ПАТОГЕНЕЗ, СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ТЕРАПИИ АНТИБИОТИК-АССОЦИИРОВАННОЙ ДИАРЕИ

В статье представлен обзор современной российской и зарубежной литературы, посвященной проблеме патогенеза, лечения и профилактики антибиотик-ассоциированной диареи. Антибиотик-ассоциированная диарея представляет собой один из наиболее актуальных аспектов современной фармакотерапии в связи с частым назначением антибактериальных препаратов. Под антибиотик-ассоциированной диареей (согласно ВОЗ) понимают наличие трех или более эпизодов неоформленного стула в течение двух или более последовательных дней, которые возникли во время или после окончания антибиотикотерапии. Риск развития этого расстройства наиболее высок при использовании аминопенициллинов, а также их комбинаций с клавулановой кислотой, цефалоспоринов, клиндамицина. Несмотря на наличие общего этиологического фактора — приема антибактериальных средств, непосредственные причины и механизмы развития антибиотик-ассоциированной диареи у пациентов могут быть различны. В статье рассматриваются основные вопросы этиологии и патогенеза этой патологии, названы факторы риска развития антибиотик-ассоциированной диареи, позволяющие прогнозировать это осложнение у определенных категорий пациентов. Подробно освещаются факторы вирулентности Clostridium difficile, Klebsiella oxytoca, Candida spp. и связанные с их воздействием клинические проявления. Описаны клинические варианты течения заболевания: 1) псевдомембранозный колит; 2) сегментарный геморрагический колит; 3) «mild illness». Представлены современные литературные данные о возможностях профилактики, а также эффективных методах лечения антибиотик-ассоциированной диареи. Для лечения и профилактики всех клинических форм ААД большинство авторов предлагают применение препаратов, восполняющих дефицит нормальной микробиоты кишечника — пробиотиков и пребиотиков. Вопрос о пользе параллельной терапии пробиотиками во время курса антибиотиков для профилактики антибиотик-ассоциированной диареи в определенной мере остается дискутабельным, изучается эффективность и безопасность применения различных пробиотических культур с этой целью. Информация, представленная в настоящем обзоре, призвана нацелить врачей на рациональное использование антибактериальных средств, а также на раннюю диагностику наиболее частого их побочного эффекта — антибиотик-ассоциированной диареи.

1. Wistrоm J., Norrby S.R., Myhre E.B., Eriksonn S., Grandström G., Lagergren L. et al. Frequency of antibiotic associated diarrhoea in 2462 antibiotic treated hospitalized patients: a prospective study. J Antimicrob Chemother. 2001; 47: 43 50.

2. Barbut F., Meynard J.L., Guiguet M., Avesani V., Bochet M.V., Meyohas M.C. et al. Clostridium difficile associated diarrhea in HIV infected patients: epidemiology and risk factors. J Acq Immun Def Synd. 1997; 16: 176 81.

3. McFarland L.V., Surawicz C.M., Stamm W.E. Risk factors for Clostridium difficile carriage and C. difficile associated diarrhea in a cohort of hospitalized patients. J Infect Dis. 1990; 162: 678 84.

4. Bartlett J.G. Antibiotic-associated diarrhea. N. Engl. J. Med. 2002; 346(5): 334-339.

5. Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Лапина Т.Л., Полуэктов Е.А., Шифрин О.С., Тертычный А.С., Трухманов А.С., Шептулин А.А., Баранская Е.К., Ляшенко О.С., Ивашкин К.В. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridium difficile-ассоциированной болезни. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2016; 26(5): 56 — 65.

6. Bignardi G.E. Risk factors for Clostridium difficile infection. J Hosp Infect. 1998; 40: 1 15.

7. Garey K.W., Sethi S., Yadav Y., DuPont H.L. Meta-analysis to assess risk factors for recurrent Clostridium difficile infection. J Hosp Infect. 2008; 70: 298–304. doi: 10.1016/j.jhin.2008.08.012.

8. Deshpande A., Pasupuleti V., Thota P., Pant C., Rolston D.D., Hernandez A.V., Donskey C.J., Fraser T.G. Risk factors for recurrent Clostridium difficile infection: a systematic review and meta-analysis. Infect Control Hosp Epidemiol. 2015 Apr; 36(4): 452-60. doi: 10.1017/ice.2014.88. Epub 2015 Jan 28.

9. Furuya-Kanamori L., Wangdi K., Yakob L., McKenzie S.J., Doi S.A., Clark J. et al. 25-Hydroxyvitamin D concentrations and Clostridium difficile infection: a meta-analysis. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2015; 23: 0148607115623457.

10. Abou Chakra C.N., Pepin J., Sirard S., Valiquette L. Risk factors for recurrence, complications and mortality in Clostridium difficile infection: a systematic review. PLoS One. 2014; 9: e98400. doi: 10.1371/journal.pone.0098400.

11. Корнеева О.Н., Ивашкин В.Т. Антибиотикоассоциированный колит: патоморфология, клиника, лечение. Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2007; 3: 65 — 70.

