Роль альдостерона в развитии фибрилляции предсердий: современный взгляд на проблему

В обзоре литературы изложены современные представления о роли альдостерона в развитии и поддержании фибрилляции предсердий. Показано, что гормон принимает участие во всех этапах электрофизиологического и структурного ремоделирования предсердий, способствуя формированию субстрата аритмии. Отмечено, что неблагоприятные эффекты гормона в миокарде реализуются не только за счет его системной гиперпродукции, но и ввиду непосредственного синтеза гормона в тканях предсердий. Немаловажную роль в развитии фибрилляции предсердий играет повышенная экспрессия минералокортикоидных рецепторов кардиомиоцитов. Продемонстрировано, что гиперальдо-стеронемия может являться не только причиной, но и следствием фибрилляции предсердий. Эпизод аритмии характеризуется выраженной нейрогормональной активацией, сопровождающейся повышением интрамиокардиального синтеза альдостерона и экспрессии рецепторов к нему. Это способствует дальнейшему прогрессированию ремоделирования предсердий, создавая условия для рецидивирования аритмии и замыкая тем самым порочный круг.

1. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur. Heart J. 2016; 37 (38): 2893-2962.

2. Канорский С.Г. Лечение больных с фибрилляцией предсердий: поиск оптимальных решений. Кардиология. 2016; 56 (8): 46-53.

3. Апарина О.П., Чихирева Л.Н., Миронова Н.А. и др. Роль изменений структуры и функции предсердий в развитии и прогрессировании фибрилляции предсердий. Терапевтический архив. 2014; (1): 71-77.

4. Khatib R., Joseph P., Briel M. et al. Blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system for primary prevention of nonvalvular atrial fibrillation: a systematic review and meta analysis of randomized controlled trials. Int. J. Cardiol. 2013; 165 (1): 17-24.

5. Канорский С.Г. Антиаритмическая терапия у пациентов с пароксизмальной и персистирующей формами фибрилляции предсердий: определение достижимой цели и оценка имеющихся средств. Кардиология. 2014; 54. (2): 70-74.

6. Goette A., Lendeckel U. Electrophysiological effects of angiotensin II. Part I: signal transduction and basic electrophysiological mechanisms Europace. 2008; 10: 238-241.

7. Lewinski D., Kockskamper JRubertus S.U. et al. Direct pro-arrhythmogenic effects of angiotensin II can be suppressed by AT1 receptor blockade in human atrial myocardium European Journal of Heart Failure. 2008; 10 (12): 1172-1176.

8. Bollag W.B. Regulation of aldosterone synthesis and secretion. Compr. Physiol. 2014; 4, (3): 1017-1055.

9. Fuller P.J., Young M.J. Endocrine Affairs of the Heart. Endocrinology. 2016; 157 (7): 2578-2582.

10. Mayyas F., Karem Alzoubi H., Van Wagoner D.R., Impact of aldosterone antagonists on the substrate for atrial fibrillation: Aldosterone promotes oxidative stress and atrial structural/electrical remodeling. Int. J. Cardiol. 2013; 168 (6): 5135-5142.

11. Reil J.C., Hohl M., Selejan S. et al. Aldosterone promotes atrial fibrillation. Europ. Heart J. 2012; 33: 2098-2108.

12. Lavall D., Selzer C., Schuster P. et al. The mineralocorticoid receptor promotes fibrotic remodeling in atrial fibrillation. Biol. Chem. 2014; 289 (10): 6656-6668.

13. Воронков Л.Г Альдостерон и его роль при сердечно-сосудистой патологии. Сердечная недостаточность. 2013; 1: 53-56.

14. Harvey A.M. Hyperaldosteronism: diagnosis, lateralization, and treatment. Surg. Clin. North Am. 2014; 94 (3): 643-656.

15. Cannavo A., Elia A., Liccardo D. et al. Aldosterone and Myocardial Pathology. Vitam Horm. 2019; 109: 387-406.

16. Beuschlein F. Regulation of aldosterone secretion: from physiology to disease. Eur. J. Endocrinol. 2013; 168 (6): 85-93.

