Клетки злокачественных новообразований характеризуются эволюцией клонов, устойчивых к применяемым противоопухолевым препаратам и уклонением от воздействия иммунной системы. В связи с этим перспективным и многообещающим направлением в современной онкологии является стимуляция иммунного ответа против новообразований. Данный способ может быть использован в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и самостоятельно. Клетки опухолей вырабатывают контрольные точки CTLA4 (CTLA4 — cytotoxic T-lymphocyte protein 4) и PD-1 (programmed cell death), подавляющие активность Т-лимфоцитов и выработку ими противоопухолевых цитокинов. В клинике применяются антитела против CTLA4, PD-1 и PD-L1, монотерапия которыми повышает эффективность применяемой химиотерапии, но значительно усугубляет развитие нежелательных реакций, что ограничивает их назначение. Монотерапия анти-PD/PD-L1 показала низкую эффективность и также высокий риск осложнений со стороны легких, печени и щитовидной железы. В связи с этим необходима разработка новых способов иммунотерапии опухолей. Наиболее перспективен в данном отношении метод вирусной мимикрии, когда в качестве триггера для выработки интерферона и активации Т-киллеров служат двуцепочечные РНК, образованные из транскриптов ретроэлементов. Для искусственной активации ретроэлементов используют ингибиторы ДНК-метилтрансфераз, деацетилаз и метилтрансфераз гистонов. Поскольку ретроэлементы располагаются в интронах генов, вирусная мимикрия может быть использована в сплайсосомной таргетной терапии. Необходимо отметить, что транспозоны служат драйверами канцерогенеза, поэтому, помимо их искусственной активации, в онкологии используются методы сайленсинга ретроэлементов с помощью ингибиторов обратной транскриптазы. Применение для этого неспецифических метилтрансфераз и ингибиторов деметилаз гистонов может привести к подавлению экспрессии других генов, с возможным провоцированием побочных эффектов. Поэтому данная методика наиболее перспективна с использованием гидов, направляющих ферменты модификации гистонов в локусы расположения генов ретроэлементов в геноме. Гиды могут быть использованы также для активации наиболее значимых ретроэлементов в развитии иммунного противоопухолевого ответа и исключения экспрессии элементов, участвующих в инициации и поддержании канцерогенеза. В качестве гидов могут быть использованы микроРНК, длинные некодирующие РНК и антисмысловые олигонуклеотиды.

Лекарственно-индуцированная головная боль (ЛИГБ) является распространенной вторичной цефалгией, развивающейся у пациентов с частыми и хроническими головными болями при злоупотреблении анальгетическими препаратами и приводящей к значительному ухудшению качества жизни пациентов. Терапия ЛИГБ требует высокой степени комплаентности в отношениях врач-пациент и не всегда приводит к удовлетворительному результату. Поэтому важной задачей является профилактика излишне частого применения симптоматических средств для купирования головной боли. В обзоре представлены современные данные о ЛИГБ, ее лечении и профилактике.

