Опыт применения колхицина при болезни Стилла, рефрактерном к стандартной терапии

Болезнь Стилла (БС) — это редкое хроническое аутовоспалительное заболевание, проявляющееся развитием высокой пиковой лихорадки, поражением суставов в виде артралгий и артритов и возникновением макулопапулезной сыпи лососевого цвета. В рекомендациях EULAR (The European Alliance of Associations for Rheumatology) 2024 г. унифицированы критерии диагностики БС, включающие лихорадку ≥39°C (102,2°F), периодическое появление эритематозной сыпи, поражение опорно-двигательного аппарата, нейтрофильный лейкоцитоз, повышение острофазовых показателей — С-реактивного белка (СРБ) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и ферритина. При возможности определения уровней S100 или интерлейкина (ИЛ) 18, их повышенные значения будут указывать в пользу БС. Также изменены подходы к лечению БС с назначением генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) групп ингибиторов ИЛ-1 или ИЛ-6 при неэффективности глюкокортикоидов (ГК), применение метотрексата рассматривается в случае невозможности инициации терапии ГИБП.
Представленный клинический случай посвящен своевременной диагностике БС и резистентности к стандартной терапии ГК (включая пульс-терапию) и метотрексатом (МТХ). В связи с недостаточной доступностью ГИБП на основании имеющегося опыта назначения колхицина при БС в научной литературе, пациентке модифицирована терапия с добавлением колхицина в дозе 1 мг внутрь в сутки, после назначения которого отмечена регрессия клинический проявлений и нормализация острофазовых показателей.
Данный клинический опыт демонстрирует возможность использования колхицина в качестве альтернативы ГИБП для снижения активности заболевания при рефрактерности БС к тер апии ГК и МТХ.

1. Fautrel B., Mitrovic S., De Matteis A., et al. EULAR/PReS recommendations for the diagnosis and management of Still’s disease, comprising systemic juvenile idiopathic arthritis and adult-onset Still’s disease. Annals of the Rheumatic Diseases. 2024;83(12):1614-1627. doi: 10.1136/ard-2024-225851.

2. Имаметдинова Г.Р., Чичасова Н.В. Болезнь Стилла взрослых: клинические случаи. Современная ревматология. 2014; 8(4):39-42. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2014-4-39-42.

3. Моисеев С.В., Рамеев В.В. Дифференциальный диагноз системных аутовоспалительных заболеваний. Клиническая фармакология и терапия. 2022;31(2):5-13. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2022-2-5-13.

4. Мазуров В.И., Трофимов Е.А., Гайдукова И.З., и др. Болезнь Стилла взрослых: методические рекомендации для врачей общей практики, терапевтов. Терапия. 2023;9(1):108-115. https://doi.org/10.18565/therapy.2023.1.108-115.

5. Feist E., Mitrovic S., Fautrel B. Mechanisms, biomarkers and targets for adult-onset still’s disease. Nature Reviews Rheumatology. 2018;14:603-618. doi: 10.1038/s41584-018-0081-x.

6. Wahbi A., Tessoulin B., Bretonniere C., et al. Catastrophic adult-onset still’s disease as a distinct life-threatening clinical subset: case-control study with dimension reduction analysis. Arthritis Research and Therapy. 2021;23:256. doi: 10.1186/s13075-021-02631-7.

7. Mitrovic S., De Matteis A., Bindoli S., et al. Clinical and biological characteristics of children and adults affected with still’s disease: a systematic review and meta-analysis informing the 2023 EULAR/Pres recommendations for the diagnosis and management of systemic juvenile idiopathic arthritis and adultonset still’s disease. Annals of the Rheumatic Diseases. 2024; 83(12):1748-1761. doi: 10.1136/ard-2024-225853.

8. Михайлова З.Д., Бобров Д.А., Пивоваров Д.В., и др. От инфекциониста к ревматологу — трудности диагностики аутовоспалительных заболеваний на примере болезни Стилла взрослых. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2025; 6(3):96-102. https://doi.org/10.21886/2712-8156-2025-6-3-96-102.

9. Felson D.T., Smolen J.S., Wells G., et al. American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism provisional definition of remission in rheumatoid arthritis for clinical trials. Arthritis Rheum. 2011;63:573-86.

10. Peasah, S.K., Swart, E.C.S., Huang, Y., et al. Disease-Modifying Medications in Patients with Rheumatoid Arthritis in the USA: Trends from 2016 to 2021. Drugs — Real World Outcomes. 2024;11:241-249. https://doi.org/10.1007/s40801-024-00416-3.

11. Aksoy N., Ozturk N., Agh T., et al. Adherence to the antirheumatic drugs: a systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2024;12;11:1456251. doi: 10.3389/fmed.2024.1456251.

12. Smolen J.S., Landewé R., Bijlsma J., et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2016 update. Ann Rheum Dis. 2017;76:960-977.

13. Cooksey R., Kennedy J., Rahman M., et al. The pattern of anti-IL-6 versus non-anti-IL-6 biologic disease modifying anti-rheumatic drugs use in patients with rheumatoid arthritis in Wales, UK: a realworld study using electronic health records. Rheumatol Adv Pract. 2024;9(1):rkae140. doi: 10.1093/rap/rkae140.

14. Mitrovic S., Fautrel B. Clinical Phenotypes of Adult-Onset Still’s Disease: New Insights from Pathophysiology and Literature Findings. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(12):2633. doi: 10.3390/jcm10122633.

15. Leavis H.L., van Daele P.L.A., Mulders-Manders C., et al. Management of adult-onset Still’s disease: evidence- and consensusbased recommendations by experts. Rheumatology (Oxford). 2024;63(6):1656-1663. doi: 10.1093/rheumatology/kead461.