17. Gomez-Sanchez E., Celso E. The Multifaceted Mineralocorticoid Receptor. Compr. Physiol. 2014; 4 (3): 965-994.

18. Takahashi H., Sato T., Ikeuchi T. et al. High levels of plasma cortisol and impaired hypoosmoregulation in a mutant medaka deficient in P450c17I Mol. Cell. Endocrinol. 2016; 15 (430): 25-32.

19. Ватутин Н .Т., Шевелёк А.Н., Дегтярева А.Э., Касем С.С. Роль гиперальдостеронизма и перспективы применения антагонистов альдостерона при резистентной артериальной гипертензии. Журнал национальной академии медицинских наук. 2014; 20 (1): 43-52.

20. Verhovez A., Williams T., Monticone S. et al. Genomic and Nongenomic Effects of Aldosterone. Current Signal Transduction Therapy. 2012; 7 (2): 132-141.

21. Dooley R., Harvey B.J., W. Thomas. Non-genomic actions of aldosterone: from receptors and signals to membrane targets. Mol. Cell. Endocrinol. 2012; 350 (2): 223-224.

22. Gawrys J., Gawrys K., Szahidewicz-Krupska E. Interactions between the cyclooxygenase metabolic pathway and the renin-angiotensin-aldosterone systems: their effect on cardiovascular risk, from theory to the clinical practice. Biomed. Res. Int. 2018: 7902081. doi: 10.1155/2018/7902081.

23. Cannavo A., Bencivenga L., Liccardo D. et al. Aldosterone and mineralocorticoid receptor system in cardiovascular physiology and pathophysiology. Oxid. Med. Cell. Longev. 2018:1204598. doi: 10.1155/2018/1204598.

24. Gorini S., Marzolla V., Mammi C. et al. Mineralocorticoid Receptor and Aldosterone-Related Biomarkers of End-Organ Damage in Cardiometabolic Disease. Biomolecules. 2018; 8(3): E96.

25. Milliez P., Girerd X., Plouin P.F. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 45: 1243-1248.

26. Soeby-Land C., Dixen U., Therkelsen S.K., Kjaer A. Increased plasma aldosterone during atrial fibrillation declines following cardioversion. Cardiology. 2011; 118 (4): 239-244.

27. Ватутин Н.Т., Шевелёк А.Н., Кравченко И.Н. Роль гипераль-достеронемии в возникновении рецидивов фибрилляции предсердий. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2016; 3 (24): 161-165.

28. Yang S.S., Han W., Zhou H.Y. et al. Effects of spironolactone on electrical and structural remodeling of atrium in congestive heart failure dogs. Chin. Med. J. (Engl.). 2008; 121: 38-42.

29. Yongjun Q., Huanzhang S., Wenxia Z. et al. From changes in local RAAS to structural remodeling of the left atrium: A beautiful cycle in atrial fibrillation. Herz. 2015; 40, (3): 514-520.

30. Yongjun Q., Ying L., Hong T. et al. Circulating and local renin-angiotensin-aldosteron system express differently in atrial fibrillation patients with different types of mitral valvular disease. J. of the Renin-Angiotensin-Aldosterone Syst. 2013; 14: 204-211.

31. Tsai C.T., Chiang F.T., Tseng C.D. et al. Increased expression of mineralocorticoid receptor in human atrial fibrillation and a cellular model of atrial fibrillation. J. Am. Coll. Cardiol. — 2010; 55: 758-770.

32. Parthenakis F.I., Patrianakos A.P., Skalidis E.I. et al. Atrial fibrillation is associated with increased neurohumoral activation an d reduced exercise tolerance in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy. Int. J. Cardiol. 2007; 118 (2): 206-214.

33. Min L.J., Mogi M., Iwanami J. et al. Cross-talk between aldosterone and angiotensin II in vascular smooth muscle cell senescence. Cardiovasc Res. 2007; 76: 506-516.

