotoxicity. European Journal of Haematology. 2025; 114(5): 802-811. DOI: 10.1111/ejh.14384.

11. Mariotto S., Ferrari S., Monaco S. Brentuximab ve dotin-induced peripheral neuropathy: looking at microtubules. Journal of NeuroOncology. 2018; 137: 665–666. DOI: 10.1007/s11060-018-2743-6.

12. Pastorelli F., Derenzini E., Plasmati R. et al. Severe peripheral motor neuropathy in a patient with Hodgkin lymphoma treated with brentuximab vedotin. Leukemia and Lymphoma. 2013; 54: 2318–2321. DOI: 10.3109/10428194.2013.773997.

13. Hoffmann J.C., Soliman M., Koch J.C. et al. Demyelinating neuropathy and local toxicity caused by extravasated Brentuximab vedotin. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 2020; 34: e626–e628. DOI: 10.1111/jdv.16502.

14. Zubair A.S., Rethana M., Keung B. Brentuximab-Induced Sensorimotor Polyneuropathy with Acquired Demyelinating Features Resembling Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy. Journal of Clinical Neuromuscular Disease. 2022; 23:166–168. DOI: 10.1097/CND.0000000000000352.

15. Fargeot G., Dupel-Pottier C., Stephant M. et al. Brentuximab vedotin treatment associated with acute and chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathies. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 2020; 91: 786–788. DOI: 10.1136/jnnp2020-323124.

16. Seror R., Richez C., Sordet C. et al. Pattern of demyelination occurring during anti-TNF-α therapy: A french national survey. Rheumatol (United Kingdom). 2013; 52 (5):868–874. DOI: 10.1093/rheumatology/kes375.

17. Mariotto S., Ferrari S., Sorio M. et al. Brentuximab vedotin: axonal microtubule’s Apollyon. Blood Cancer J. 2015; 5 (8):e343. DOI: 10.1038/bcj.2015.72.

18. Van Doorn P.A., Van den Bergh P.Y.K, Hadden R.D.M. et al. European Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society Guideline on diagnosis and treatment of Guillain–Barré syndrome. Eur J Neurol. 2023; 30 (12):3646–3674. DOI: 10.1111/ene.16073.

19. Grimm A., Décard B.F., Axer H., Fuhr P. The Ultrasound pattern sum score — UPSS. A new method to differentiate acute and subacute neuropathies using ultrasound of the peripheral nerves. Clin Neurophysiol. 2015; 126 (11):2216–2225. DOI: 10.1016/j.clinph.2015.01.011.

20. Freites-Martinez A., Santana N., Arias-Santiago S., Viera A. CTCAE versión 5.0. Evaluación de la gravedad de los eventos adversos dermatológicos de las terapias antineoplásicas. Actas Dermosifiliogr. 2021; 112 (1):90–92. DOI: 10.1016/j.ad.2019.05.009.

21. Супонева Н.А., Наумова Е.С., Гнедовская Е.В. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия у взрослых: принципы диагностики и терапия первой линии. Нервно-мышечные болезни. 2016; 6 (1): 44-53. DOI: 10.17 650 / 2222-8721-2016-6-1-44-53.