16. De Matteis A., Bindoli S., De Benedetti F., et al. Systemic juvenile idiopathic arthritis and adult-onset Still’s disease are the same disease: evidence from systematic reviews and meta-analyses informing the 2023 EULAR/PReS recommendations for the diagnosis and management of Still’s disease. Ann Rheum Dis. 2024;83(12):1748-1761. doi: 10.1136/ard-2024-225853.

17. Daghor-Abbaci K., Laraba N., Dahou-Makhloufi C., et al. Disease activity score for still’s disease. Clin Rheumatol. 2024;43:3273-3283. https://doi.org/10.1007/s10067-024-07127-8.

18. Wang M.Y., Jia J.C., Yang C.D., et al. Pathogenesis, disease course, and prognosis of adult-onset Still’s disease: an update and review. Chinese Medical Journal. 2019; 132(23):2856-2864. doi: 10.1097/CM9.0000000000000538.

19. Asano T., Furuya M.Y., Sato S., et al. Adding colchicine to immunosuppressive treatments; a potential option for biologicsrefractory adult-onset Still’s disease. BMC Research Notes. 2018;11(1):320. doi: 10.1186/s13104-018-3420-8.

20. Angelidis C., Kotsialou Z., Kossyvakis C., et al. Colchicine Pharmacokinetics and Mechanism of Action. Current Pharmaceutical Design. 2018;24(6):659-663. doi: 10.2174/1381612824666180123110042.

21. Best Medical Practice. Adult-onset Still’s disease. BMJ. [Электронный ресурс] URL: https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/3000317. (дата обращения: 13.06.2025).

22. Gerfaud-Valentin M., Jamilloux Y., Iwaz J., et al. Adult-onset Still’s disease. Autoimmunity Reviews. 2014;13(7):708-722. doi: 10.1016/j.autrev.2014.01.058.

23. Efthimiou P., Kontzias A., Hur P., et al. Adult-onset Still’s disease in focus: Clinical manifestations, diagnosis, treatment, and unmet needs in the era of targeted therapies. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2021;51(4):858-874. doi: 10.1016/j.semarthrit.2021.06.004.

24. Kaneko Y., Kameda H., Ikeda K., et al. Tocilizumab in patients with adult-onset still’s disease refractory to glucocorticoid treatment: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase III trial. Annals of the Rheumatic Diseases. 2018;77(12):1720-1729. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213920.

25. Franchini S., Dagna L., Salvo F., et al. Efficacy of traditional and biologic agents in different clinical phenotypes of adult-onset Still’s disease. Arthritis and Rheumatology. 2010;62(8):2530-2535. doi: 10.1002/art.27532.

26. Campochiaro C., Farina N., Tomelleri A., et al. Drug retention rates of biological agents in adult onset Still’s disease. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2021;51(1):1-6. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.09.014.

27. Vitale A., Cavalli G., Ruscitti P., et al. Comparison of early vs. delayed Anakinra treatment in patients with adult onset Still’s disease and effect on clinical and laboratory outcomes. Frontiers in Medicine. 2020;7:42. doi: 10.3389/fmed.2020.00042.

28. Colafrancesco S., Priori R., Valesini G. et al. Response to interleukin-1 inhibitors in 140 Italian patients with adult-onset Still’s disease: a multicentre retrospective observational study. Frontiers in Pharmacology. 2017;8:369. doi: 10.3389/fphar.2017.00369.

29. Pouchot J., Arlet J.B. Biological treatment in adult-onset Still’s disease. Best Practice & Research: Clinical Rheumatology.2012;26(4):477-487. doi: 10.1016/j.berh.2012.07.002. PMID: 23040362.

30. Hu Q., Wang M., Jia J. Tofacitinib et al. Tofacitinib in refractory adult-onset Still’s disease: 14 cases from a single centre in China. Annals of the Rheumatic Diseases. 2020;79(6):842-844. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216699.

31. Buta A.M.C., Iftimie G., Predeteanu D., et al. Adult still’s disease — series of clinical cases in a Romanian reference center. Clinical and Experimental Rheumatology. 2018;36:57-58. doi: 10.1161/CIR.0000000000001106.

32. Zhang Y., Yang Y., Bai Y., et al. Clinical characteristics and follow-up analysis of adult-onset Still’s disease complicated by hemophagocytic lymphohistiocytosis. Clinical Rheumatology. 2016;35(5):1145-1151. doi: 10.1007/s10067-016-3178-0.

33. Bindoli S., De Matteis A., Mitrovic S., et al. Efficacy and safety of therapies for Still’s disease and macrophage activation syndrome (MAS): a systematic review informing the EULAR/PReS guidelines for the management of Still’s disease. Annals of the Rheumatic Diseases. 2024;83(12):1731-1747. doi: 10.1136/ard-2024-225854.

34. Myachikova V., Moiseeva O., Konradi A., et al. A retrospective analysis of colchicine in combination with NSAIDs therapy in patients with systemic form of adult-onset Still’s disease with serositis. Clinical and Experimental Rheumatology. 2022;40(8):1474-1479. doi: 10.55563/clinexprheumatol/1o41c8.

35. Kedor C., Listing J., Zernicke J., et al. Canakinumab for Treatment of Adult-Onset Still’s Disease to Achieve Reduction of Arthritic Manifestation (CONSIDER): phase II, randomised, doubleblind, placebo-controlled, multicentre, investigator-initiated trial. Annals of the Rheumatic Diseases. 2020;79:1090-1097. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217155.