34. Batenburg W.W., Jansen P.M., van den Bogaerdt A.J, Danser A.H. Angiotensin II-aldosterone interaction in human coronary microarteries involves GPR30, EGFR, and endothelial NO synthase. Cardiovasc. Res. 2012; 94 (1): 136-143.

35. Канорский С.Г., Скибицкий В.В., Федоров А.В. Динамика ремоделирования левых отделов сердца у больных, получавших эффективное противорецидивное лечение пароксизмальной фибрилляции предсердий. Кардиология. 1998; 38. (2): 37-42.

36. Ревишвили А.Ш., Антонченко И.В., Ардашев А.В. и др. Аритмо-логия: клинич. рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной аблации и применению имплантируемых антиаритмических устройств. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2010: 304.

37. Allessie M., Ausma J., Schotten U. Electrical, contractile and structur al remodeling during atrial fibrillation. Cardiovasc. Res. 2002; 54 (2): 230-246.

38. Ревишвили А.Ш. Фибрилляция предсердий: электрофизиологические механизмы, показания и результаты интервенционного лечения. Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2005; (9): 44-49.

39. Nattel S., Harada M. Atrial remodeling and atrial fibrillation: recent advances and translational perspectives. J. Am. Coll. Cardiol. 2014; 63 (22): 2335-2345.

40. Queisser N., Schupp N. Aldosterone, oxidative stress, and NF-kB activation in hypertension-related cardiovascular and renal diseases. Radic. Biol. Med. 2012; 53 (2): 314-27.

41. Gao G., Dudley S.C. Redox regulation, NF- B, and atrial fibrillation. Jr. Antioxid. Redox Signal. 2009; 11: 2265-2277,

42. Liu T., Zhang L., Joo D., Sun S.-C. NF-kB signaling in inflammation. Signal Transduct Target Ther. 2017; 2: 17023.

43. Lalevee N., Rebsamen M.C., Barrere-Lemaire S. et al. Aldosterone increases T-type calcium channel expression and in vitro beating frequency in neonatal rat cardiomyocytes Cardiovasc. Res. 2005; 67 (2): 216-224.

44. Sakamuri S., Valente A.J., Siddesha J.M. et al. AF3IP2 mediates aldosterone/salt-induced cardiac hypertrophy and fibrosis. Int. J. Cardiol. 2013; 168 (6): 5135-5142.

45. Chilukoti R.K., Giese A., Malenke W. et al. Atrial fibrillation and rapid acute pacing regulate adipocyte/adipositas-related gene expression in the atria. Int. J. Cardiol. 2015; 187: 604-613.

46. Татарский Б.А., Арутюнов Г.П. Сердечная недостаточность и фибрилляция предсердий: особенности предсердного ремоделирования. Журнал сердечная недостаточность. 2011; 12 (5): С. 302-308.

47. Essick E.E., Sam F. Cardiac Hypertrophy and Fibrosis in the Metabolic Syndrome: A Role for Aldosterone and the Mineralocorticoid Receptor. International Journal of Hypertension. 2011; 2011: 12.

48. Liao C.W., Lin Y.T., Wu X.M. et al. The relation among aldosterone, galectin-3, and myocardial fibrosis: a prospective clinical pilot followup study. J. Investig. Med. 2016; 64 (6): 1109-1113.

49. Matsuki K., Hathaway C.K., Chang A.S. et al. Transforming growth factor beta1 and aldosterone. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2015; 24 (2): 139-144.

50. Sakhteh M., Poopak B., Amirizadeh N. et al. Polymorphism and synergism of angiotensin-converting enzyme (ACE) and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) genes in coronary artery disease. J. Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015; 16 (4): 1168-1174.

51. Kramkowski K., Leszczynska A., Buczko W. Pharmacological modulation of fibrinolytic response — In vivo and in vitro studies. Pharmacol. Rep. 2015; 67 (4): 695-703.

52. Rombouts K., Wielant A., Hellemans K. et al. Influence of aldosterone on collagen synthesis and proliferation of rat cardiac fibroblasts. British Journal of Pharmacology. 2001; 134: 224-232.