Введение и цель. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) характеризуется наличием утолщения стенки левого желудочка (ЛЖ), не связанного с увеличением постнагрузки (артериальной гипертензией и стенозом устья аорты). В большинстве случаев ГКМП обусловлена мутациями в генах саркомерных белков и наследуется по аутосомно-доминантному механизму. В ряде случаев ГКМП может быть обусловлена накоплением в миокарде таких веществ, как амилоид, гликоген и др. Целью нашей работы стало проанализировать особенности диагностики и течения ГКМП в реальной клинической практике. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинской документации 80 пациентов (56,3 % мужчин) с ГКМП, диагностированной в многопрофильном стационаре г.Москвы в период с 2007 по 2021 год. Диагноз ГКМП у всех пациентов был установлен на основании данных эхокардиографии. Медиана (здесь и далее в скобках указаны 25и 75-процентили) возраста составила 57 (48,5; 63) лет. Продолжительность госпитализации составила 8 (6; 12,5) дней. Результаты. Причиной госпитализации являлись синдром стенокардии у 35 %, подозрение на острый коронарный синдром у 16,3 %, пароксизм фибрилляции предсердий (ФП) у 11,3 %, другие нарушения ритма у 2,5 %, декомпенсация хронической сердечной недостаточности у 11,3 %, обмороки у 7,5 %, гипертонический криз у 3,8 %, необходимость проведения коронароангиографии у 3,8 %, постановки электрокардиостимулятора у 2,5 %, имплантации кардиовертера-дефибриллятора у 1,2 %, медицинского освидетельствования для решения вопроса о годности к воинской службе у 1,2 %, острое нарушение мозгового кровообращения у 1,2 %, гипотония у 1,2 %, лекарственная брадикардия у 1,2 % пациентов. До анализируемой госпитализации инфаркт миокарда в анамнезе был диагностирован у 15 %, артериальная гипертензия — у 53,8 %, хроническая сердечная недостаточность — у 77,6 %, хроническая болезнь почек — у 21,3 % пациентов. Толщина стенки ЛЖ ≥1,5 см выявлена у 91,2 %. Cимметричная форма гипертрофии ЛЖ имела место у 22,1 %, апикальная — у 5,2 %, гипертрофия папиллярной мышцы — у 1,3 %, ассиметричная гипертрофия межжелудочковой перегородки — у 71,4 % пациентов. Постоянная обструкция выносящего тракта ЛЖ (ОВТ ЛЖ) выявлена у 62,8 % (9,0 % пациентов была выполнена септальная редукция в анамнезе), преходящая ОВТ ЛЖ — у 1,3 %, необструктивная ГКМП — у 35,9 %. Фракция выброса (ФВ) ЛЖ (по Симпсону) составила 63 (55-70)%, ХСН со сниженной ФВ ЛЖ <40 % выявлена у 3,8 %, с умеренно сниженной ФВ ЛЖ (40-49 %) — у 5 %, с сохраненной ФВ ЛЖ — у 68,8 % пациентов. У 47,5 % имело место переднесистолическое движение передней створки митрального клапана, у 7,14 % описано пролабирование передней створки митрального клапана. Митральная регургитация зарегистрирована у 75 % пациентов. Фибрилляцией предсердий (ФП) страдали 45 % пациентов с ГКМП: постоянной формой 15 %, пароксизмальной 23,8 %, персистирующей 6,2 % пациентов. За время госпитализации желудочковая тахикардия зарегистрирована у 7,5 %, наджелудочковая тахикардия — у 3,8 %. Нарушения проводимости отмечены у 36,3 % пациентов, из них атриовентрикулярная блокада у 6,3 %, блокада правой ножки пучка Гиса у 21,3 %, левой ножки — у 15 %, синдром Вольффа–Паркинсона–Уайта — у 1,3 %. Имплантация электрокардиостимулятора в анамнезе была у 5 %, в том числе в связи с приступами Морганьи-Эдамса-Стокса — у 3,8 % пациентов. За время наблюдения, медиана которого составила 87 (интерквартильный размах 45-131,5) месяцев, умерло 13,8 % пациентов с ГКМП. У умерших пациентов достоверно чаще встречалась ОВТ ЛЖ (у умерших 100 %, у живых 58,2 %, р = 0,006) и ФП (у умерших 72,7 %, у живых 40,6 %, р=0,047). Генетическое тестирование и исключение фенокопий ГКМП не было проведено во время госпитализации и не было рекомендовано ни одному больному. Заключение. В реальной клинической практике в большинстве случаев проводится лишь фенотипическая диагностика ГКМП по данным эхокардиографии, не проводится скрининг на генетические мутации и инфильтративные заболевания сердца, фенотипически неотличимые от ГКМП. Необходимо широкое внедрение генетического тестирования и скрининга на инфильтративные заболевания сердца для своевременной диагностики патологии, требующей назначения специфической патогенетической терапии для улучшения прогноза пациентов.