12. Hogenauer C., Hammer H.F., Krejs G.J., Reisinge, E.C. Mechanisms and management of antibiotic-associated diarrhea. Clin. Infect. Dis. 1998; 27: 702-710.

13. Dobbins W.O., Herrero B.A., Mansbach C.M. Morphologic alterations associated with neomycin induced malabsorption. Am. J. Med. Sci.— 1968. — Suppl. 225. — P. 63-77.

14. Denève C., Janoir C., Poilane I., Fantinato C., Collignon A. New trends in Clostridium difficile virulence and pathogenesis. Int J Antimicrob Agents. 2009 Mar; 33; Suppl 1: S24-8. doi: 10.1016/S09248579(09)70012-3.

15. Gonzalez A., Stombaugh J., Lozupone C., Turnbaugh P.J., Gordon J.I., Knight R. The mind-body-microbial continuum. Dialogues Clin Neurosci. 2011; 13(1): 55-62.

16. Hogenauer C., Langner C., Krause R., Gerstgrasser N., Krejs G.J., Hinterleitner T.A. Antibiotic-associated segmental hemorrhagic colitis: clinical features, and influence of Klebsiella oxytoca in its patogenesis. Abstracts of 12 UEGW, Gut. 2004; 53 (Suppl VI): A135.

17. Шевяков М.А. Антибиотик-ассоциированная диарея и кандидоз кишечника: возможности лечения и профилактики. Антибиотики и химиотерапия. 2004; 49(10): 26-29.

18. McFarland L.V., 2010 Probiotics and Diarrhea. Ann. Nutr. Metab. 2010; 57 (suppl. 1): 10-11.

19. Koning C., Jonkers D., Stobberingh E., Stockbrugger R. The effect of a multispecies probiotic on the intestinal flora and bowel habits in healthy volunteers treated with amoxicillin. Abstracts of 12 UEGW, Gut. 2004; 53 (Suppl VI) A207.

20. Saade E., Deshpande A., Kundrapu S. et al. Appropriateness of empiric therapy in patients with suspected Clostridium difficile infection. Current medical research and opinion. 2013 Aug; 29(8): 985–988.

21. Pancheva-Dimitrova R.Z., Georgieva-Shakola M., Tzaneva V. Probiotics and antibiotic-associated diarrhea in children. Abstracts of 12 UEGW, Gut. — 2004; 53 (Suppl VI), A137.

22. Butler C.C., Duncan D., Hood K. Does taking probiotics routinely with antibiotics prevent antibiotic associated diarrhoea? BMJ. 2012; 344: e682.

23. Spinler Jennifer K., Ross Caná L., Savidge Tor C. Probiotics as adjunctive therapy for preventing Clostridium difficile infection — What are we waiting for? Anaerobe. 2016 Oct; 41: 51–57.

24. Ollech J.E., Shen N.T., Crawford C.V., Ringel Y. Use of probiotics in prevention and treatment of patients with Clostridium difficile infection. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2016 Feb; 30(1): 111-8.

25. Mills J.P., Rao K., Young V.B. Probiotics for prevention of Clostridium difficile infection. Curr Opin Gastroenterol. 2018 Jan; 34(1): 3-10.

26. Evans C.T., Johnson S. Prevention of Clostridium difficile Infection with Probiotics. Clin Infect Dis. 2015 May 15; 60 Suppl 2: S122-8.

27. Shen N.T., Maw A., Tmanova L.L., Pino A., Ancy K., Crawford C.V., Simon M.S., Evans A.T. Timely Use of Probiotics in Hospitalized Adults Prevents Clostridium Difficile Infection: A Systematic Review With Meta-Regression Analysis. Gastroenterology. 2017 Jun; 152(8): 18891900.e9.

28. McFarland L.V. Deciphering meta-analytic results: a mini-review of probiotics for the prevention of paediatric antibiotic-associated diarrhoea and Clostridium difficile infections. Benef Microbes. 2015; 6(2): 189-94.

29. Konturek P.C., Koziel J., Dieterich W., Haziri D., Wirtz S., Glowczyk I., Konturek K., Neurath M.F., Zopf Y. Successful therapy of Clostridium difficile infection with fecal microbiota transplantation. J Physiol Pharmacol. 2016 Dec; 67(6): 859-866.

30. Webb B.J., Brunner A., Ford C.D., Gazdik M.A., Petersen F.B., Hoda D. Fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile infection in hematopoietic stem cell transplant recipients. Transpl Infect Dis. 2016 Aug; 18(4): 628-33.

31. Kelly C.R., de Leon L., Jasutkar N. Fecal microbiota transplantation for relapsing Clostridium difficile infection in 26 patients: methodology and results. J Clin Gastroenterol. 2012 Feb; 46(2): 145-9.

32. Juszczuk K., Grudlewska K., Mikucka A., Gospodarek E. Fecal microbiota transplantation — methods of treatment of recurrent Clostridium difficile infections and other diseases. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2017 Mar 27; 71(0): 220-226.