53. Johar S., Cave A.C., Narayanapanicker A. et al. Aldosterone mediates angiotensin II-induced interstitial cardiac fibrosis via a Nox2-containing NADPH oxidase. FASEB J. 2006; 20 (9): 1546-1548.

54. Halonen J., Halonen P. Corticosteroids for the prevention of atrial fibrillation after cardiac surgery. JAMA. 2007; 297: 1562-1567.

55. Hu Y.-F., Chen Y.-J., Lin Y.-J., Chen S.-A. Inflammation and the pathogenesis of atrial fibrillation. Nature Reviews Cardiology. 2015; 12: 230-243.

56. Yuan J., Jia R., Bao Y. Aldosterone up-regulates production of plasminogen activator inhibitor-1 by renal mesangial cells J. Biochem. Mol. Biol. 2007; 40: 180-188.

57. Munoz-Durango N., Vecchiola A., Gonzalez-Gomez L.M. et al. Modulation of Immunity and Inflammation by the Mineralocorticoid Receptor and Aldosterone. BioMed Research International. 2015; 2015: 14.

58. Keidar S., Kaplan M., Pavlotzky E. et al. Aldosterone administration to mice stimulates macrophage NADPH oxidase and increases atherosclerosis development: a possible role for angiotensinconverting enzyme and the receptors for angiotensin II and aldosterone. Circulation. 2004; 109: 2213-2220.

59. Jaffe I.Z., Mendelsohn M.E. Angiotensin II and aldosterone regulate gene transcription via functional mineralocortocoid receptors in human coronary artery smooth muscle cells. Res. 2005; 96: 643-650.

60. Ori Y., Chagnac A., Korzets A. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in patients with primary aldosteronism/low-renin hypertension on low-dose spironolactone. Nephrol. Dial. Transplant. 2013;(7): 1787-1793.

61. Tomaschitz A., Pilz S., Ritz E., Obermayer-Pietsch B. et al. Aldosterone and arterial hypertension. Pieber Nature Reviews Endocrinology. 2010; 6: 83-93.

62. Rocha R., Stier C.T. Pathophysiological effects of aldosterone in cardiovascular tissues. Trends Endocr. Metab. 2001; 12: 308-314.

63. Zennaro M.C., Rickard A.J., Boulkroun S. Genetics of mineralocorticoid excess: an update for clinicians. Eur. J. Endocrinol. 2013; 169 (1): 15-25.

64. Bress A., Han J., Patel S.R. et al. Association of Aldosterone Synthase Polymorphism (CYP11B2 -344T>C) and Genetic Ancestry with Atrial Fibrillation and Serum Aldosterone in African Americans with Heart Failure. PLoS One. 2013; 8 (7): 71268.

65. Li Y.-y., Zhou C.-w., Xu J. et al. CYP11B2 T-344C Gene Polymorphism and Atrial Fibrillation: A Meta-Analysis of 2,758 Subjects. PLoS One. 2012; 7 (11): 50910.

66. Chen J.-F., Jing J., Tan H. et al. Lack of association of CYP11B2-344C/T polymorphism with essential hypertension: a meta-analysis. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015: 8 (6): 9162-9167.

67. Wang X., Li Y., Li Q. A comprehensive meta-analysis on relationship between CYP11B2 rs1799998 polymorphism and atrial fibrillation. J. Electrocardiol. 2019; 52:101-105.

68. Amir O. Aldosterone synthase gene polymorphism as a determinant of atrial fibrillation in patients with heart failure. Am. J. Cardiol. 2008; 102: 326-329.

69. Sun X., Yang J., Hou X., Jing Y. Relationship between-344T/C polymorphism in the aldosterone synthase gene and atrial fibrillation in patients with essential hypertension. Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 2011; 12 (4): 557-563.

70. Zhang X.-L., Wu L.-Q., Xu L. et al. Association of angiotensinconverting enzyme gene I/D and CYP11B2 gene -344T/C polymorphisms with lone atrial fibrillation and its recurrence after catheter ablation. Exp. Ther. Med. 2012; 4 (4): 741-747.