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является широко распространенным заболеванием, тесно ассоциированным с ожирением и метаболическими нарушениями. В диагностике неалкогольной жировой болезни печени большое внимание уделяется неинвазивным инструментальным маркерам. Целью настоящего исследования было изучение взаимосвязи значений ультразвуковой шкалы стеатоза Hamaguchi с распространенностью атеросклероза периферических артерий, а также оценка диагностической ценности Hamaguchi score в отношении наличия стенозов сонных артерий и артерий нижних конечностей. Материалы и методы. Всем участникам проводили дуплексное сканирование артерий каротидного бассейна и артерий нижних конечностей, абдоминальное ультразвуковое исследование. Результаты. В исследовании приняло участие 175 пациентов, среди них 72 мужчины и 103 женщины. Медиана возраста пациентов составила 50 лет. Сочетанный атеросклероз сонных артерий и артерий нижних конечностей выявлен у 76 (43,4 %) пациентов. Медиана выраженности стеатоза печени по шкале Hamaguchi составила 2 балла. В группе пациентов с сочетанным атеросклерозом сонных артерий и артерий нижних конечностей были отмечены достоверно более высокие значения Hamaguchi score (р=0,026). По данным логистического регрессионного анализа увеличение балла по шкале Hamaguchi на одну единицу ассоциировалось с увеличением относительного риска выявления сочетанного атеросклероза двух бассейнов (сонные артерии и артерии нижних конечностей) в 1,192 раза (95 % ДИ 1,023-1,387). По данным ROC-анализа увеличение значений шкалы Hamaguchi более 2 баллов позволяло диагностировать сочетанные стенозы каротидных артерий и артерий нижних конечностей с чувствительностью 52,6 % и специфичностью 63,6 % (AUC=0,596; p=0,024). Заключение. У пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени значения шкалы Hamaguchi более 2 баллов позволяет диагностировать сочетанные стенозы каротидных артерий и артерий нижних конечностей с чувствительностью 52,6 % и специфичностью 63,6 %.

Гепатопульмональный синдром является тяжёлым осложнением хронических заболеваний печени, значительно снижающим качество и продолжительность жизни пациентов, патогенетическим проявлением которого является гипоксемия и внутрилёгочные вазодилатации. По данным некоторых авторов он выявляется у 35 % пациентов с терминальной стадией поражения печени. Основное клиническое проявление гепато-пульмонального синдрома — прогрессирующая одышка с возможным возникновением платипноэ и ортодексии. Однако, его диагностика вызывает трудности, так как «золотой стандарт» — трансторакальная эхокардиография с внутривенным введением контрастного препарата — инвазивная процедура, требующая специфического оснащения и не получившая широкого распространения в лечебных учреждениях Российской Федерации. В качестве дополнительного метода используется физикальный осмотр, при котором могут выявляться телеангиоэктазии, цианоз, изменение пальцев рук по типу «барабанных палочек», а ногтей по типу «часовых стекол», однако эти проявления не обладают высокой специфичностью. В связи с этим необходимо продолжать дальнейший поиск малоинвазивных, применимых в рутинной практике диагностических методов и лабораторных маркёров. В этом обзоре представлены данные о распространённости, патогенезе, клинической картине, диагностике и лечении этого синдрома. Его целью является структурирование современных данных и накопленного опыта для более ранней верификации диагноза и, соответственно, применения оптимальной тактики ведения пациентов с данной патологией. Основным эффективным методом лечения гепатопульмонального синдрома в настоящий момент является пересадка печени, поэтому его раннее выявление позволяет своевременно направить пациента в центр транспланталогии для включения в лист ожидания, назначив при необходимости длительную кислородотерапию, что значимо продлевает жизнь пациентов и улучшает ее качество.

Актуальность. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из наиболее значимых респираторных патологий, что связано с ее высокой распространенностью и влиянием на прогноз. Частота обострений и коморбидность — важные факторы, влияющие на течение ХОБЛ. Считается, что локальное и системное воспаление могут лежать в основе гетерогенного течения ХОБЛ. В этой связи оценка активности локального воспаления в дыхательных путях может быть полезна для оценки течения ХОБЛ. Цель. Изучить молекулярные механизмы ХОБЛ и оценить биомаркеры воспаления в конденсате выдыхаемого воздуха у пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями в сочетании с периферическим атеросклерозом. Материалы и методы. Проведен биоинформационный анализ данных из Gene Expression Omnibus (GEO) с целью изучения генной онтологии дифференциально экспрессируемых генов при ХОБЛ. Далее проведено исследование провоспалительных цитокинов интерлейкина — 1 бета (interleukin (IL)-1β) и фактора некроза опухоли альфа (tumor necrosis factor alpha (TNFα)) в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) у пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями без сопутствующих атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (АССЗ) и у пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями и облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей (ОААНК) в сравнении со здоровым контролем. Результаты. Дифференциально экспрессируемые гены вовлечены в биологические процессы и сигнальные пути по Киотской энциклопедии генов и геномов (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG пути), связанные с иммунным ответом, которые могут связывать развитие и прогрессирование ХОБЛ и атеросклероза. У пациентов с ХОБЛ в сочетании с атеросклерозом наблюдались более высокие значения IL-1β и TNFα в КВВ, по сравнению с контролем (p <0,001). У пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями и ОААНК были обнаружены наиболее высокие уровни IL-1β и TNFα в КВВ в сравнении с пациентами без АССЗ (р=0,0038 и p=0,0005 соответственно). Вывод. У пациентов с ХОБЛ с частыми обострениями и ОААНК повышены уровни TNFα и IL1β в КВВ, что может свидетельствовать о наличии локального воспаления в дыхательных путях, выраженность которого связана с клиническим течением ХОБЛ. 

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — это широко распространённое хроническое заболевание, характеризующееся забросом в пищевод желудочного или дуоденального содержимого. Эзофагоспазм и ахалазия кардии являются недостаточно изученными заболеваниями, связанными с нарушением нервно-мышечной передачи импульса и дискоординацией моторики пищевода, проявляющимися загрудинной болью и дисфагией. В статье представлен клинический случай молодого пациента с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и анамнезом нетипичных загрудинных болей, требующих дифференциального диагноза между вариантами нарушенной моторики пищевода.

Чесотка представляет собой инфекционное кожное заболевание, вызываемое специфичным для человека эктопаразитом Sarcoptes scabiei var. hominis. Несмотря на всестороннюю изученность чесотки, проблема ее своевременной диагностики у маломобильных пациентов с определенными неврологическими и когнитивными нарушениями остается актуальной во всем мире. Одновременное назначение большого количества лекарственных препаратов маломобильным пациентам может маскировать клинические проявления чесотки и ошибочно относить зуд к проявлениям кожных аллергических реакций или иных дерматозов. Авторы наблюдали пациента К., который находился в ФГБУ «ФЦМН» ФМБА России с 14.11.2022 по 15.11.2022. Клинический диагноз при поступлении: I69.3. Последствия инфаркта мозга. Основное заболевание: ранний восстановительный период ишемического инсульта в бассейне левой средней мозговой артерии от 09.08.2022, атеротромботический подтип по критериям TOAST. Правосторонний гемипарез. Грубая афазия. Нарушение функции тазовых органов. Шкала реабилитационной маршрутизации 5 баллов. Фоновые заболевания: гипертоническая болезнь III стадии 3 степени, контролируемая, риск сердечно-сосудистых осложнений — 4 (очень высокий). Целевое значение артериального давления менее 135/85 мм рт. ст. Окклюзия левой передней мозговой артерии, средней мозговой артерии. Токсико-аллергический дерматит (лекарственный) в фазе обострения. На основании комплекса клинических данных и лабораторного обнаружения возбудителя пациенту К. был поставлен диагноз: B86 — чесотка. Несмотря на то, что пациент находился под медицинским наблюдением на догоспитальном этапе, чесотка не была своевременно диагностирована. Поздняя диагностика чесотки ведет к распространению заболевания и поддержанию неблагоприятной эпидемиологической ситуации.